Zrozumienie czynników ryzyka i uwarunkowań bólu neuropatycznego (Neuropathic)

Ból neuropatyczny (NP) jest powszechny (częstość występowania w populacji 7-8%) i będzie stanowił rosnące obciążenie dla zdrowia w przyszłości. NP powstaje w wyniku choroby lub uszkodzenia somatosensorycznego układu nerwowego. NP powoduje znaczną zachorowalność, obniża jakość życia i ma poważny szkodliwy wpływ na zdrowie osób starszych. Jednak nie u każdego z taką zmianą rozwija się znaczny ból neuropatyczny, a u tych, u których występuje, występuje szeroki zakres nasilenia, wpływu i wyników oraz nieprzewidywalna reakcja na leczenie oparte na dowodach. Nie jest znany powód, dla którego niektórzy pacjenci rozwijają ból neuropatyczny, a inni nie po tym samym urazie. Warianty genetyczne są coraz częściej uznawane za istotne w rozwoju bólu neuropatycznego. Istnieje wiele mendlowskich pierwotnych zaburzeń bólu neuropatycznego, które działają jako przykłady wariantów genów o dużym wpływie, które w wielu przypadkach wykazano, że zmieniają pierwotną pobudliwość aferentną. Ponadto czynniki genetyczne mogą być również ważne jako czynniki ryzyka w bardziej powszechnych nabytych (lub wtórnych) zaburzeniach bólu neuropatycznego. Tak więc identyfikacja tych czynników ryzyka będzie miała znaczący wpływ na zdrowie zarówno pod względem identyfikacji wrażliwych pacjentów, jak i możliwości opracowania nowych metod leczenia. Proponowane badanie jest częścią wieloośrodkowego międzynarodowego projektu w ramach programu Unii Europejskiej Horyzonty 2020. Naszym celem jest zrozumienie patofizjologii bólu pod kątem czynników ryzyka i mechanizmów ochronnych, począwszy od szlaków molekularnych, a skończywszy na wpływie społecznym. Pożądanym efektem jest zapewnienie solidnej platformy do poprawy diagnozy i stratyfikacji pacjentów zgodnie z profilem ryzyka, zastosowanie strategii zapobiegawczych i ostatecznie opracowanie nowych terapii.

Szczegółowymi celami całego badania będą: 1) Określenie wpływu czynników demograficznych, środowiskowych/społecznych i klinicznych na ryzyko rozwoju i utrzymywania się NP. 2) Zastosowanie nowoczesnej genomiki do walidacji (za pomocą ukierunkowanego podejścia) i znalezienia nowych (za pomocą asocjacji całego genomu) genetycznych czynników ryzyka dla NP. 3) Określenie, czy stratyfikacja pacjentów za pomocą czynników fizjologicznych (profil sensoryczny, endogenne mechanizmy przeciwbólowe i pobudliwość nerwów) i psychologicznych może przewidywać ryzyko i progresję NP. 4) Opracowanie modelu/algorytmu ryzyka dla (ciężkiej) NP, łączącego mierzalne czynniki genetyczne i środowiskowe. Pożądanym efektem jest zapewnienie solidnej platformy do poprawy diagnozy i stratyfikacji pacjentów zgodnie z profilem ryzyka, zastosowanie strategii zapobiegawczych i ostatecznie opracowanie nowych terapii.