Sicherheitsstudie genmodifizierter autologer Fibroblasten bei rezessiver dystrophischer Epidermolysis bullosa
20. September 2019 aktualisiert von: King's College London
Phase-I-Studie zu Lentiviral-vermittelten COL7A1-genmodifizierten autologen Fibroblasten bei Erwachsenen mit rezessiver dystrophischer Epidermolysis bullosa.
Rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) ist eine schwere Form der blasenbildenden Hauterkrankung, die durch Mutationen im COL7A1-Gen verursacht wird.
Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit von intradermalen Injektionen genmodifizierter autologer Fibroblasten bei 5-10 Erwachsenen mit RDEB zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) ist eine schwere Form der blasenbildenden Hauterkrankung, die durch Mutationen im COL7A1-Gen verursacht wird. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit von intradermalen Injektionen genmodifizierter autologer Fibroblasten bei 5-10 Erwachsenen mit RDEB zu bewerten.
Dies ist eine unverblindete monozentrische Phase-I-Studie mit dem primären Ziel, die unerwünschten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse über einen Nachbeobachtungszeitraum von 12 Monaten zu bewerten. Zu den sekundären Zielen gehören (1) die Analyse der Expression von Typ-VII-Kollagen (C7) und der Morphologie der Verankerungsfibrillen in den injizierten Hautbereichen; (2) Analyse der Immunantwort auf neu exprimiertes C7.
Jeder Studienteilnehmer erhält nur am Tag 0 drei intradermale Injektionen von COL7A1-genmodifizierten autologen Fibroblasten. Jeder Proband wird einem ersten Screening unterzogen, das eine körperliche Untersuchung und eine Bewertung der Schwere der Erkrankung umfasst. Blutanalysen und Hautbiopsien werden zu verschiedenen Zeitpunkten gemäß dem Überwachungsplan über 12 Monate durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
5
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische und genetische Diagnose von RDEB mit bestätigten biallelischen COL7A1-Mutationen.
- Eine reduzierte Anzahl oder morphologisch abnormale Verankerungsfibrillen, bestätigt durch TEM.
- Mindestens 5 x 8 cm intakte Haut am Rumpf und/oder an den Extremitäten, die für Zellinjektionen geeignet ist.
- Lokalanästhesie möglich.
- Probanden im Alter von ≥ 17 Jahren, die vor der ersten Studienintervention eine informierte Einwilligung geben können.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie andere Prüfpräparate erhalten haben.
- Frühere Anamnese von durch Biopsie nachgewiesener bösartiger Hauterkrankung.
- Probanden, die innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in diese Studie eine Immuntherapie einschließlich oraler Kortikosteroide (Prednisolon > 1 mg/kg) für mehr als eine Woche (intranasale und topische Präparate sind zulässig) oder eine Chemotherapie erhalten haben.
- Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats (IMP).
Fächer mit BEIDE:
- positive Serumantikörper gegen C7, bestätigt durch ELISA und
- positives IIF mit Bindung an die Basis von Salzspalthaut.
- Schwangere oder gebärfähige Probanden, die weder abstinent sind noch ein akzeptables Verhütungsmittel praktizieren, wenn dies dem üblichen und bevorzugten Lebensstil des Probanden entspricht, wie vom Ermittler für 12 Monate nach den Zellinjektionen festgelegt.
- Probanden mit positiven Ergebnissen für HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, HTLV oder Syphilis.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Genmodifizierte autologe Fibroblasten
3 intradermale Injektionen von COL7A1-genmodifizierten autologen Fibroblasten werden nur am Tag 0 verabreicht.
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3 intradermale Injektionen von COL7A1-genmodifizierten autologen Fibroblasten werden nur am Tag 0 verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), Nebenwirkungen (ARs) und schwerwiegende Nebenwirkungen (SARs) bei jedem Besuch über einen Nachbeobachtungszeitraum von 12 Monaten.
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Kollagenproteinexpression Typ VII, gemessen durch direkte Immunfluoreszenz, in der behandelten und unbehandelten Haut
Zeitfenster: Woche 2, Monat 3 und Monat 12
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Woche 2, Monat 3 und Monat 12
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Morphologie von Verankerungsfibrillen, gemessen durch Transmissionselektronenmikroskopie, in der behandelten und unbehandelten Haut
Zeitfenster: Woche 2, Monat 3 und Monat 12
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Woche 2, Monat 3 und Monat 12
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Vektorkopienzahl, gemessen durch q-PCR, in der behandelten und unbehandelten Haut
Zeitfenster: Woche 2, Monat 3 und Monat 12
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Woche 2, Monat 3 und Monat 12
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Anti-Kollagen-Typ-VII-Antikörper, gemessen durch ELISA und indirekte Immunfluoreszenz
Zeitfenster: Woche 2, Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
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Woche 2, Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
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T-Zell-Antworten auf Typ-VII-Kollagen in voller Länge, gemessen mit ELISPOT
Zeitfenster: Woche 2, Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
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Woche 2, Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: John A McGrath, FRCP, King's College London
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. September 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Mai 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juli 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. Juli 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. September 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LENTICOL-F
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