Stereotaktyczna radioterapia ciała i przeztętnicza chemoembolizacja w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego na podstawie co najmniej jednego kryterium wymienionego poniżej:

  • Histologicznie potwierdzone
  • Wyniki rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) zgodne z rakiem wątrobowokomórkowym
  • alfa-fetoproteina (AFP) > 400 ng/ml ORAZ co najmniej jedna lita zmiana w wątrobie > 2 cm, niezależnie od swoistej charakterystyki obrazowania w CT lub MRI
• Zgodnie z ustaleniami wielodyscyplinarnego zespołu pacjenci muszą nie nadawać się do przeszczepu, nieoperacyjni lub medycznie nieoperacyjni i kwalifikować się do TACE
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 × 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 50 000/mm^3
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTTa) =< 1,5
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Fosfataza alkaliczna < 5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl i obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 60 ml/min
• Musi mieć chorobę wątroby typu A lub B wg Childa-Pugha

• Pacjenci nie mogą mieć klinicznych objawów niewydolności serca i spełniać klasyfikację czynnościową I lub II według New York Heart Association, zdefiniowaną jako:

  • klasa I – chorzy bez ograniczenia czynności; nie odczuwają żadnych objawów związanych ze zwykłymi czynnościami
  • Klasa II - pacjenci z lekkim, łagodnym ograniczeniem aktywności; są wygodne podczas odpoczynku lub lekkiego wysiłku
• Musi mieć 1-3 zmiany w wątrobie nadające się do SBRT o wielkości guza < 15 cm (pojedyncza zmiana lub suma)
• Musi być w stanie przejść dwa skany MRI, jeden przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a drugi krótko po SBRT
• Pacjenci z chorobą pozawątrobową, nadciśnieniem wrotnym lub chorobą dwupłatową są dopuszczeni
• Prawidłowa czynność nerek (kreatynina < 1,5 mg/dl)
• W ciągu 2 tygodni od rejestracji: pacjenci muszą mieć objawy czynności życiowych, wywiad/badanie fizykalne, badania laboratoryjne (morfologia krwi [CBC] z rozmazem, chemia, w tym testy czynnościowe wątroby, AFP, ocena klirensu kreatyniny [CrCl], test ciążowy w razie potrzeby)
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni w opinii badacza
• Stan sprawności pacjenta według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku; badanie moczu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) jest akceptowalną oceną ciąży
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą otrzymać poradę dotyczącą antykoncepcji/abstynencji podczas przyjmowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Czynność wątroby typu C wg Childsa-Pugha
• Duża inwazja naczyń wątroby
• Wcześniejsza radioterapia wątroby lub innych górnych obszarów brzucha
• Nie może mieć żadnych śladów skazy krwotocznej ani aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego
• Każdy współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy; pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym bez objawów choroby przez >= 3 lata zostaną dopuszczeni do badania
• Historia czynnej choroby tkanki łącznej (twardziny)
• Osoby karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostaną wykluczone z badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Przeciwwskazania medyczne do obrazowania MR (np. rozruszniki serca, implanty metalowe, klipsy do tętniaków, stwierdzona alergia na środek kontrastowy zawierający gadolin, ciąża, matki karmiące, waga powyżej 350 funtów)

• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które w opinii badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania; może to obejmować ciężkie, czynne choroby współistniejące, takie jak:

  • Niekontrolowana choroba serca (nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia z obniżoną frakcją wyrzutową)
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki i (lub) zaburzeń krzepnięcia