Geenimuunneltujen autologisten fibroblastien turvallisuustutkimus resessiivisessä dystrofisessa epidermolyysibullosassa
perjantai 20. syyskuuta 2019 päivittänyt: King's College London
Vaihe I -tutkimus lentivirusvälitteisistä COL7A1-geenimodifioiduista autologisista fibroblasteista aikuisilla, joilla on resessiivinen dystrofinen epidermolyysi.
Resessiivinen dystrofinen epidermolyysi bullosa (RDEB) on COL7A1-geenin mutaatioiden aiheuttama rakkuloivan ihosairauden vakava muoto.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida geenimodifioitujen autologisten fibroblastien ihonsisäisten injektioiden turvallisuutta 5-10 aikuiselle, jolla on RDEB.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Resessiivinen dystrofinen epidermolyysi bullosa (RDEB) on COL7A1-geenin mutaatioiden aiheuttama rakkuloivan ihosairauden vakava muoto. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida geenimodifioitujen autologisten fibroblastien ihonsisäisten injektioiden turvallisuutta 5-10 aikuiselle, jolla on RDEB.
Tämä on avoin yhden keskuksen vaiheen I tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia 12 kuukauden seurantajakson aikana. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluvat (1) tyypin VII kollageenin (C7) ilmentymisen ja ankkuroivien fibrillien morfologian analyysi injektoiduilla ihoalueilla; (2) analyysi immuunivasteesta äskettäin ilmennetylle C7:lle.
Jokainen tutkimuksen osallistuja saa kolme intradermaalista injektiota COL7A1-geenimodifioituja autologisia fibroblasteja vain päivänä 0. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan alustava seulonta, joka sisältää fyysisen tutkimuksen ja taudin vakavuuden arvioinnin. Verianalyysit ja ihobiopsiat suoritetaan eri ajankohtina seurantaohjelman mukaisesti 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RDEB:n kliininen ja geneettinen diagnoosi vahvistetuilla bi-alleelisilla COL7A1-mutaatioilla.
- TEM:n vahvistama vähentynyt määrä tai morfologisesti epänormaalit ankkuroituvat fibrillit.
- Vähintään 5 x 8 cm ehjä iho vartalossa ja/tai raajoissa, joka soveltuu soluinjektioihin.
- Pystyy käymään paikallispuudutuksessa.
- ≥ 17-vuotiaat koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Aiempi lääketieteellinen historia biopsialla todistetusta ihon pahanlaatuisuudesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa, mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit (prednisoloni > 1 mg/kg) yli viikon ajan (nenänsisäiset ja paikalliset valmisteet ovat sallittuja) tai kemoterapiaa 60 päivän kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen (IMP) aineosalle.
Aiheet molemmilla:
- positiiviset seerumin C7-vasta-aineet, jotka on vahvistettu ELISA:lla ja
- positiivinen IIF sitoutumalla suolahalkaistun ihon pohjaan.
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät ole pidättyväisiä eivätkä käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kun tämä on tutkijan määrittämän kohteen tavanomaisen ja suosiman elämäntavan mukaista 12 kuukauden ajan soluinjektioiden jälkeen.
- Koehenkilöt, joilla on positiiviset tulokset HIV:lle, B-hepatiittille, C-hepatiittille, HTLV:lle tai kuppalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Geenimuunneltuja autologisia fibroblasteja
3 intradermaalista COL7A1-geenimodifioitujen autologisten fibroblastien injektiota annetaan vain päivänä 0.
|
3 intradermaalista COL7A1-geenimodifioitujen autologisten fibroblastien injektiota annetaan vain päivänä 0.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE), haittavaikutukset (AR) ja vakavat haittavaikutukset (SAR) jokaisella käynnillä 12 kuukauden seurantajakson aikana.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tyypin VII kollageeniproteiinin ilmentyminen, mitattuna suoralla immunofluoresenssilla, käsitellyssä ja käsittelemättömässä ihossa
Aikaikkuna: Viikko 2, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
Viikko 2, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
|
Ankkuroituvien fibrillien morfologia, mitattuna transmissioelektronimikroskoopilla, käsitellyssä ja käsittelemättömässä ihossa
Aikaikkuna: Viikko 2, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
Viikko 2, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
|
Vektorikopioiden lukumäärä, mitattuna q-PCR:llä, käsitellyssä ja käsittelemättömässä ihossa
Aikaikkuna: Viikko 2, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
Viikko 2, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
|
ELISA:lla ja epäsuoralla immunofluoresenssilla mitatut anti-tyypin VII kollageenivasta-aineet
Aikaikkuna: Viikko 2, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Viikko 2, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
|
T-soluvasteet täyspitkälle tyypin VII kollageenille mitattuna ELISPOT:lla
Aikaikkuna: Viikko 2, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Viikko 2, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John A McGrath, FRCP, King's College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 10. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LENTICOL-F
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .