Pharmakokinetik von Micafungin während der kontinuierlichen venovenösen Hämofiltration (Mica-HDF)

Micafungin ist ein zyklisches Lipopeptid-Antimykotikum aus der Klasse der Echinocandine. Von Mitgliedern dieser Klasse von Antimykotika ist bekannt, dass sie die Synthese von Glucanpolymeren in Pilzzellwänden hemmen. Das Wirkungsspektrum von Micafungin umfasst Candida (alle Arten, einschließlich Stämme, die gegen Fluconazol resistent sind), Aspergillus und Pneumocystis.

Bei Intensivpatienten ist die kontinuierliche venovenöse Hämodiafiltration (CVVHDF) eine etablierte extrakorporale Nierenersatztherapie mit einer hohen Clearance-Rate.

Pharmakokinetische Studien zu Antimykotika bei kritisch kranken Patienten, die mit CVVHDF behandelt werden, sind selten. Die Eliminierung eines bestimmten Arzneimittels durch eine Nierenersatztherapie wird durch mehrere Hauptfaktoren bestimmt, die membranspezifisch sind und auf die physikalisch-chemischen Eigenschaften des Arzneimittels und die Merkmale der verwendeten Nierenersatztechnik zurückzuführen sind.

In die Studie werden zehn Intensivpatienten mit akutem Nierenversagen und Verdacht oder nachgewiesener Candida-Infektion einbezogen.

100 mg Micafungin werden über einen Zeitraum von 60 Minuten über einen zentralen Venenkatheter infundiert, der sich von dem für CVVHDF verwendeten Venenkatheter unterscheidet. Blutproben werden an den Tagen 1 und 2 aus der arteriellen und venösen Leitung des extrakorporalen Kreislaufs 0, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion entnommen. Zu entsprechenden Zeitpunkten werden Plasma- und Ultrafiltrationsproben entnommen, die am Auslass des Ultrafiltratfachs des Hämofilters entnommen werden.

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter werden bestimmt: Fläche unter der Kurve (AUC), Halbwertszeit (t1/2), maximale Plasmakonzentration (Cmax) und Eliminationsfraktion.