Estudio de seguridad de fibroblastos autólogos genéticamente modificados en epidermólisis ampollosa distrófica recesiva
20 de septiembre de 2019 actualizado por: King's College London
Estudio de fase I de fibroblastos autólogos modificados por el gen COL7A1 mediados por lentivirus en adultos con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.
La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) es una forma grave de enfermedad de la piel con ampollas causada por mutaciones en el gen COL7A1.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad de las inyecciones intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados genéticamente en 5-10 adultos con RDEB.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) es una forma grave de enfermedad de la piel con ampollas causada por mutaciones en el gen COL7A1. Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad de las inyecciones intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados genéticamente en 5-10 adultos con RDEB.
Este es un estudio de fase I abierto de un solo centro con el objetivo principal de evaluar los eventos adversos y los eventos adversos graves durante un período de seguimiento de 12 meses. Los objetivos secundarios incluyen (1) el análisis de la expresión del colágeno tipo VII (C7) y la morfología de las fibrillas de anclaje en las áreas inyectadas de la piel; (2) análisis de la respuesta inmunitaria a C7 recién expresado.
Cada participante del estudio recibirá tres inyecciones intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados con el gen COL7A1 solo el día 0. Cada sujeto se someterá a una evaluación inicial que incluye un examen físico y una evaluación de la gravedad de la enfermedad. Se realizarán análisis de sangre y biopsias de piel en varios momentos según el programa de seguimiento durante 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico y genético de EBDR con mutaciones bialélicas COL7A1 confirmadas.
- Un número reducido o fibrillas de anclaje morfológicamente anormales confirmadas por TEM.
- Al menos 5x8cm de piel intacta en el tronco y/o extremidades que sea adecuada para inyecciones de células.
- Capaz de someterse a anestesia local.
- Sujetos de ≥ 17 años de edad y capaces de dar su consentimiento informado antes de la primera intervención del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que recibieron otros medicamentos en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
- Historial médico anterior de malignidad de la piel comprobada por biopsia.
- Sujetos que hayan recibido inmunoterapia, incluidos corticosteroides orales (prednisolona > 1 mg/kg) durante más de una semana (se permiten preparaciones intranasales y tópicas) o quimioterapia dentro de los 60 días posteriores a la inscripción en este estudio.
- Alergia conocida a cualquiera de los componentes del medicamento en investigación (IMP).
Sujetos con AMBOS:
- anticuerpos séricos positivos para C7 confirmados por ELISA y
- IIF positivo con unión a la base de sal de piel partida.
- Sujetos que están embarazadas o en edad fértil que no practican la abstinencia ni practican un método anticonceptivo aceptable cuando esto está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto, según lo determine el investigador, durante 12 meses después de las inyecciones de células.
- Sujetos con resultados positivos para VIH, Hepatitis B, Hepatitis C, HTLV o Sífilis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fibroblastos autólogos genéticamente modificados
Solo en el día 0 se administrarán 3 inyecciones intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados con el gen COL7A1.
|
Solo en el día 0 se administrarán 3 inyecciones intradérmicas de fibroblastos autólogos modificados con el gen COL7A1.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eventos adversos (AE), Eventos adversos graves (SAE), Reacciones adversas (AR) y Reacciones adversas graves (SAR) en cada visita durante un período de seguimiento de 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Expresión de proteína de colágeno tipo VII, medida por inmunofluorescencia directa, en la piel tratada y no tratada
Periodo de tiempo: Semana 2, Mes 3 y Mes 12
|
Semana 2, Mes 3 y Mes 12
|
|
Morfología de las fibrillas de anclaje, medida por microscopía electrónica de transmisión, en la piel tratada y no tratada
Periodo de tiempo: Semana 2, Mes 3 y Mes 12
|
Semana 2, Mes 3 y Mes 12
|
|
Número de copias del vector, medido por q-PCR, en la piel tratada y no tratada
Periodo de tiempo: Semana 2, Mes 3 y Mes 12
|
Semana 2, Mes 3 y Mes 12
|
|
Anticuerpos anti-colágeno tipo VII medidos por ELISA e inmunofluorescencia indirecta
Periodo de tiempo: Semana 2, Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
|
Semana 2, Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
|
|
Respuestas de células T al colágeno tipo VII de longitud completa medidas por ELISPOT
Periodo de tiempo: Semana 2, Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
|
Semana 2, Mes 1, Mes 3, Mes 6 y Mes 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John A McGrath, FRCP, King's College London
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LENTICOL-F
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .