Génmódosított autológ fibroblasztok biztonsági vizsgálata recesszív dystrophiás epidermolysis bullosában
2019. szeptember 20. frissítette: King's College London
Fázis I. Lentivirális közvetített COL7A1 génmódosított autológ fibroblasztok vizsgálata recesszív dystrophiás epidermolysis bullosában szenvedő felnőtteknél.
A recesszív dystrophiás epidermolysis bullosa (RDEB) a hólyagos bőrbetegség súlyos formája, amelyet a COL7A1 gén mutációi okoznak.
A vizsgálat célja a génmódosított autológ fibroblasztok intradermális injekcióinak biztonságosságának felmérése 5-10 RDEB-ben szenvedő felnőttnél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A recesszív dystrophiás epidermolysis bullosa (RDEB) a hólyagos bőrbetegség súlyos formája, amelyet a COL7A1 gén mutációi okoznak. A vizsgálat célja a génmódosított autológ fibroblasztok intradermális injekcióinak biztonságosságának felmérése 5-10 RDEB-ben szenvedő felnőttnél.
Ez egy nyílt elrendezésű, egyközpontos I. fázisú vizsgálat, amelynek elsődleges célja a nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események értékelése 12 hónapos követési időszak alatt. A másodlagos célkitűzések közé tartozik (1) a VII. típusú kollagén (C7) expressziójának és a bőr befecskendezett területein lehorgonyzó rostok morfológiájának elemzése; (2) az újonnan expresszált C7-re adott immunválasz elemzése.
A vizsgálat minden résztvevője csak a 0. napon kap három intradermális injekciót COL7A1 génmódosított autológ fibroblasztokból. Minden alany kezdeti szűrésen esik át, beleértve a fizikális vizsgálatot és a betegség súlyosságának felmérését. A 12 hónapos megfigyelési ütemterv szerint különböző időpontokban vérelemzést és bőrbiopsziát végeznek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az RDEB klinikai és genetikai diagnózisa megerősített bi-allél COL7A1 mutációkkal.
- Csökkentett számú vagy morfológiailag abnormális horgonyzó fibrillák, amelyeket TEM igazol.
- Legalább 5x8 cm ép bőrfelület a törzsön és/vagy a végtagokon, amely sejtinjekcióra alkalmas.
- Képes helyi érzéstelenítésre.
- 17 évesnél idősebb alanyok, akik az első vizsgálati beavatkozás előtt tájékozott beleegyezést tudnak adni.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való felvételüket megelőző 6 hónapon belül más vizsgálati gyógyszert kaptak.
- Biopsziával igazolt rosszindulatú bőrrák korábbi kórtörténete.
- Azok az alanyok, akik több mint egy hétig kaptak immunterápiát, beleértve orális kortikoszteroidokat (prednizolon > 1 mg/ttkg) (intranazális és helyi készítmények megengedettek) vagy kemoterápiát a vizsgálatba való beiratkozást követő 60 napon belül.
- Ismert allergia a vizsgálati gyógyszer (IMP) bármely összetevőjére.
Tantárgyak mindkettővel:
- pozitív szérum antitestek a C7 ellen ELISA és
- pozitív IIF a só hasított bőr alapjához való kötéssel.
- Terhes vagy fogamzóképes alanyok, akik nem absztinensek és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert, ha ez összhangban van az alany szokásos és preferált életmódjával, ahogy azt a vizsgáló határozta meg, a sejtinjekciók után 12 hónapig.
- HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, HTLV vagy szifilisz pozitív eredménnyel rendelkező alanyok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Génmódosított autológ fibroblasztok
A COL7A1 génmódosított autológ fibroblasztok 3 intradermális injekcióját csak a 0. napon adják be.
|
A COL7A1 génmódosított autológ fibroblasztok 3 intradermális injekcióját csak a 0. napon adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE), nemkívánatos reakciók (AR) és súlyos mellékhatások (SAR) minden egyes látogatás alkalmával a 12 hónapos követési időszak alatt.
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
VII-es típusú kollagén fehérje expresszió, direkt immunfluoreszcenciával mérve, kezelt és kezeletlen bőrben
Időkeret: 2. hét, 3. hónap és 12. hónap
|
2. hét, 3. hónap és 12. hónap
|
|
A horgonyzó fibrillumok morfológiája transzmissziós elektronmikroszkóppal mérve kezelt és kezeletlen bőrön
Időkeret: 2. hét, 3. hónap és 12. hónap
|
2. hét, 3. hónap és 12. hónap
|
|
Vektor kópiaszám, q-PCR-rel mérve, a kezelt és a kezeletlen bőrön
Időkeret: 2. hét, 3. hónap és 12. hónap
|
2. hét, 3. hónap és 12. hónap
|
|
ELISA-val és indirekt immunfluoreszcenciával mért VII típusú kollagén elleni antitestek
Időkeret: 2. hét, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
2. hét, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
|
A teljes hosszúságú VII típusú kollagénre adott T-sejt válaszok ELISPOT-tal mérve
Időkeret: 2. hét, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
2. hét, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John A McGrath, FRCP, King's College London
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 7.
Első közzététel (Becslés)
2015. július 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 20.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LENTICOL-F
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .