Стереотаксическая лучевая терапия тела и трансартериальная химиоэмболизация в лечении больных раком печени, не поддающимся хирургическому удалению

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз гепатоцеллюлярной карциномы по крайней мере по одному критерию, указанному ниже:

  • Гистологически подтверждено
  • Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), соответствующие гепатоцеллюлярной карциноме
  • Альфа-фетопротеин (АФП) > 400 нг/мл И признаки как минимум одного солидного поражения печени > 2 см независимо от конкретных характеристик визуализации на КТ или МРТ
• Пациенты должны быть не трансплантируемыми, нерезектабельными или неоперабельными с медицинской точки зрения и иметь право на ТАХЭ, как это определено междисциплинарной командой.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 × 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 50 000/мм^3
• Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) и активированное частичное тромбопластиновое время (PTTa) = < 1,5
• Альбумин >= 2,5 г/дл
• Щелочная фосфатаза < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x ULN
• Креатинин = < 1,5 мг/дл и расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин или 24-часовой клиренс креатинина с мочой >= 60 мл/мин
• Должен иметь заболевание печени по Чайлдс-Пью A или B

• Пациенты не должны иметь клинических признаков сердечной недостаточности и соответствовать функциональной классификации I или II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, определяемой как:

  • I класс - больные без ограничения активности; они не страдают от симптомов обычной деятельности
  • II класс - больные с незначительным, умеренным ограничением активности; им комфортно в покое или при легкой физической нагрузке
• Должно быть 1-3 поражения печени, поддающихся SBRT, с размером опухоли <15 см (одиночное поражение или сумма)
• Должен быть в состоянии пройти два МРТ-сканирования, одно до начала исследуемого лечения, а другое вскоре после SBRT.
• Допускаются пациенты с внепеченочными заболеваниями, портальной гипертензией или билобарной болезнью.
• Нормальная функция почек (креатинин < 1,5 мг/дл)
• В течение 2 недель после регистрации: пациенты должны иметь жизненные показатели, анамнез/физикальное обследование, лабораторные исследования (общий анализ крови [CBC] с дифференциальным диагнозом, биохимические анализы, включая тесты функции печени, АФП, оценку клиренса креатинина [CrCl], тест на беременность, если необходимо)
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению исследователя
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата; хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче является приемлемым показателем беременности.
• Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны быть проконсультированы по вопросам контрацепции/воздержания во время лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

• Функция печени Чайлдс-Пью C
• Большая инвазия сосудов печени
• Предшествующее облучение печени или других верхних отделов брюшной полости
• Не должно быть признаков геморрагического диатеза или активного желудочно-кишечного кровотечения.
• Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки; пациенты с предыдущим злокачественным новообразованием без признаков заболевания в течение >= 3 лет будут допущены к участию в исследовании
• История активного заболевания соединительной ткани (склеродермия)
• Субъекты, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность, будут исключены из исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Медицинские противопоказания к МРТ (например, кардиостимуляторы, металлические имплантаты, клипсы для аневризм, известная аллергия на гадолиний, беременность, кормящие матери, вес более 350 фунтов)

• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее заболевание (кроме исключения злокачественных новообразований выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования, по мнению исследователя; это может включать тяжелые, активные сопутствующие заболевания, такие как:

  • Неконтролируемое заболевание сердца (артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия со сниженной фракцией выброса)
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к желтухе и/или нарушениям коагуляции