Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie und transarterielle Chemoembolisation bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss anhand mindestens eines der unten aufgeführten Kriterien die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms vorliegen:

  • Histologisch bestätigt
  • Befunde in der Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT), die auf ein hepatozelluläres Karzinom hinweisen
  • Alpha-Fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml UND Nachweis von mindestens einer soliden Leberläsion > 2 cm, unabhängig von spezifischen Bildgebungsmerkmalen im CT oder MRT
• Die Patienten müssen nicht transplantierbar, nicht resezierbar oder medizinisch inoperabel sein und für TACE in Frage kommen, wie von einem multidisziplinären Team festgelegt
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 × 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 50.000/mm^3
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTTa) =< 1,5
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Alkalische Phosphatase < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL und berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Muss an der Lebererkrankung Childs-Pugh A oder B leiden

• Die Patienten dürfen keine klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz aufweisen und der Funktionsklassifikation I oder II der New York Heart Association entsprechen, definiert als:

  • Klasse I – Patienten ohne Einschränkung der Aktivitäten; Sie leiden unter keinen Symptomen bei gewöhnlichen Aktivitäten
  • Klasse II – Patienten mit leichter, leichter Aktivitätseinschränkung; Sie fühlen sich in Ruhe oder bei leichter Anstrengung wohl
• Es müssen 1–3 Leberläsionen vorliegen, die für eine SBRT geeignet sind und deren Tumorgröße < 15 cm beträgt (einzelne Läsion oder Summe).
• Muss in der Lage sein, sich zwei MRT-Scans zu unterziehen, einen vor Beginn der Studienbehandlung und einen weiteren kurz nach der SBRT
• Zugelassen sind Patienten mit extrahepatischer Erkrankung, portaler Hypertonie oder bilobärer Erkrankung
• Normale Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl)
• Innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung müssen bei den Patienten Vitalfunktionen, Anamnese/körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen (vollständiges Blutbild [CBC] mit Differentialblutbild, chemische Untersuchungen einschließlich Leberfunktionstests, AFP, Beurteilung der Kreatinin-Clearance [CrCl], Schwangerschaftstest, falls erforderlich) vorliegen.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Untersuchers
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Fähigkeit, vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Humanes Choriongonadotropin (HCG) im Urin ist eine akzeptable Schwangerschaftsbeurteilung
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung über Empfängnisverhütung/Abstinenz beraten werden

Ausschlusskriterien:

• Childs-Pugh-C-Leberfunktion
• Schwere Gefäßinvasion der Leber
• Vorherige Bestrahlung der Leber oder anderer Oberbauchregionen
• Es dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer aktiven Magen-Darm-Blutung vorliegen
• Jede gleichzeitige maligne Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung ohne Anzeichen einer Erkrankung seit >= 3 Jahren können an der Studie teilnehmen
• Vorgeschichte einer aktiven Bindegewebserkrankung (Sklerodermie)
• Probanden, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest haben, werden von der Studie ausgeschlossen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Medizinische Kontraindikation für die MRT-Bildgebung (z.B. Herzschrittmacher, Metallimplantate, Aneurysma-Clips, bekannte Kontrastmittelallergie gegen Gadoliniumkontrast, Schwangerschaft, stillende Mütter, Gewicht über 350 Pfund)

• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische Störung (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrische Störung oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten; Dazu können schwere, aktive Komorbiditäten gehören wie:

  • Unkontrollierte Herzerkrankung (Hypertonie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie mit verminderter Ejektionsfraktion)
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
  • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt