Forstå risikofaktorer og determinanter for nevropatisk smerte (Neuropathic)

Nevropatiske smerter (NP) er vanlig (befolkningsprevalens på 7-8%) og vil utgjøre en økende helsebelastning i fremtiden. NP oppstår som en konsekvens av en sykdom eller lesjon i det somatosensoriske nervesystemet. NP resulterer i betydelig sykelighet, reduserer livskvaliteten og har en stor skadelig innvirkning på helsen ved aldring. Imidlertid utvikler ikke alle med en slik lesjon betydelig nevropatisk smerte, og de som utvikler den inkluderer et bredt spekter av alvorlighetsgrad, påvirkning og utfall, og en uforutsigbar respons på evidensbasert behandling. Årsaken til at noen forsøkspersoner utvikler nevropatisk smerte og andre ikke følger samme skade er ikke kjent. Genetiske varianter blir i økende grad anerkjent som viktige i utviklingen av nevropatisk smerte. Det er en rekke Mendelske primære nevropatiske smertelidelser som fungerer som eksempler på genvarianter med høy effekt som i en rekke tilfeller har vist seg å endre primær afferent eksitabilitet. I tillegg vil genetiske faktorer sannsynligvis også være viktige som risikofaktorer ved mer vanlige ervervede (eller sekundære) nevropatiske smertelidelser. Så identifisering av disse risikofaktorene vil ha en betydelig innvirkning på helsen både når det gjelder å identifisere sårbare pasienter og potensiale for å utvikle nye behandlingsmodaliteter. Den foreslåtte studien er en del av et multisenter internasjonalt prosjekt under Horizons 2020-programmet til EU. Vårt mål er å forstå smertepatofysiologi i form av risikofaktorer og beskyttende mekanismer som spenner fra molekylære veier til samfunnsmessige påvirkninger. Den ønskede effekten er å gi en solid plattform for å forbedre diagnosen og stratifisere pasienter i henhold til risikoprofil, bruke forebyggende strategier og til slutt utvikle nye terapeutiske midler.

Spesifikke mål for studien for øvrig vil være å: 1) Identifisere påvirkningen av demografiske, miljømessige/samfunnsmessige og kliniske faktorer på risikoen for utvikling og vedlikehold av NP. 2) Å bruke moderne genomikk for å validere (ved å bruke en målrettet tilnærming) og finne nye (ved å bruke genom bred assosiasjon) genetiske risikofaktorer for NP. 3) For å bestemme om pasientstratifisering ved bruk av fysiologiske (sensorisk profil, endogene analgetiske mekanismer og nerveeksitabilitet) og psykologiske faktorer kan forutsi NP-risiko og progresjon. 4) Utvikling av en risikomodell/algoritme for (alvorlig) NP, som kombinerer målbare genetiske og miljømessige faktorer. Den ønskede effekten er å gi en solid plattform for å forbedre diagnosen og stratifisere pasienter i henhold til risikoprofil, bruke forebyggende strategier og til slutt utvikle nye terapeutiske midler.