Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi och transarteriell kemoembolisering vid behandling av patienter med levercancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen hepatocellulärt karcinom enligt minst ett kriterium som anges nedan:

  • Histologiskt bekräftad
  • Magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datoriserad tomografi (CT) fynd som överensstämmer med hepatocellulärt karcinom
  • Alfa-fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml OCH bevis på minst en solid leverskada > 2 cm oavsett specifika avbildningsegenskaper på CT eller MRT
• Patienter måste vara icke-transplanterbara, icke-opererbara eller medicinskt inoperabla och kvalificerade för TACE enligt beslut av ett multidisciplinärt team
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 × 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Blodplättar >= 50 000/mm^3
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTTa) =< 1,5
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Alkaliskt fosfatas < 5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL och beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min eller 24-timmars urinkreatininclearance >= 60 ml/min
• Måste ha Childs-Pugh A eller B leversjukdom

• Patienter får inte ha några kliniska tecken på hjärtsvikt och uppfylla New York Heart Associations funktionella klassificering I eller II definierad som:

  • Klass I - patienter utan aktivitetsbegränsning; de lider inte av några symtom från vanliga aktiviteter
  • Klass II - patienter med lätt, mild aktivitetsbegränsning; de är bekväma med vila eller med mild ansträngning
• Måste ha 1-3 leverskador mottagliga för SBRT med tumörstorlek < 15 cm (enkel lesion eller summa)
• Måste kunna genomgå två MR-undersökningar, en innan studiebehandlingen påbörjas och en annan strax efter SBRT
• Patienter med extrahepatisk sjukdom, portal hypertoni eller bilobar sjukdom är tillåtna
• Normal njurfunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL)
• Inom 2 veckor efter registrering: patienter måste ha vitala tecken, historia/fysisk undersökning, laboratoriestudier (fullständigt blodvärde [CBC] med differential, kemi inklusive leverfunktionstester, AFP, kreatininclearance [CrCl] bedömning, graviditetstest vid behov)
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens uppfattning
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen; urin humant koriongonadotropin (HCG) är en acceptabel graviditetsbedömning
• Kvinnor/män av reproduktionspotential måste rådas om preventivmedel/abstinens medan de får studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Childs-Pugh C leverfunktion
• Stor leverkärlinvasion
• Tidigare strålning till levern eller andra övre bukregioner
• Får inte ha några tecken på blödande diates eller aktiv gastrointestinal blödning
• Alla samtidiga maligniteter förutom icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen; patienter med en tidigare malignitet utan tecken på sjukdom i >= 3 år kommer att tillåtas delta i prövningen
• Historik av aktiv bindvävssjukdom (sklerodermi)
• Försökspersoner som ammar eller har ett positivt graviditetstest kommer att uteslutas från studien; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Medicinsk kontraindikation för MR-avbildning (t. pacemakers, metallimplantat, aneurysmklämmor, känd kontrastallergi mot gadoliniumkontrast, graviditet, ammande mödrar, vikt över 350 pund)

• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska störningar (bortsett från undantaget malignitet ovan), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt utredarens åsikt; detta kan inkludera allvarliga, aktiva komorbiditeter som:

  • Okontrollerad hjärtsjukdom (hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, kardiomyopati med minskad ejektionsfraktion)
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering
  • Leverinsufficiens som resulterar i gulsot och/eller koagulationsdefekter