Compreendendo os fatores de risco e determinantes da dor neuropática (Neuropathic)

A dor neuropática (DN) é comum (prevalência populacional de 7-8%) e representará um problema de saúde crescente no futuro. A DN surge como consequência de uma doença ou lesão no sistema nervoso somatossensorial. A DN resulta em morbidade significativa, reduz a qualidade de vida e tem um grande impacto deletério na saúde no envelhecimento. No entanto, nem todos com tal lesão desenvolvem dor neuropática significativa, e aqueles que a desenvolvem incluem uma ampla gama de gravidade, impacto e resultados, e uma resposta imprevisível ao tratamento baseado em evidências. A razão pela qual alguns indivíduos desenvolvem dor neuropática e outros não após a mesma lesão não é conhecida. As variantes genéticas são cada vez mais reconhecidas como importantes no desenvolvimento da dor neuropática. Existem vários distúrbios de dor neuropática primária mendeliana que agem como exemplares de variantes de genes de alto impacto que, em vários casos, mostraram alterar a excitabilidade aferente primária. Além disso, é provável que os fatores genéticos também sejam importantes como fatores de risco em distúrbios de dor neuropática adquiridos (ou secundários) mais comuns. Portanto, a identificação desses fatores de risco terá um impacto significativo na saúde, tanto na identificação de pacientes vulneráveis ​​quanto no potencial para o desenvolvimento de novas modalidades de tratamento. O estudo proposto faz parte do projeto internacional multicêntrico no âmbito do programa Horizontes 2020 da União Europeia. Nosso objetivo é entender a fisiopatologia da dor em termos de fatores de risco e mecanismos de proteção que vão desde vias moleculares até impactos sociais. O impacto desejado é fornecer uma plataforma sólida para melhorar o diagnóstico e estratificar os pacientes de acordo com o perfil de risco, empregar estratégias preventivas e, finalmente, desenvolver novas terapêuticas.

Os objetivos específicos para o estudo em geral serão: 1) Identificar a influência de fatores demográficos, ambientais/sociais e clínicos no risco de desenvolvimento e manutenção de PN. 2) Aplicar a genômica moderna para validar (usando uma abordagem direcionada) e encontrar novos fatores de risco genéticos (usando ampla associação do genoma) para PN. 3) Determinar se a estratificação do paciente usando fatores fisiológicos (perfil sensorial, mecanismos analgésicos endógenos e excitabilidade nervosa) e psicológicos podem predizer o risco e a progressão da DN. 4) Desenvolvimento de um modelo/algoritmo de risco para DN (grave), combinando fatores genéticos e ambientais mensuráveis. O impacto desejado é fornecer uma plataforma sólida para melhorar o diagnóstico e estratificar os pacientes de acordo com o perfil de risco, empregar estratégias preventivas e, finalmente, desenvolver novas terapêuticas.