Estudo de segurança de fibroblastos autólogos geneticamente modificados na epidermólise bolhosa distrófica recessiva
20 de setembro de 2019 atualizado por: King's College London
Estudo de fase I de fibroblastos autólogos modificados por gene COL7A1 mediados por lentivírus em adultos com epidermólise bolhosa distrófica recessiva.
A epidermólise bolhosa distrófica recessiva (RDEB) é uma forma grave de doença de pele bolhosa causada por mutações no gene COL7A1.
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança de injeções intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados por genes em 5-10 adultos com RDEB.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A epidermólise bolhosa distrófica recessiva (RDEB) é uma forma grave de doença de pele bolhosa causada por mutações no gene COL7A1. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança de injeções intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados por genes em 5-10 adultos com RDEB.
Este é um estudo aberto de fase I de centro único com o objetivo primário de avaliar os eventos adversos graves e adversos durante o período de acompanhamento de 12 meses. Os objetivos secundários incluem (1) análise da expressão do colágeno tipo VII (C7) e morfologia das fibrilas de ancoragem nas áreas injetadas da pele; (2) análise da resposta imune a C7 recém-expresso.
Cada participante do estudo receberá três injeções intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados pelo gene COL7A1 apenas no Dia 0. Cada sujeito passará por uma triagem inicial, incluindo um exame físico e avaliação da gravidade da doença. Análises de sangue e biópsias de pele serão realizadas em vários momentos de acordo com o cronograma de monitoramento ao longo de 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico e genético de RDEB com mutações COL7A1 bialélicas confirmadas.
- Um número reduzido ou fibrilas de ancoragem morfologicamente anormais confirmadas por TEM.
- Pelo menos 5x8cm de pele intacta no tronco e/ou extremidades que seja adequada para injeções de células.
- Capaz de submeter-se a anestesia local.
- Indivíduos com idade ≥ 17 anos e capazes de dar consentimento informado antes da primeira intervenção do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam outros medicamentos experimentais dentro de 6 meses antes da inscrição neste estudo.
- História médica pregressa de malignidade cutânea comprovada por biópsia.
- Indivíduos que receberam imunoterapia incluindo corticosteroides orais (Prednisolona >1 mg/kg) por mais de uma semana (preparações intranasais e tópicas são permitidas) ou quimioterapia dentro de 60 dias após a inscrição neste estudo.
- Alergia conhecida a qualquer um dos constituintes do medicamento experimental (PIM).
Indivíduos com AMBOS:
- anticorpos séricos positivos para C7 confirmados por ELISA e
- IIF positivo com ligação à base da película salina.
- Indivíduos que estão grávidas ou com potencial para engravidar que não estão abstinentes nem praticando um meio aceitável de contracepção quando isso estiver de acordo com o estilo de vida usual e preferido do indivíduo, conforme determinado pelo Investigador, por 12 meses após as injeções de células.
- Indivíduos com resultado positivo para HIV, Hepatite B, Hepatite C, HTLV ou Sífilis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fibroblastos autólogos geneticamente modificados
3 injeções intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados pelo gene COL7A1 serão administradas apenas no dia 0.
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3 injeções intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados pelo gene COL7A1 serão administradas apenas no dia 0.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eventos adversos (EAs), Eventos adversos graves (SAEs), Reações adversas (ARs) e Reações adversas graves (SARs) em cada visita durante o período de acompanhamento de 12 meses.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Expressão da proteína do colágeno tipo VII, medida por imunofluorescência direta, na pele tratada e não tratada
Prazo: Semana 2, Mês 3 e Mês 12
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Semana 2, Mês 3 e Mês 12
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Morfologia das fibrilas de ancoragem, medida por microscopia eletrônica de transmissão, na pele tratada e não tratada
Prazo: Semana 2, Mês 3 e Mês 12
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Semana 2, Mês 3 e Mês 12
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Número de cópias do vetor, medido por q-PCR, na pele tratada e não tratada
Prazo: Semana 2, Mês 3 e Mês 12
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Semana 2, Mês 3 e Mês 12
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Anticorpos anticolágeno tipo VII medidos por ELISA e imunofluorescência indireta
Prazo: Semana 2, Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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Semana 2, Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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Respostas de células T ao colágeno tipo VII de comprimento total medido por ELISPOT
Prazo: Semana 2, Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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Semana 2, Mês 1, Mês 3, Mês 6 e Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John A McGrath, FRCP, King's College London
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
10 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LENTICOL-F
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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