Comprensione dei fattori di rischio e dei determinanti del dolore neuropatico (Neuropathic)

Il dolore neuropatico (NP) è comune (prevalenza nella popolazione del 7-8%) e rappresenterà un aumento del carico sanitario in futuro. NP nasce come conseguenza di una malattia o lesione nel sistema nervoso somatosensoriale. La NP provoca una significativa morbilità, riduce la qualità della vita e ha un importante impatto deleterio sulla salute nell'invecchiamento. Tuttavia, non tutte le persone con una tale lesione sviluppano un dolore neuropatico significativo e coloro che lo sviluppano includono un'ampia gamma di gravità, impatto ed esiti e una risposta imprevedibile al trattamento basato sull'evidenza. Non è noto il motivo per cui alcuni soggetti sviluppano dolore neuropatico e altri no a seguito della stessa lesione. Le varianti genetiche sono sempre più riconosciute come importanti nello sviluppo del dolore neuropatico. Esistono numerosi disturbi del dolore neuropatico primario mendeliano che fungono da esempi di varianti geniche ad alto impatto che in un certo numero di casi hanno dimostrato di alterare l'eccitabilità afferente primaria. Inoltre, è probabile che anche i fattori genetici siano importanti come fattori di rischio nei più comuni disturbi del dolore neuropatico acquisito (o secondario). Pertanto, l'identificazione di questi fattori di rischio avrà un impatto significativo sulla salute sia nell'identificazione dei pazienti vulnerabili sia nel potenziale per lo sviluppo di nuove modalità di trattamento. Lo studio proposto fa parte del progetto internazionale multicentrico nell'ambito del programma Horizons 2020 dell'Unione Europea. Il nostro obiettivo è comprendere la fisiopatologia del dolore in termini di fattori di rischio e meccanismi protettivi che vanno dai percorsi molecolari agli impatti sociali. L'impatto desiderato è fornire una solida piattaforma per migliorare la diagnosi e stratificare i pazienti in base al profilo di rischio, impiegare strategie preventive e infine sviluppare nuove terapie.

Obiettivi specifici per lo studio in generale saranno: 1) Identificare l'influenza di fattori demografici, ambientali/sociali e clinici sul rischio di sviluppo e mantenimento di NP. 2) Applicare la genomica moderna per convalidare (usando un approccio mirato) e trovare nuovi fattori di rischio genetico (usando l'associazione genome wide) per NP. 3) Determinare se la stratificazione dei pazienti utilizzando fattori fisiologici (profilo sensoriale, meccanismi analgesici endogeni ed eccitabilità nervosa) e psicologici può predire il rischio e la progressione di NP. 4) Sviluppo di un modello/algoritmo di rischio per NP (grave), combinando fattori genetici e ambientali misurabili. L'impatto desiderato è fornire una solida piattaforma per migliorare la diagnosi e stratificare i pazienti in base al profilo di rischio, impiegare strategie preventive e infine sviluppare nuove terapie.