- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02477072
Optimiertes Heparin-Regime in der Gefäßchirurgie
Eine Pilotstudie zum Einfluss eines optimierten Heparin-Regimes auf die hämostatische Umgebung stromabwärts von der chirurgischen Klemme in der großen Gefäßchirurgie.
Hypothese: Eine optimale Antikoagulation, definiert als aktivierte Gerinnungszeit (ACT) von 300 bis 350 Sekunden, die durch gewichtsangepasste Dosen von unfraktioniertem Heparin (UFH) erreicht wird, verbessert die hämostatische Umgebung stromabwärts der Gefäßklemme und sorgt für einen besseren Blutfluss im nachfolgenden distalen Bett periphere Revaskularisationschirurgie.
Ziele: Diese Studie soll die Auswirkungen einer optimierten UFH-Therapie auf die hämostatische Umgebung stromabwärts der Gefäßklemme bei großen Gefäßoperationen bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Periphere Revaskularisationsoperationen werden in der Regel bei Hochrisikopatienten durchgeführt, die unter schweren Komorbiditäten leiden. Komplikationen im Zusammenhang mit Gefäßoperationen umfassen Koronarprobleme, Arrhythmien, Revaskularisationsversagen und Thrombose. Um diesen Komplikationen und möglichen Re-Interventionen vorzubeugen, ist es unerlässlich, den intraoperativen Weg zu optimieren.
Unfraktioniertes Heparin wird üblicherweise während arterieller Gefßchirurgie verwendet, um eine Thrombose und Anhäufung von Thromben an der Operationsstelle zu verhindern. UFH wird vor dem Abklemmen und der Unterbrechung des Blutflusses verabreicht. Das beste Heparin-Regime zur Erzielung einer optimalen Antikoagulation für die periphere Revaskularisation bleibt jedoch unbekannt, wobei die aktuellen Empfehlungen auf Daten aus der Koronarliteratur und den Leitlinien basieren. Nur wenige Studien haben die Wirkung des Gefäßklemmens und der Unterbrechung des Blutflusses auf die Antikoagulation im distalen Gefäßbett untersucht.
Die perioperative Überwachung der Gerinnung ist wichtig, um mögliche Ursachen von Blutungen zu diagnostizieren und hämostatische Therapien zu steuern. Routinemäßige laborbasierte Gerinnungstests wie Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Thrombozytenzahl werden verwendet, um den Gerinnungsstatus des Patienten zu beurteilen. Der Wert dieser Tests wurde jedoch im akuten perioperativen Umfeld aus folgenden Gründen in Frage gestellt: erhebliche Verzögerungen zwischen der Blutentnahme und den Ergebnissen, Tests, die mit Plasma statt mit Vollblut durchgeführt wurden, und fehlende Informationen zur Thrombozytenfunktion.
Die aktivierte Gerinnungszeit (ACT) wird zur Überwachung der Antikoagulation und indirekt der UFH-Konzentration verwendet. Die ACT wird an Vollblut in Küvetten gemessen, die hohe Konzentrationen an Aktivatoren enthalten, typischerweise Celite oder Kaolin. Moderne Methoden sind vollständig automatisiert. Die ACT-Messung mit Point-of-Care-Geräten wird bei Verfahren eingesetzt, die eine Antikoagulation erfordern, wie z. B. kardiopulmonaler Bypass, interventionelle Kardiologie und Hämodialyse. In der Gefäßchirurgie ist die Ziel-ACT nicht klar definiert und wird daher nicht systematisch überwacht.
Die Thromboelastographie (TEG) ist ein bettseitiger Gerinnungstest, der eine Bewertung aller Komponenten der Hämostase ermöglicht. Ein Vorteil der TEG gegenüber herkömmlichen Blutstillungstests besteht darin, dass sie mit Vollblut durchgeführt wird, wobei die Rolle der interagierenden Blutbestandteile berücksichtigt wird. Der TEG kann auch an unterschiedliche klinische Situationen angepasst werden. Aktivatoren wie Tissue Factor, Celite und Thrombin können dem Vollblut zugesetzt werden, um die Analyse zu beschleunigen. Mit Heparinase beschichtete TEG-Cups können auch zum Abbau von Heparin verwendet werden, ohne andere Gerinnungsparameter zu beeinflussen.
Knöchel-Arm- (ABI) und Zehen-Arm- (TBI) Indizes werden derzeit zur Bewertung von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit verwendet. Diese nicht-invasiven Tests liefern Informationen über den peripheren Blutfluss. Der Knöchel-Arm-Index ist das Verhältnis des systolischen Blutdrucks am Knöchel zu dem an der Brachialarterie gemessenen. Die diagnostischen Grenzen des ABI wurden in mehreren groß angelegten Studien bestätigt. Erkrankungen im Zusammenhang mit medialen Verkalkungen wie Diabetes, chronische Nierenerkrankungen oder fortgeschrittenes Alter können aufgrund der Gefäßsteifigkeit zu falschen Ergebnissen führen. Die Zehengefäße sind weniger anfällig für Gefäßsteifigkeit, was das TBI nützlich macht.
Methoden:
Überwachung und postoperative Analgesie liegen im Ermessen des behandelnden Anästhesisten. Die Operation wird in Allgemein- oder Regionalanästhesie durchgeführt. Aus Sicherheitsgründen erhalten Patienten unter Regionalanästhesie automatisch eine fixe Heparindosis.
UFH wird gemäß Randomisierung 2 Minuten vor dem Gefäßklemmen verabreicht. Blutproben werden zu folgenden Zeitpunkten für die ACT- und TEG-Analyse entnommen: nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum. Heparin wird bei Bedarf mit Protamin neutralisiert.
Intraoperative Blutverluste werden aufgezeichnet. Die Verabreichung von Kristalloiden, Kolloiden und Blutprodukten während der Operation wird vermerkt. Blutproben zur Bestimmung des kardialen Troponinspiegels werden im Aufwachraum und am Tag nach der Operation entnommen. Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Index werden präoperativ und postoperativ im Aufwachraum gemessen. Das Auftreten von kardiovaskulären Komplikationen wird während des Krankenhausaufenthaltes notiert. Die Inzidenz vaskulärer Reinterventionen wird 30 Tage nach der Operation notiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM-Hôtel-Dieu)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer elektiven Revaskularisationsoperation unterziehen
- Körperlicher Zustand der American Society of Anesthesiologists (ASA) l-lll einschließlich
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen Heparin oder Protamin
- Kontraindikation für Heparin oder Protamin
- Bekannte oder vermutete Koagulopathie
- Aktuelle Antikoagulation oder Restwirkung von Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern, außer Aspirin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Fixe Heparindosis (Vollnarkose)
Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten eine feste Dosis von 5000 Einheiten Heparin, die 2 Minuten vor dem Abklemmen des Gefäßes und der Unterbrechung des Blutflusses intravenös verabreicht wird.
Auf Wunsch des Chirurgen wird nach einer visuellen Beurteilung der Antikoagulation im Operationsfeld eine Folgedosis Heparin verabreicht.
Die Antikoagulation wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Operation mit ACT und TEG überwacht.
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand des Knöchel-Arm-Index und des Zehen-Arm-Index beurteilt.
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Blutproben für ACT werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
Blutproben für die TEG werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei der Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Heparindosen werden entsprechend der zugewiesenen Gruppe verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gewichtsangepasste Heparindosen
Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten 100 Einheiten Heparin pro Kilogramm intravenös 2 Minuten vor dem Abklemmen der Gefäße und der Unterbrechung des Blutflusses verabreicht.
Nachfolgende Heparindosen werden verabreicht, um die ACT jederzeit während des Gefäßklemmens zwischen 300 und 350 Sekunden zu halten.
Die Antikoagulation wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Operation mit ACT und TEG überwacht.
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand des Knöchel-Arm-Index und des Zehen-Arm-Index beurteilt.
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Blutproben für ACT werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
Blutproben für die TEG werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei der Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Der periphere Blutfluss wird vor und nach der Operation anhand der Knöchel-Arm- und Zehen-Arm-Indizes beurteilt.
Heparindosen werden entsprechend der zugewiesenen Gruppe verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Fixe Heparin-Dosis (Regionalanästhesie)
Aus Sicherheitsgründen werden Studienteilnehmer unter Regionalanästhesie automatisch dieser Gruppe zugeordnet und erhalten eine feste Dosis von 5000 Einheiten Heparin, die 2 Minuten vor dem Abklemmen des Gefäßes und der Unterbrechung des Blutflusses intravenös verabreicht wird.
Auf Wunsch des Chirurgen wird nach einer visuellen Beurteilung der Antikoagulation im Operationsfeld eine Folgedosis Heparin verabreicht.
Die Antikoagulation wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Operation mit ACT und TEG überwacht.
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Blutproben für ACT werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
Blutproben für die TEG werden nach Einleitung der Anästhesie, 30 Minuten nach der Heparinverabreichung und bei der Ankunft im Aufwachraum entnommen.
Andere Namen:
Heparindosen werden entsprechend der zugewiesenen Gruppe verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Antikoagulation vor und nach der Klemme
Zeitfenster: Von der Narkoseeinleitung bis 30 Minuten nach Rückkehr des normalen Blutflusses
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Die Angemessenheit der Antikoagulation stromaufwärts und stromabwärts der Klemme wird anhand der zweckmäßigen Vergleichstherapie und des Thrombelastogramms beurteilt.
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Von der Narkoseeinleitung bis 30 Minuten nach Rückkehr des normalen Blutflusses
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Peripherer Blutfluss
Zeitfenster: Vor der Operation und nach der Operation im Aufwachraum - am 1. Tag
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Der periphere Blutfluss wird anhand der Zehen-Arm- und Knöchel-Arm-Indizes beurteilt
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Vor der Operation und nach der Operation im Aufwachraum - am 1. Tag
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Auftreten neuer Revaskularisationsoperationen als Maß für Sicherheit und Wirksamkeit
Zeitfenster: Von der Operation bis dreißig Tage nach der Operation
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Von der Operation bis dreißig Tage nach der Operation
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Auftreten von Arrhythmie als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
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Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
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Menge des während der Operation verlorenen Blutes als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Am Ende der Operation – am 1
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Am Ende der Operation – am 1
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Anzahl der verabreichten Erythrozytentransfusionen als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
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Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
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Auftreten von Thrombosen als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
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Von der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus - ungefähr 4 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hardy Jean-François, MD, FRCPC, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 15.077
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