Risikofaktoren und Determinanten für neuropathische Schmerzen verstehen (Neuropathic)

Neuropathischer Schmerz (NP) ist weit verbreitet (Bevölkerungsprävalenz 7–8 %) und wird in Zukunft eine zunehmende Gesundheitsbelastung darstellen. NP entsteht als Folge einer Erkrankung oder Schädigung des somatosensorischen Nervensystems. NP führt zu erheblicher Morbidität, verringert die Lebensqualität und hat erhebliche schädliche Auswirkungen auf die Gesundheit im Alter. Allerdings entwickelt nicht jeder mit einer solchen Läsion erhebliche neuropathische Schmerzen, und diejenigen, die sie entwickeln, weisen ein breites Spektrum an Schweregrad, Auswirkungen und Ergebnissen sowie eine unvorhersehbare Reaktion auf eine evidenzbasierte Behandlung auf. Der Grund, warum einige Personen nach derselben Verletzung neuropathische Schmerzen entwickeln und andere nicht, ist nicht bekannt. Genetische Varianten werden zunehmend als wichtig für die Entstehung neuropathischer Schmerzen erkannt. Es gibt eine Reihe von primären neuropathischen Schmerzstörungen nach Mendel, die als Beispiele für hochwirksame Genvarianten dienen, von denen in einer Reihe von Fällen gezeigt wurde, dass sie die primäre afferente Erregbarkeit verändern. Darüber hinaus dürften auch genetische Faktoren als Risikofaktoren für häufigere erworbene (oder sekundäre) neuropathische Schmerzstörungen eine Rolle spielen. Die Identifizierung dieser Risikofaktoren wird daher erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit haben, sowohl bei der Identifizierung gefährdeter Patienten als auch bei der Entwicklung neuer Behandlungsmodalitäten. Die vorgeschlagene Studie ist Teil eines multizentrischen internationalen Projekts im Rahmen des Programms „Horizont 2020“ der Europäischen Union. Unser Ziel ist es, die Schmerzpathophysiologie im Hinblick auf Risikofaktoren und Schutzmechanismen zu verstehen, die von molekularen Signalwegen bis hin zu gesellschaftlichen Auswirkungen reichen. Die gewünschte Wirkung besteht darin, eine solide Plattform zur Verbesserung der Diagnose und zur Stratifizierung von Patienten nach Risikoprofil bereitzustellen, Präventionsstrategien anzuwenden und letztendlich neuartige Therapeutika zu entwickeln.

Spezifische Ziele der Studie insgesamt werden sein: 1) Ermittlung des Einflusses demografischer, umweltbezogener/gesellschaftlicher und klinischer Faktoren auf das Risiko der Entwicklung und Aufrechterhaltung von NP. 2) Anwendung moderner Genomik, um genetische Risikofaktoren für NP zu validieren (mittels eines gezielten Ansatzes) und neue (mittels genomweiter Assoziation) zu finden. 3) Um festzustellen, ob die Patientenstratifizierung unter Verwendung physiologischer (sensorischer Profile, endogener analgetischer Mechanismen und Nervenerregbarkeit) und psychologischer Faktoren NP-Risiko und -Progression vorhersagen kann. 4) Entwicklung eines Risikomodells/Algorithmus für (schwere) NP, der messbare genetische und umweltbedingte Faktoren kombiniert. Die gewünschte Wirkung besteht darin, eine solide Plattform zur Verbesserung der Diagnose und zur Stratifizierung von Patienten nach Risikoprofil bereitzustellen, Präventionsstrategien anzuwenden und letztendlich neuartige Therapeutika zu entwickeln.