Radioterapia corporea stereotassica e chemioembolizzazione transarteriosa nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma epatocellulare in base ad almeno uno dei criteri elencati di seguito:

  • Istologicamente confermato
  • Reperti di imaging a risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) compatibili con carcinoma epatocellulare
  • Alfa fetoproteina (AFP) > 400 ng/mL E evidenza di almeno una lesione epatica solida > 2 cm indipendentemente dalle specifiche caratteristiche di imaging alla TC o alla RM
• I pazienti devono essere non trapiantabili, non resecabili o non operabili dal punto di vista medico e idonei per TACE come determinato da un team multidisciplinare
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 × 10^9/L
• Emoglobina >= 9 g/dl
• Piastrine >= 50.000/mm^3
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTTa) =< 1,5
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Fosfatasi alcalina < 5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL e clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 60 ml/min
• Deve avere una malattia del fegato di Childs-Pugh A o B

• I pazienti non devono presentare segni clinici di insufficienza cardiaca e soddisfare la classificazione funzionale I o II della New York Heart Association definita come:

  • Classe I - pazienti senza limitazioni di attività; non soffrono di sintomi dalle attività ordinarie
  • Classe II - pazienti con lieve, lieve limitazione dell'attività; sono a proprio agio con il riposo o con uno sforzo lieve
• Deve avere 1-3 lesioni epatiche suscettibili di SBRT con dimensioni del tumore < 15 cm (lesione singola o somma)
• Deve essere in grado di sottoporsi a due scansioni MRI, una prima dell'inizio del trattamento in studio e un'altra poco dopo SBRT
• Sono ammessi pazienti con malattia extraepatica, ipertensione portale o malattia bilobare
• Funzionalità renale normale (creatinina < 1,5 mg/dL)
• Entro 2 settimane dalla registrazione: i pazienti devono avere segni vitali, anamnesi/esame obiettivo, esami di laboratorio (emocromo completo [CBC] con differenziale, esami chimici inclusi test di funzionalità epatica, AFP, valutazione della clearance della creatinina [CrCl], test di gravidanza se necessario)
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio; la gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine è una valutazione di gravidanza accettabile
• Donne/uomini con potenziale riproduttivo devono essere consigliati sulla contraccezione/astinenza durante il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Funzionalità epatica di Childs-Pugh C
• Grande invasione vascolare epatica
• Radiazione precedente al fegato o ad altre regioni addominali superiori
• Non deve avere alcuna evidenza di diatesi emorragica o sanguinamento gastrointestinale attivo
• Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, dal cancro della vescica non invasivo o dal carcinoma in situ della cervice; i pazienti con un precedente tumore maligno senza evidenza di malattia per >= 3 anni potranno partecipare allo studio
• Storia di malattia attiva del tessuto connettivo (sclerodermia)
• I soggetti che stanno allattando o hanno un test di gravidanza positivo saranno esclusi dallo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Controindicazione medica all'imaging RM (ad es. pacemaker, impianti metallici, clip per aneurisma, allergia al contrasto nota al contrasto al gadolinio, gravidanza, madri che allattano, peso superiore a 350 libbre)

• Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore; questo potrebbe includere comorbilità gravi e attive come:

  • Malattie cardiache non controllate (ipertensione, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione)
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero e/o difetti della coagulazione