Étude d'innocuité des fibroblastes autologues génétiquement modifiés dans l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive
20 septembre 2019 mis à jour par: King's College London
Étude De Phase I Des Fibroblastes Autologues Génétiques COL7A1 à Médiation Lentivirale Chez Des Adultes Atteints D'épidermolyse Dystrophique Récessive Bullosa.
L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une forme grave de maladie cutanée bulleuse causée par des mutations du gène COL7A1.
Cette étude vise à évaluer la sécurité des injections intradermiques de fibroblastes autologues génétiquement modifiés chez 5 à 10 adultes atteints de RDEB.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une forme grave de maladie cutanée bulleuse causée par des mutations du gène COL7A1. Cette étude vise à évaluer la sécurité des injections intradermiques de fibroblastes autologues génétiquement modifiés chez 5 à 10 adultes atteints de RDEB.
Il s'agit d'une étude de phase I monocentrique en ouvert dont l'objectif principal est d'évaluer les événements indésirables et graves sur une période de suivi de 12 mois. Les objectifs secondaires comprennent (1) l'analyse de l'expression du collagène de type VII (C7) et de la morphologie des fibrilles d'ancrage dans les zones injectées de la peau ; (2) analyse de la réponse immunitaire à C7 nouvellement exprimé.
Chaque participant à l'étude recevra trois injections intradermiques de fibroblastes autologues modifiés par le gène COL7A1 le jour 0 uniquement. Chaque sujet subira un dépistage initial comprenant un examen physique et une évaluation de la gravité de la maladie. Des analyses de sang et des biopsies cutanées seront effectuées à différents moments selon le calendrier de surveillance sur 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique et génétique de RDEB avec mutations bi-alléliques COL7A1 confirmées.
- Un nombre réduit ou des fibrilles d'ancrage morphologiquement anormales confirmées par TEM.
- Au moins 5 x 8 cm de peau intacte sur le tronc et/ou les extrémités convenant aux injections de cellules.
- Capable de subir une anesthésie locale.
- Sujets âgés de ≥ 17 ans et capables de donner leur consentement éclairé avant la première intervention de l'étude.
Critère d'exclusion:
- - Sujets ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 6 mois précédant l'inscription à cette étude.
- Antécédents médicaux de tumeur maligne cutanée prouvée par biopsie.
- - Sujets ayant reçu une immunothérapie comprenant des corticostéroïdes oraux (prednisolone> 1 mg / kg) pendant plus d'une semaine (les préparations intranasales et topiques sont autorisées) ou une chimiothérapie dans les 60 jours suivant l'inscription à cette étude.
- Allergie connue à l'un des constituants du médicament expérimental (IMP).
Sujets avec LES DEUX :
- anticorps sériques positifs contre C7 confirmés par ELISA et
- IIF positif avec liaison à la base de peau fendue de sel.
- - Sujets enceintes ou en âge de procréer qui ne sont ni abstinents ni ne pratiquent un moyen de contraception acceptable lorsque cela est conforme au mode de vie habituel et préféré du sujet, tel que déterminé par l'investigateur, pendant 12 mois après les injections de cellules.
- Sujets avec des résultats positifs pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le HTLV ou la syphilis.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fibroblastes autologues génétiquement modifiés
3 injections intradermiques de fibroblastes autologues modifiés par le gène COL7A1 seront administrées au jour 0 uniquement.
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3 injections intradermiques de fibroblastes autologues modifiés par le gène COL7A1 seront administrées au jour 0 uniquement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG), réactions indésirables (EI) et réactions indésirables graves (SAR) à chaque visite sur une période de suivi de 12 mois.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Expression des protéines de collagène de type VII, mesurée par immunofluorescence directe, dans la peau traitée et non traitée
Délai: Semaine 2, Mois 3 et Mois 12
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Semaine 2, Mois 3 et Mois 12
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Morphologie des fibrilles d'ancrage, mesurée par microscopie électronique à transmission, dans la peau traitée et non traitée
Délai: Semaine 2, Mois 3 et Mois 12
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Semaine 2, Mois 3 et Mois 12
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Nombre de copies de vecteur, mesuré par q-PCR, dans la peau traitée et non traitée
Délai: Semaine 2, Mois 3 et Mois 12
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Semaine 2, Mois 3 et Mois 12
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Anticorps anti-collagène de type VII dosés par ELISA et immunofluorescence indirecte
Délai: Semaine 2, Mois 1, Mois 3, Mois 6 et Mois 12
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Semaine 2, Mois 1, Mois 3, Mois 6 et Mois 12
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Réponses des lymphocytes T au collagène de type VII pleine longueur mesurées par ELISPOT
Délai: Semaine 2, Mois 1, Mois 3, Mois 6 et Mois 12
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Semaine 2, Mois 1, Mois 3, Mois 6 et Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John A McGrath, FRCP, King's College London
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2015
Première publication (Estimation)
10 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2019
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LENTICOL-F
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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