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Optimiertes Heparin-Regime in der Gefäßchirurgie

Eine Pilotstudie zum Einfluss eines optimierten Heparin-Regimes auf die hämostatische Umgebung stromabwärts von der chirurgischen Klemme in der großen Gefäßchirurgie.

Hypothese: Eine optimale Antikoagulation, definiert als aktivierte Gerinnungszeit (ACT) von 300 bis 350 Sekunden, die durch gewichtsangepasste Dosen von unfraktioniertem Heparin (UFH) erreicht wird, verbessert die hämostatische Umgebung stromabwärts der Gefäßklemme und sorgt für einen besseren Blutfluss im nachfolgenden distalen Bett periphere Revaskularisationschirurgie.

Ziele: Diese Studie soll die Auswirkungen einer optimierten UFH-Therapie auf die hämostatische Umgebung stromabwärts der Gefäßklemme bei großen Gefäßoperationen bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Periphere Revaskularisationsoperationen werden in der Regel bei Hochrisikopatienten durchgeführt, die unter schweren Komorbiditäten leiden. Komplikationen im Zusammenhang mit Gefäßoperationen umfassen Koronarprobleme, Arrhythmien, Revaskularisationsversagen und Thrombose. Um diesen Komplikationen und möglichen Re-Interventionen vorzubeugen, ist es unerlässlich, den intraoperativen Weg zu optimieren.

Unfraktioniertes Heparin wird üblicherweise während arterieller Gefßchirurgie verwendet, um eine Thrombose und Anhäufung von Thromben an der Operationsstelle zu verhindern. UFH wird vor dem Abklemmen und der Unterbrechung des Blutflusses verabreicht. Das beste Heparin-Regime zur Erzielung einer optimalen Antikoagulation für die periphere Revaskularisation bleibt jedoch unbekannt, wobei die aktuellen Empfehlungen auf Daten aus der Koronarliteratur und den Leitlinien basieren. Nur wenige Studien haben die Wirkung des Gefäßklemmens und der Unterbrechung des Blutflusses auf die Antikoagulation im distalen Gefäßbett untersucht.

Die perioperative Überwachung der Gerinnung ist wichtig, um mögliche Ursachen von Blutungen zu diagnostizieren und hämostatische Therapien zu steuern. Routinemäßige laborbasierte Gerinnungstests wie Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Thrombozytenzahl werden verwendet, um den Gerinnungsstatus des Patienten zu beurteilen. Der Wert dieser Tests wurde jedoch im akuten perioperativen Umfeld aus folgenden Gründen in Frage gestellt: erhebliche Verzögerungen zwischen der Blutentnahme und den Ergebnissen, Tests, die mit Plasma statt mit Vollblut durchgeführt wurden, und fehlende Informationen zur Thrombozytenfunktion.

Die aktivierte Gerinnungszeit (ACT) wird zur Überwachung der Antikoagulation und indirekt der UFH-Konzentration verwendet. Die ACT wird an Vollblut in Küvetten gemessen, die hohe Konzentrationen an Aktivatoren enthalten, typischerweise Celite oder Kaolin. Moderne Methoden sind vollständig automatisiert. Die ACT-Messung mit Point-of-Care-Geräten wird bei Verfahren eingesetzt, die eine Antikoagulation erfordern, wie z. B. kardiopulmonaler Bypass, interventionelle Kardiologie und Hämodialyse. In der Gefäßchirurgie ist die Ziel-ACT nicht klar definiert und wird daher nicht systematisch überwacht.

Die Thromboelastographie (TEG) ist ein bettseitiger Gerinnungstest, der eine Bewertung aller Komponenten der Hämostase ermöglicht. Ein Vorteil der TEG gegenüber herkömmlichen Blutstillungstests besteht darin, dass sie mit Vollblut durchgeführt wird, wobei die Rolle der interagierenden Blutbestandteile berücksichtigt wird. Der TEG kann auch an unterschiedliche klinische Situationen angepasst werden. Aktivatoren wie Tissue Factor, Celite und Thrombin können dem Vollblut zugesetzt werden, um die Analyse zu beschleunigen. Mit Heparinase beschichtete TEG-Cups können auch zum Abbau von Heparin verwendet werden, ohne andere Gerinnungsparameter zu beeinflussen.

Knöchel-Arm- (ABI) und Zehen-Arm- (TBI) Indizes werden derzeit zur Bewertung von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit verwendet. Diese nicht-invasiven Tests liefern Informationen über den peripheren Blutfluss. Der Knöchel-Arm-Index ist das Verhältnis des systolischen Blutdrucks am Knöchel zu dem an der Brachialarterie gemessenen. Die diagnostischen Grenzen des ABI wurden in mehreren groß angelegten Studien bestätigt. Erkrankungen im Zusammenhang mit medialen Verkalkungen wie Diabetes, chronische Nierenerkrankungen oder fortgeschrittenes Alter können aufgrund der Gefäßsteifigkeit zu falschen Ergebnissen führen. Die Zehengefäße sind weniger anfällig für Gefäßsteifigkeit, was das TBI nützlich macht.

Methoden:

Überwachung und postoperative Analgesie liegen im Ermessen des behandelnden Anästhesisten. Die Operation wird in Allgemein- oder Regionalanästhesie durchgeführt. Aus Sicherheitsgründen erhalten Patienten unter Regionalanästhesie automatisch eine fixe Heparindosis.

UFH wird gemäß Randomisierung 2 Minuten vor dem Gefäßklemmen verabreicht. Blutproben werden zu folgenden Zeitpunkten für die ACT- und TEG-Analyse entnommen: nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum. Heparin wird bei Bedarf mit Protamin neutralisiert.

Intraoperative Blutverluste werden aufgezeichnet. Die Verabreichung von Kristalloiden, Kolloiden und Blutprodukten während der Operation wird vermerkt. Blutproben zur Bestimmung des kardialen Troponinspiegels werden im Aufwachraum und am Tag nach der Operation entnommen. Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Index werden präoperativ und postoperativ im Aufwachraum gemessen. Das Auftreten von kardiovaskulären Komplikationen wird während des Krankenhausaufenthaltes notiert. Die Inzidenz vaskulärer Reinterventionen wird 30 Tage nach der Operation notiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM-Hôtel-Dieu)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer elektiven Revaskularisationsoperation unterziehen
  • Körperlicher Zustand der American Society of Anesthesiologists (ASA) l-lll einschließlich

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen Heparin oder Protamin
  • Kontraindikation für Heparin oder Protamin
  • Bekannte oder vermutete Koagulopathie
  • Aktuelle Antikoagulation oder Restwirkung von Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern, außer Aspirin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Fixe Heparindosis (Vollnarkose)
Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten eine feste Dosis von 5000 Einheiten Heparin, die 2 Minuten vor dem Abklemmen des Gefäßes und der Unterbrechung des Blutflusses intravenös verabreicht wird. Auf Wunsch des Chirurgen wird nach einer visuellen Beurteilung der Antikoagulation im Operationsfeld eine Folgedosis Heparin verabreicht. Die Antikoagulation wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Operation mit ACT und TEG überwacht. Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand des Knöchel-Arm-Index und des Zehen-Arm-Index beurteilt.
Blutproben für ACT werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
  • Aktivierte Gerinnungszeit
Blutproben für die TEG werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei der Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
  • Thromboelastographie
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Heparindosen werden entsprechend der zugewiesenen Gruppe verabreicht.
Andere Namen:
  • Unfraktioniertes Heparin
Experimental: Gewichtsangepasste Heparindosen
Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten 100 Einheiten Heparin pro Kilogramm intravenös 2 Minuten vor dem Abklemmen der Gefäße und der Unterbrechung des Blutflusses verabreicht. Nachfolgende Heparindosen werden verabreicht, um die ACT jederzeit während des Gefäßklemmens zwischen 300 und 350 Sekunden zu halten. Die Antikoagulation wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Operation mit ACT und TEG überwacht. Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand des Knöchel-Arm-Index und des Zehen-Arm-Index beurteilt.
Blutproben für ACT werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
  • Aktivierte Gerinnungszeit
Blutproben für die TEG werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei der Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
  • Thromboelastographie
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Heparindosen werden entsprechend der zugewiesenen Gruppe verabreicht.
Andere Namen:
  • Unfraktioniertes Heparin
Aktiver Komparator: Fixe Heparin-Dosis (Regionalanästhesie)
Aus Sicherheitsgründen werden Studienteilnehmer unter Regionalanästhesie automatisch dieser Gruppe zugeordnet und erhalten eine feste Dosis von 5000 Einheiten Heparin, die 2 Minuten vor dem Abklemmen des Gefäßes und der Unterbrechung des Blutflusses intravenös verabreicht wird. Auf Wunsch des Chirurgen wird nach einer visuellen Beurteilung der Antikoagulation im Operationsfeld eine Folgedosis Heparin verabreicht. Die Antikoagulation wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Operation mit ACT und TEG überwacht.
Blutproben für ACT werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
  • Aktivierte Gerinnungszeit
Blutproben für die TEG werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei der Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
  • Thromboelastographie
Heparindosen werden entsprechend der zugewiesenen Gruppe verabreicht.
Andere Namen:
  • Unfraktioniertes Heparin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antikoagulation vor und nach der Klemme
Zeitfenster: Von der Narkoseeinleitung bis 30 Minuten nach Rückkehr des normalen Blutflusses
Die Angemessenheit der Antikoagulation stromaufwärts und stromabwärts der Klemme wird anhand der zweckmäßigen Vergleichstherapie und des Thrombelastogramms beurteilt.
Von der Narkoseeinleitung bis 30 Minuten nach Rückkehr des normalen Blutflusses

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Peripherer Blutfluss
Zeitfenster: Vor der Operation und nach der Operation im Aufwachraum - am 1. Tag
Der periphere Blutfluss wird anhand der Zehen-Arm- und Knöchel-Arm-Indizes beurteilt
Vor der Operation und nach der Operation im Aufwachraum - am 1. Tag
Auftreten neuer Revaskularisationsoperationen als Maß für Sicherheit und Wirksamkeit
Zeitfenster: Von der Operation bis dreißig Tage nach der Operation
Von der Operation bis dreißig Tage nach der Operation
Auftreten von Arrhythmie als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
Menge des während der Operation verlorenen Blutes als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Am Ende der Operation – am 1
Am Ende der Operation – am 1
Anzahl der verabreichten Erythrozytentransfusionen als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
Auftreten von Thrombosen als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hardy Jean-François, MD, FRCPC, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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