Stereotactische lichaamsstralingstherapie en transarteriële chemo-embolisatie bij de behandeling van patiënten met leverkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van hepatocellulair carcinoom hebben op basis van ten minste één van de onderstaande criteria:

  • Histologisch bevestigd
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) bevindingen consistent met hepatocellulair carcinoom
  • Alfa-foetoproteïne (AFP) > 400 ng/ml EN bewijs van ten minste één solide leverlaesie > 2 cm ongeacht specifieke beeldkenmerken op CT of MRI
• Patiënten moeten niet-transplantatiebaar, inoperabel of medisch inoperabel zijn en in aanmerking komen voor TACE zoals bepaald door een multidisciplinair team
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 × 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTTa) =< 1,5
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Alkalische fosfatase < 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN
• Creatinine =< 1,5 mg/dL en berekende creatinineklaring >= 60 ml/min of 24-uurs urine creatinineklaring >= 60 ml/min
• Moet een leverziekte van Childs-Pugh A of B hebben

• Patiënten mogen geen klinische tekenen van hartfalen vertonen en voldoen aan functionele classificatie I of II van de New York Heart Association, gedefinieerd als:

  • Klasse I - patiënten zonder beperking van activiteiten; ze hebben geen symptomen van gewone activiteiten
  • Klasse II - patiënten met lichte, milde beperking van activiteit; ze zijn comfortabel met rust of met lichte inspanning
• Moet 1-3 leverlaesies hebben die vatbaar zijn voor SBRT met tumorgrootte < 15 cm (enkele laesie of som)
• Moet twee MRI-scans kunnen ondergaan, een voordat de studiebehandeling begint en een andere kort na SBRT
• Patiënten met extrahepatische ziekte, portale hypertensie of bilobaire ziekte zijn toegestaan
• Normale nierfunctie (creatinine < 1,5 mg/dL)
• Binnen 2 weken na registratie: patiënten moeten vitale functies hebben, anamnese/lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken (volledig bloedbeeld [CBC] met differentiaal, chemie waaronder leverfunctietesten, AFP, creatinineklaring [CrCl]-beoordeling, zwangerschapstest indien nodig)
• Levensverwachting van ten minste 12 weken naar het oordeel van de onderzoeker
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan; urine humaan choriongonadotrofine (HCG) is een aanvaardbare zwangerschapsbeoordeling
• Vruchtbare vrouwen/mannen moeten advies krijgen over anticonceptie/onthouding tijdens de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Childs-Pugh C leverfunctie
• Grote vasculaire invasie van de lever
• Voorafgaande bestraling van de lever of andere delen van de bovenbuik
• Mag geen bewijs hebben van bloedingsdiathese of actieve gastro-intestinale bloeding
• Elke gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals; patiënten met een eerdere maligniteit zonder bewijs van ziekte gedurende >= 3 jaar mogen deelnemen aan de studie
• Geschiedenis van actieve bindweefselziekte (sclerodermie)
• Proefpersonen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben, worden van het onderzoek uitgesloten; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Medische contra-indicatie voor MR-beeldvorming (bijv. pacemakers, metalen implantaten, aneurysmaclips, bekende contrastallergie voor gadoliniumcontrastmiddel, zwangerschap, moeders die borstvoeding geven, gewicht van meer dan 350 pond)

• Elke ernstige en/of instabiele reeds bestaande medische stoornis (afgezien van maligniteitsuitzondering hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren; dit kan ernstige, actieve comorbiditeiten omvatten, zoals:

  • Ongecontroleerde hartziekte (hypertensie, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerd congestief hartfalen, cardiomyopathie met verminderde ejectiefractie)
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in geelzucht en/of stollingsstoornissen