Bezpečnostní studie genově modifikovaných autologních fibroblastů u recesivní dystrofické epidermolysis bullosa
20. září 2019 aktualizováno: King's College London
Studie fáze I lentivirem zprostředkovaných autologních fibroblastů modifikovaných genem COL7A1 u dospělých s recesivní dystrofickou bulózou epidermolysis.
Recesivní dystrofická epidermolysis bullosa (RDEB) je závažná forma puchýřovitého kožního onemocnění způsobeného mutacemi v genu COL7A1.
Tato studie si klade za cíl posoudit bezpečnost intradermálních injekcí genově modifikovaných autologních fibroblastů u 5-10 dospělých s RDEB.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Recesivní dystrofická epidermolysis bullosa (RDEB) je závažná forma puchýřovitého kožního onemocnění způsobeného mutacemi v genu COL7A1. Tato studie si klade za cíl posoudit bezpečnost intradermálních injekcí genově modifikovaných autologních fibroblastů u 5-10 dospělých s RDEB.
Jedná se o otevřenou studii fáze I s jedním centrem s primárním cílem vyhodnotit nežádoucí a závažné nežádoucí účinky během 12měsíčního období sledování. Sekundární cíle zahrnují (1) analýzu exprese kolagenu typu VII (C7) a morfologie kotvících fibril v injikovaných oblastech kůže; (2) analýza imunitní odpovědi na nově exprimovaný C7.
Každý účastník studie dostane tři intradermální injekce autologních fibroblastů modifikovaných genem COL7A1 pouze v den 0. Každý subjekt podstoupí počáteční screening včetně fyzikálního vyšetření a posouzení závažnosti onemocnění. Krevní analýzy a kožní biopsie budou prováděny v různých časových bodech podle plánu monitorování po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická a genetická diagnóza RDEB s potvrzenými bialelickými mutacemi COL7A1.
- Snížený počet nebo morfologicky abnormální kotvící fibrily potvrzené TEM.
- Alespoň 5x8 cm neporušené kůže na trupu a/nebo končetinách, která je vhodná pro injekce buněk.
- Možnost podstoupit lokální anestezii.
- Subjekty ve věku ≥ 17 let a schopné dát informovaný souhlas před prvním zásahem do studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které dostaly jiné hodnocené léčivé přípravky během 6 měsíců před zařazením do této studie.
- Minulá anamnéza biopsií prokázané malignity kůže.
- Subjekty, které dostávaly imunoterapii včetně perorálních kortikosteroidů (Prednisolon >1 mg/kg) po dobu delší než jeden týden (intranasální a topické přípravky jsou povoleny) nebo chemoterapii během 60 dnů od zařazení do této studie.
- Známá alergie na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
Předměty s OBOU:
- pozitivní sérové protilátky proti C7 potvrzené testem ELISA a
- pozitivní IIF s vazbou na bázi soli rozštěpené kůže.
- Subjekty, které jsou těhotné nebo ve fertilním věku, které neabstinují ani nepraktikují přijatelný způsob antikoncepce, pokud je to v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem subjektu, jak určil zkoušející, po dobu 12 měsíců po injekcích buněk.
- Subjekty s pozitivními výsledky na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C, HTLV nebo syfilis.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genově modifikované autologní fibroblasty
Pouze v den 0 budou podány 3 intradermální injekce autologních fibroblastů modifikovaných genem COL7A1.
|
Pouze v den 0 budou podány 3 intradermální injekce autologních fibroblastů modifikovaných genem COL7A1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí příhody (AE), vážné nežádoucí příhody (SAE), nežádoucí reakce (AR) a závažné nežádoucí reakce (SAR) při každé návštěvě po dobu 12 měsíců sledování.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Exprese kolagenového proteinu typu VII, měřená přímou imunofluorescencí, v ošetřené a neošetřené kůži
Časové okno: 2. týden, 3. měsíc a 12. měsíc
|
2. týden, 3. měsíc a 12. měsíc
|
|
Morfologie kotvících fibril, měřená transmisní elektronovou mikroskopií, v ošetřené a neošetřené kůži
Časové okno: 2. týden, 3. měsíc a 12. měsíc
|
2. týden, 3. měsíc a 12. měsíc
|
|
Počet kopií vektoru, měřený pomocí q-PCR, v ošetřené a neošetřené kůži
Časové okno: 2. týden, 3. měsíc a 12. měsíc
|
2. týden, 3. měsíc a 12. měsíc
|
|
Protilátky proti kolagenu typu VII měřené pomocí ELISA a nepřímé imunofluorescence
Časové okno: 2. týden, 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc
|
2. týden, 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc
|
|
Odezvy T-buněk na kolagen typu VII plné délky měřené pomocí ELISPOT
Časové okno: 2. týden, 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc
|
2. týden, 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John A McGrath, FRCP, King's College London
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wong T, Gammon L, Liu L, Mellerio JE, Dopping-Hepenstal PJ, Pacy J, Elia G, Jeffery R, Leigh IM, Navsaria H, McGrath JA. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008 Sep;128(9):2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78. Epub 2008 Apr 3.
- Lwin SM, Syed F, Di WL, Kadiyirire T, Liu L, Guy A, Petrova A, Abdul-Wahab A, Reid F, Phillips R, Elstad M, Georgiadis C, Aristodemou S, Lovell PA, McMillan JR, Mee J, Miskinyte S, Titeux M, Ozoemena L, Pramanik R, Serrano S, Rowles R, Maurin C, Orrin E, Martinez-Queipo M, Rashidghamat E, Tziotzios C, Onoufriadis A, Chen M, Chan L, Farzaneh F, Del Rio M, Tolar J, Bauer JW, Larcher F, Antoniou MN, Hovnanian A, Thrasher AJ, Mellerio JE, Qasim W, McGrath JA. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e126243. doi: 10.1172/jci.insight.126243. eCollection 2019 Jun 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
10. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. září 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LENTICOL-F
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .