Radioterapia corporal estereotáctica y quimioembolización transarterial en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma hepatocelular según al menos uno de los criterios enumerados a continuación:

  • Histológicamente confirmado
  • Hallazgos por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) compatibles con carcinoma hepatocelular
  • Alfafetoproteína (AFP) > 400 ng/mL Y evidencia de al menos una lesión hepática sólida > 2 cm, independientemente de las características de imagen específicas en CT o MRI
• Los pacientes deben ser no trasplantables, irresecables o médicamente inoperables y elegibles para TACE según lo determine un equipo multidisciplinario
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 × 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Plaquetas >= 50,000/mm^3
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTTa) =< 1,5
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Fosfatasa alcalina < 5 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 60 ml/min
• Debe tener enfermedad hepática Childs-Pugh A o B

• Los pacientes no deben tener signos clínicos de insuficiencia cardíaca y cumplir con la clasificación funcional I o II de la New York Heart Association definida como:

  • Clase I - pacientes sin limitación de actividades; no sufren síntomas de las actividades ordinarias
  • Clase II: pacientes con limitación de actividad leve y leve; se sienten cómodos con el descanso o con un esfuerzo leve
• Debe tener 1-3 lesiones hepáticas susceptibles de SBRT con tamaño tumoral < 15 cm (lesión única o suma)
• Debe poder someterse a dos resonancias magnéticas, una antes de que comience el tratamiento del estudio y otra poco después de la SBRT
• Se permiten pacientes con enfermedad extrahepática, hipertensión portal o enfermedad bilobar.
• Función renal normal (creatinina < 1,5 mg/dl)
• Dentro de las 2 semanas posteriores al registro: los pacientes deben tener signos vitales, historial/examen físico, estudios de laboratorio (hemograma completo [CBC] con diferencial, análisis químicos que incluyen pruebas de función hepática, AFP, evaluación del aclaramiento de creatinina [CrCl], prueba de embarazo si es necesario)
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio; La gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina es una evaluación aceptable del embarazo
• Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben recibir asesoramiento sobre anticoncepción/abstinencia mientras reciben el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Función hepática Childs-Pugh C
• Gran invasión vascular del hígado
• Radiación previa al hígado u otras regiones abdominales superiores
• No debe tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica o sangrado gastrointestinal activo.
• Cualquier malignidad concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo o carcinoma in situ del cuello uterino; los pacientes con una neoplasia maligna previa sin evidencia de enfermedad durante >= 3 años podrán participar en el ensayo
• Antecedentes de enfermedad activa del tejido conjuntivo (esclerodermia)
• Los sujetos que estén amamantando o tengan una prueba de embarazo positiva serán excluidos del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Contraindicación médica para la RM (p. marcapasos, implantes metálicos, clips de aneurisma, alergia conocida al contraste de gadolinio, embarazo, madres lactantes, peso superior a 350 libras)

• Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador; esto podría incluir comorbilidades graves y activas como:

  • Enfermedad cardíaca no controlada (hipertensión, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, miocardiopatía con fracción de eyección disminuida)
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia y/o defectos de coagulación