Eine Dosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosen von Q203 bei normalen, gesunden, männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
2. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Body-Mass-Index von 18 bis einschließlich 32 kg/m2 und ein Gewicht von mindestens 50 kg.
4. Weibliche Probanden dürfen nicht gebärfähig sein (Postmenopause oder chirurgische Sterilisation). Der postmenopausale Status wird durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) beim Screening bestätigt.
5. Männliche Probanden müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid beim Geschlechtsverkehr während des Studienzeitraums und 30 Tage nach der Dosierung des Studienmedikaments zustimmen, wenn sie sich nicht mindestens 6 Monate vor Studienbeginn einer Vasektomie unterzogen haben.
6. Männliche Probanden dürfen während der Studie und 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
7. Kann alle Studienanforderungen verstehen und erfüllen.
8. Kann 8 Tabletten hintereinander schlucken.
9. Bereit, mindestens 8 Stunden vor dem Check-in zu fasten.
10. Stimmen Sie zu, für einen Monat nach Erhalt des Studienmedikaments kein Blut, Plasma, Blutplättchen oder andere Blutbestandteile zu spenden.
11. Bereit, ab 48 Stunden vor dem Check-in bis zum Ende der Studie auf Alkohol zu verzichten.
12. Sie sind bereit, während des Studienzeitraums auf Sonnenbaden und längere Sonneneinstrahlung zu verzichten.
13. Bereit, während der Studienzeit auf anstrengende sportliche Betätigung zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Jede bekannte chronische systemische Virusinfektion (einschließlich eines positiven serologischen Tests auf HIV, HBsAg oder HCAb, der auf eine Infektion hinweist).
2. Vorgeschichte oder aktuelle aktive Tuberkulose (TB).
3. Jede systemische Infektion oder andere systemische Erkrankung, einschließlich anhaltender Husten-, Atemwegs- oder grippeähnlicher Symptome, in den letzten 30 Tagen vor dem Screening.
4. Vorgeschichte von Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder einer ähnlichen opportunistischen Pilzinfektion.
5. Impfung in den letzten 30 Tagen vor dem Screening.
6. Anamnese oder klinisch signifikanter Hinweis auf Bradykardie, Synkope oder EKG-Anomalie oder eine andere kardiovaskuläre Anomalie.
7. Ruheherzfrequenz (HF) während des Screenings oder Basis-EKG weniger als 50 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute).
8. Geschichte der Anfälle.
9. Vorgeschichte von Drogen- (einschließlich Amphetaminen, Barbituraten, Benzodiazepinen, Kokain, Opiaten, Phencyclidinen und Cannabinoiden) oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre oder, wenn männlich, mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert oder, wenn weiblich, konsumiert mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 25 ml Spirituosen).
10. Jede Vorgeschichte einer abnormalen Lungenfunktion (z. B. Asthma oder damit verbundene Atemwegserkrankungen).
11. Aktueller oder kürzlicher (innerhalb der letzten 3 Monate) Konsum von Tabak oder anderen nikotinhaltigen Produkten oder positive Ergebnisse des Nikotintests bei der Untersuchung oder beim Check-in.
12. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln oder Kräuterprodukten innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
13. Verwendung bekannter Arzneimittel (Induktoren oder Inhibitoren), die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen, oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme oder Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Alkohol oder Grapefruit enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme.
14. Verwendung von QT-verlängernden Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azithromycin, Bepridil, Chloroquin, Chlorpromazin, Cisaprid, Clarithromycin, Disopyramiddofetilid, Domperidon, Droperidol, Erythromycin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levomethadyl, Lumefantrin, Mefloquin, Mesoridazin, Methadon , Moxifloxacin, Pentamidin, Pimozid, Procainamid, Chinidin, Chinin, Roxithromycin, Sotalol, Sparfloxacin, Terfenadin oder Thioridazin, innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung bis zum Ende der Studie.
15. Jegliche vorherige Exposition gegenüber Q203 oder Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening.
16. Jede Spende von Blut, Plasma oder Blutplättchen oder ein erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
17. Laborergebnisse außerhalb des normalen Bereichs, wenn sie vom PI oder seinem Beauftragten als klinisch bedeutsam erachtet werden.
18. Hämoglobinkonzentration < LLN.
19. Jeder Zustand, der die Aufnahme der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
20. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktionen auf eines der während der Studie verabreichten Produkte.
21. Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope oder Ohnmacht aufgrund der Blutentnahme, d. h. einer autonomen Dysfunktion.
22. Vorgeschichte von Hypotonie, einschließlich orthostatischer Hypotonie.
23. Unfähigkeit, Englisch in Wort und/oder Schrift zu verstehen.
24. Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.