Исследование безопасности генно-модифицированных аутологичных фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе
20 сентября 2019 г. обновлено: King's College London
Фаза I исследования лентивирусно-опосредованных аутологичных фибробластов с модифицированным геном COL7A1 у взрослых с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом.
Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (РДЭБ) — тяжелая форма пузырчатого заболевания кожи, вызванная мутациями в гене COL7A1.
Это исследование направлено на оценку безопасности внутрикожных инъекций генно-модифицированных аутологических фибробластов у 5-10 взрослых с РДЭБ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (РДЭБ) — тяжелая форма пузырчатого заболевания кожи, вызванная мутациями в гене COL7A1. Это исследование направлено на оценку безопасности внутрикожных инъекций генно-модифицированных аутологических фибробластов у 5-10 взрослых с РДЭБ.
Это открытое одноцентровое исследование I фазы, главной целью которого является оценка неблагоприятных и серьезных нежелательных явлений в течение 12-месячного периода наблюдения. Вторичные цели включают (1) анализ экспрессии коллагена типа VII (C7) и морфологии якорных фибрилл в инъецированных участках кожи; (2) анализ иммунного ответа на недавно экспрессированный C7.
Каждый участник исследования получит три внутрикожные инъекции аутологичных фибробластов с модифицированным геном COL7A1 только в день 0. Каждый субъект будет проходить первоначальный скрининг, включая физикальное обследование и оценку тяжести заболевания. Анализы крови и биопсия кожи будут выполняться в различные моменты времени в соответствии с графиком мониторинга в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинико-генетический диагноз RDEB с подтвержденными биаллельными мутациями COL7A1.
- Уменьшенное количество или морфологически аномальные якорные фибриллы, подтвержденные ПЭМ.
- Не менее 5x8 см неповрежденной кожи на туловище и/или конечностях, подходящей для инъекций клеток.
- Возможность проведения местной анестезии.
- Субъекты в возрасте ≥ 17 лет, способные дать информированное согласие до первого вмешательства в рамках исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты, получавшие другие исследуемые лекарственные средства в течение 6 месяцев до включения в это исследование.
- В анамнезе биопсии доказано злокачественное новообразование кожи.
- Субъекты, которые получали иммунотерапию, включая пероральные кортикостероиды (преднизолон > 1 мг/кг) в течение более одной недели (разрешены интраназальные и местные препараты) или химиотерапию в течение 60 дней после включения в это исследование.
- Известная аллергия на любой из компонентов исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
Субъекты с ОБА:
- положительные сывороточные антитела к С7, подтвержденные ИФА и
- положительный IIF со связыванием с основанием соли расщепленной кожи.
- Беременные или способные к деторождению субъекты, которые не воздерживаются от употребления наркотиков и не применяют приемлемые средства контрацепции, если это соответствует обычному и предпочтительному образу жизни субъекта, как это определено исследователем, в течение 12 месяцев после клеточных инъекций.
- Субъекты с положительными результатами на ВИЧ, гепатит B, гепатит C, HTLV или сифилис.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Геномодифицированные аутологичные фибробласты
3 внутрикожные инъекции аутологичных фибробластов с модифицированным геном COL7A1 будут вводиться только в день 0.
|
3 внутрикожные инъекции аутологичных фибробластов с модифицированным геном COL7A1 будут вводиться только в день 0.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные реакции (НР) и серьезные нежелательные реакции (САР) при каждом посещении в течение 12-месячного периода наблюдения.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Экспрессия белка коллагена типа VII, измеренная методом прямой иммунофлуоресценции, в обработанной и необработанной коже.
Временное ограничение: Неделя 2, Месяц 3 и Месяц 12
|
Неделя 2, Месяц 3 и Месяц 12
|
|
Морфология якорных фибрилл, измеренная с помощью просвечивающей электронной микроскопии, в обработанной и необработанной коже
Временное ограничение: Неделя 2, Месяц 3 и Месяц 12
|
Неделя 2, Месяц 3 и Месяц 12
|
|
Количество копий вектора, измеренное с помощью q-PCR, в обработанной и необработанной коже
Временное ограничение: Неделя 2, Месяц 3 и Месяц 12
|
Неделя 2, Месяц 3 и Месяц 12
|
|
Антитела к коллагену VII типа, измеренные с помощью ELISA и непрямой иммунофлуоресценции
Временное ограничение: Неделя 2, Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6 и Месяц 12
|
Неделя 2, Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6 и Месяц 12
|
|
Реакция Т-клеток на полноразмерный коллаген типа VII, измеренная с помощью ELISPOT
Временное ограничение: Неделя 2, Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6 и Месяц 12
|
Неделя 2, Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6 и Месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John A McGrath, FRCP, King's College London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LENTICOL-F
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .