Studio sulla sicurezza dei fibroblasti autologhi geneticamente modificati nell'epidermolisi bollosa distrofica recessiva
20 settembre 2019 aggiornato da: King's College London
Studio di fase I sui fibroblasti autologhi modificati dal gene COL7A1 mediati da lentivirali negli adulti con epidermolisi bollosa distrofica recessiva.
L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva (RDEB) è una grave forma di malattia della pelle con vesciche causata da mutazioni nel gene COL7A1.
Questo studio mira a valutare la sicurezza delle iniezioni intradermiche di fibroblasti autologhi geneticamente modificati in 5-10 adulti con RDEB.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva (RDEB) è una grave forma di malattia della pelle con vesciche causata da mutazioni nel gene COL7A1. Questo studio mira a valutare la sicurezza delle iniezioni intradermiche di fibroblasti autologhi geneticamente modificati in 5-10 adulti con RDEB.
Questo è uno studio di fase I monocentrico in aperto con l'obiettivo primario di valutare gli eventi avversi avversi e gravi nel periodo di follow-up di 12 mesi. Gli obiettivi secondari includono (1) analisi dell'espressione del collagene di tipo VII (C7) e della morfologia delle fibrille di ancoraggio nelle aree della pelle iniettate; (2) analisi della risposta immunitaria al C7 appena espresso.
Ogni partecipante allo studio riceverà tre iniezioni intradermiche di fibroblasti autologhi modificati dal gene COL7A1 solo il giorno 0. Ogni soggetto sarà sottoposto a uno screening iniziale che include un esame fisico e una valutazione della gravità della malattia. Le analisi del sangue e le biopsie cutanee verranno eseguite in vari momenti secondo il programma di monitoraggio nell'arco di 12 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica e genetica di RDEB con mutazioni COL7A1 bi-alleliche confermate.
- Un numero ridotto o fibrille di ancoraggio morfologicamente anormali confermate da TEM.
- Almeno 5x8 cm di pelle intatta sul tronco e/o sulle estremità, adatta per iniezioni di cellule.
- In grado di sottoporsi ad anestesia locale.
- - Soggetti di età ≥ 17 anni e in grado di fornire il consenso informato prima del primo intervento dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto altri medicinali sperimentali nei 6 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
- Storia medica passata di malignità della pelle provata da biopsia.
- - Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia inclusi corticosteroidi orali (prednisolone > 1 mg/kg) per più di una settimana (sono consentite preparazioni intranasali e topiche) o chemioterapia entro 60 giorni dall'arruolamento in questo studio.
- Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del medicinale sperimentale (IMP).
Soggetti con ENTRAMBI:
- anticorpi sierici positivi per C7 confermati da ELISA e
- IIF positivo con legame alla base della pelle spaccata di sale.
- - Soggetti in gravidanza o in età fertile che non sono né astinenti né praticano un mezzo contraccettivo accettabile quando questo è in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto, come determinato dallo Sperimentatore, per 12 mesi dopo le iniezioni di cellule.
- Soggetti con risultati positivi per HIV, epatite B, epatite C, HTLV o sifilide.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fibroblasti autologhi geneticamente modificati
Solo il giorno 0 verranno somministrate 3 iniezioni intradermiche di fibroblasti autologhi modificati dal gene COL7A1.
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Solo il giorno 0 verranno somministrate 3 iniezioni intradermiche di fibroblasti autologhi modificati dal gene COL7A1.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi (AE), Eventi avversi gravi (SAE), Reazioni avverse (AR) e Reazioni avverse gravi (SAR) a ciascuna visita per un periodo di follow-up di 12 mesi.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Espressione della proteina del collagene di tipo VII, misurata mediante immunofluorescenza diretta, nella pelle trattata e non trattata
Lasso di tempo: Settimana 2, Mese 3 e Mese 12
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Settimana 2, Mese 3 e Mese 12
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Morfologia delle fibrille di ancoraggio, misurata mediante microscopia elettronica a trasmissione, nella cute trattata e non trattata
Lasso di tempo: Settimana 2, Mese 3 e Mese 12
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Settimana 2, Mese 3 e Mese 12
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Numero di copie del vettore, misurato mediante q-PCR, nella pelle trattata e non trattata
Lasso di tempo: Settimana 2, Mese 3 e Mese 12
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Settimana 2, Mese 3 e Mese 12
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Anticorpi anti-collagene di tipo VII misurati mediante ELISA e immunofluorescenza indiretta
Lasso di tempo: Settimana 2, Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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Settimana 2, Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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Risposte delle cellule T al collagene di tipo VII a lunghezza intera misurate da ELISPOT
Lasso di tempo: Settimana 2, Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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Settimana 2, Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John A McGrath, FRCP, King's College London
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 maggio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
10 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LENTICOL-F
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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No
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