Stereotaktická tělesná radiační terapie a transarteriální chemoembolizace při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu hepatocelulárního karcinomu alespoň podle jednoho níže uvedeného kritéria:

  • Histologicky potvrzeno
  • Nálezy magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) v souladu s hepatocelulárním karcinomem
  • Alfa fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml A důkaz alespoň jedné solidní jaterní léze > 2 cm bez ohledu na specifické zobrazovací charakteristiky na CT nebo MRI
• Pacienti musí být netransplantovatelní, neresekovatelní nebo lékařsky neoperovatelní a podle rozhodnutí multidisciplinárního týmu způsobilí pro TACE
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 × 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 50 000/mm^3
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTTa) =< 1,5
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Alkalická fosfatáza < 5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 60 ml/min
• Musí mít Childs-Pughovo onemocnění jater A nebo B

• Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky srdečního selhání a splňovat funkční klasifikaci I nebo II podle New York Heart Association definovanou jako:

  • I. třída - pacienti bez omezení aktivit; při běžných činnostech netrpí žádnými příznaky
  • Třída II - pacienti s mírným, mírným omezením aktivity; vyhovuje jim odpočinek nebo mírná námaha
• Musí mít 1-3 jaterní léze přístupné SBRT s velikostí tumoru < 15 cm (jedna léze nebo součet)
• Musí být schopen podstoupit dvě vyšetření magnetickou rezonancí, jedno před zahájením studijní léčby a další krátce po SBRT
• Pacienti s extrahepatálním onemocněním, portální hypertenzí nebo bilobárním onemocněním jsou povoleni
• Normální funkce ledvin (kreatinin < 1,5 mg/dl)
• Do 2 týdnů od registrace: pacienti musí mít vitální funkce, anamnézu/fyzické vyšetření, laboratorní vyšetření (kompletní krevní obraz [CBC] s diferenciálem, chemie včetně jaterních testů, AFP, stanovení clearance kreatininu [CrCl], těhotenský test v případě potřeby)
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od prvního podání studované léčby; lidský choriový gonadotropin (HCG) z moči je přijatelné hodnocení těhotenství
• Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí být konzultováni ohledně antikoncepce/abstinence během léčby ve studii

Kritéria vyloučení:

• Childs-Pugh C jaterní funkce
• Velká jaterní vaskulární invaze
• Před ozářením jater nebo jiných oblastí horní části břicha
• Nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy nebo aktivního gastrointestinálního krvácení
• Jakákoli souběžná malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže, neinvazivní karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku; pacienti s předchozím maligním onemocněním bez známek onemocnění po dobu >= 3 let budou moci vstoupit do studie
• Historie aktivního onemocnění pojivové tkáně (sklerodermie)
• Subjekty, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test, budou ze studie vyloučeny; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Lékařská kontraindikace MR zobrazení (např. kardiostimulátory, kovové implantáty, svorky aneuryzmatu, známá kontrastní alergie na kontrast gadolinia, těhotenství, kojící matky, hmotnost vyšší než 350 liber)

• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího; to může zahrnovat závažná, aktivní přidružená onemocnění, jako jsou:

  • Nekontrolované srdeční onemocnění (hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie se sníženou ejekční frakcí)
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke žloutence a/nebo poruchám koagulace