Vergleich der vaginalen Lasertherapie mit der vaginalen Östrogentherapie (VeLVET)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, prospektive, einfach verblindete klinische Studie, in der die CO2-fraktionierte vaginale Lasertherapie und die vaginale Östrogencremetherapie bei der Behandlung von vulvovaginaler Atrophie/GSM verglichen werden.

Probandenrekrutierung und Screening Studienteilnehmer werden aus Patienten rekrutiert, die sich an den klinischen Standorten des Women's Health Institute in der Cleveland Clinic, dem Christ Hospital, dem Stanford University Hospital, dem MedStar Washington Hospital Center, dem Women's and Infants' Hospital of Rhode Island und Wake Forest vorstellen Baptist Medical Center zur Behandlung von GSM. Die Cleveland Clinic wird als zentrales Data Coordinating Center fungieren

Studienidentifikation und -rekrutierung Potenzielle Probanden werden von Angehörigen der Sektionen für Urogynäkologie und rekonstruktive Beckenchirurgie und benigne Gynäkologie an den jeweiligen Einrichtungen identifiziert. Berechtigte Patienten, die der Teilnahme zustimmen, erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung, die von den in diesem IRB aufgeführten Mitarbeitern erteilt wird.

Randomisierung Die Teilnehmer werden dann gemäß einem computergenerierten Randomisierungsplan mit zufälligen Blockgrößen unter Verwendung des statistischen Softwarepakets SAS (SAS Institute, Cary, NC) entweder einer fraktionierten CO2-Vaginallasertherapie oder einer vaginalen Östrogencreme randomisiert. Alle Patienten werden für ihre Zuweisung entblindet.

Diagnostische und therapeutische Interventionen Zusätzlich zu einer standardisierten Untersuchung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, werden die Patientinnen gebeten, den Fragebogen Female Sexual Function Inventory (FSFI), den Fragebogen Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA) und den auszufüllen Urogenital Distress Inventory (UDI-6) zu Studienbeginn, 3 Monate und 6 Monate nach Studienbeginn und visuelle Analogskalen (VAS) für GSM-Symptome. Der Patient Global Index (PGI) wird ebenfalls nach 6 Monaten verabreicht. Das Ausfüllen dieser Fragebögen sollte nicht länger als 15-20 Minuten dauern. Ein vaginaler Reifungsindex wird beim Baseline-Besuch auf einer regulären Pap-Abstrichseite erhalten und mit Zytofixativ fixiert und luftgetrocknet. Dies wird beim letzten Nachsorgebesuch nach 6 Monaten wiederholt.

Vaginales Laserprotokoll Postmenopausale Frauen werden intravaginal mit dem fraktionierten mikroablativen CO 2 -Lasersystem (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Florenz, Italien) mit folgender Einstellung behandelt: Punktleistung 30 Watt, Verweilzeit 1000 μs, Punktabstand 1000 μm und Smart-Stack-Parameter von 1 bis 3. Stapel 1 wird zu Studienbeginn und Stapel 3 nach 6 Wochen und 3 Monaten verwendet. Der Laserstrahl wird mit einer 90°-Vaginalsonde appliziert, die sanft bis zum oberen Ende des Vaginalkanals eingeführt und anschließend in Zentimeterintervallen zurückgezogen und abwechselnd im und gegen den Uhrzeigersinn um 6 Positionen gedreht wird, um eine vollständige Behandlung der Vagina zu ermöglichen Wand. Nach Ermessen des Untersuchers kann eine flache Sonde (Vulvasonde) verwendet werden, um den Introitalbereich und das Vestibulum effizienter zu behandeln. Auf Höhe des Vaginaleingangs wird die Punktleistung auf 26 Watt reduziert. Ein Behandlungszyklus umfasst drei Laseranwendungen (alle 40-50 Tage, ca. 6 Wochen). Der Eingriff wird in der Ambulanz durchgeführt und bedarf keiner besonderen Vorbereitung (z. Analgesie/Anästhesie). Nach Ermessen des Arztes kann EMLA-Creme dreißig Minuten lang auf den Introitus aufgetragen und vor der Vulva-Lasertherapie sauber gewischt und getrocknet werden. Den Patienten wird empfohlen, koitale sexuelle Aktivitäten für mindestens 3 Tage nach jeder Laseranwendung zu vermeiden, da eine leichte Entzündungsreaktion bis zu 48 Stunden nach der Lasertherapie anhalten kann. Topische 5%ige Lidocain-Salbe kann bei Vulvaschmerzen nach dem Eingriff verwendet werden.

Anweisungen zur Nachbehandlung

• Jeder Proband muss unmittelbar nach der Behandlung auf Komplikationen und Nebenwirkungen, übermäßige Blutungen, symptomatischen Vaginalausfluss, Schmerzen usw. untersucht werden.
• Jede Studienperson wird gebeten, die Beschwerden der Behandlung anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala zu bewerten.
• Der Patient wird über die spezifischen Aktivitätseinschränkungen nach dem Eingriff aufgeklärt, sitzende Tätigkeiten werden für mindestens einige Tage empfohlen.
• Der Proband wird sich mindestens 72 Stunden lang oder bis zur Genehmigung durch den Arzt nicht an intensiven Übungen oder Kontaktsportarten beteiligen.
• Der Proband darf nach den Eingriffen mindestens 72 Stunden lang nicht duschen.
• Die Probanden werden für mindestens 72 Stunden nach dem Eingriff keinen Geschlechtsverkehr haben.
• Das Subjekt darf am Tag nach dem Eingriff duschen, aber nicht baden. Sie verwenden normales Duschgel oder Seife.

Vaginales Östrogenprotokoll Den Frauen in der vaginalen Östrogengruppe wird verschrieben und sie werden gebeten, die konjugierte Östrogencreme 0,5 g Creme (entspricht 0,625 mg konjugiertem Östrogen) täglich intravaginal für zwei Wochen (vierzehn Tage) und dann zweimal wöchentlich für 24 ± 2 zu verabreichen zusätzliche Wochen.

Vaginale Untersuchungen Der Wert des Vaginal Health Index (VHI) einschließlich des vaginalen pH-Werts wird mit Lackmuspapier während der Grunduntersuchung und jeder Nachuntersuchung ermittelt und aufgezeichnet. Dies wird während der Baseline, 6 Wochen, 3 Monate und 6 Monate Follow-up von einem verblindeten Untersucher vor der Beurteilung der Vaginalwandelastizität mit Silastic-Dilatatoren erhoben. Eine begrenzte vaginale Untersuchung wird durchgeführt, um den Zustand des Vaginalbereichs zu beurteilen. Diese Untersuchung umfasst eine vaginale Kalibrierung, die mit einem Standard-Vaginaldilatator (Syracuse Medical) durchgeführt wird. Der Untersucher wird den größten Dilatator der fünf verfügbaren Größen (XS, S, M, L, XL) bestimmen, den die Testperson bequem in ihrer Vagina platzieren kann. Die Testperson beurteilt dann anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala, wie viel Schmerz sie verspürt, wenn der Dilatator in ihre Vagina eingeführt wird.

• GSM-Symptome (vaginale Trockenheit, vaginales Brennen, vaginaler Juckreiz, Dysurie) werden mit der VAS beurteilt.
• Eine Patientenbewertung der Gesamtbehandlung (PGI) unter Verwendung einer 5-Punkte-Likert-Skala wird bei Nachsorgeuntersuchungen nach 6 Wochen, 3 Monaten und 6 Monaten durchgeführt.
• Nach jeder Behandlung wird der PI oder Co-Untersucher gebeten, die Behandlungsfreundlichkeit anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala zu bewerten.
• Nach jeder Behandlung wird der Proband anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala nach dem Grad der Beschwerden gefragt, die er als Ergebnis der Behandlung erlebt.
• Ereignisse werden ausgewertet und aufgezeichnet.

Fragebögen und Auswertungen Die Fragebögen werden von einem Forschungspflegekoordinator verwaltet, der gegenüber der Therapie des Patienten blind ist. Sexualfunktion, GSM und Harnfunktion werden mit dem 10-cm-VAS, Female Sexual Function Index (FSFI), Day-to-Day Impact of Vaginal Aging (DIVA) und Urogenital Distress Inventory (UDI-6) bewertet zu Studienbeginn vor der 1. Laserbehandlung oder Beginn mit vaginalem Östrogen (je nach Behandlungsgruppe) und 12 Wochen nach Studienbeginn (+/- 1 Woche), aber vor der 3. Laserbehandlung (falls zutreffend) und 3 Monate danach 3. Laserbehandlung (falls zutreffend). Beachten Sie, dass alle Patienten 6 Monate nach dem Ausgangsbesuch zur endgültigen Beurteilung nachbeobachtet werden.

Der DIVA-Fragebogen wird zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten bei den Nachuntersuchungen zusätzlich zu FSFI, UDI-6, VHI und PGI während der Abschlussbewertung verabreicht.

Datenerfassung und -verwaltung:

Die Basisdaten umfassen Folgendes:

• Alter der Patientin, ethnische Zugehörigkeit, vaginale Parität, Zustand der Menopause, BMI, frühere Anwendung von vaginalem Östrogen in der Anamnese
• FSFI-, DIVA- und UDI-6-Fragebögen
• VAS für GSM-Symptome und VHI für objektive GSM-Befunde

Zu den während des Verfahrens aufgezeichneten Datenpunkten gehören:

• Likert-Skalen zur ärztlichen Beurteilung des Patientenkomforts während des Eingriffs.
• Unerwünschte Ereignisse, einschließlich der Unfähigkeit, das Verfahren aufgrund von Beschwerden oder verengter Vagina abzuschließen

Die Daten nach dem Eingriff umfassen Folgendes:

• Die Zufriedenheitsrate der Patienten mit der Behandlung anhand des Patient Global Impression of Improvement (PGI) unter Verwendung einer 5-Punkte-Likert-Skala.
• Der Schwierigkeitsgrad des Arztes bei der Durchführung der Behandlung mittels einer 5-Punkte-Likert-Skala.
• Zusätzlich werden unerwünschte Nebenwirkungen der Behandlung, wie neue lästige vaginale Reizungen und signifikante vaginale Blutungen, aufgezeichnet.

Der Schutz der persönlichen Gesundheitsinformationen jedes Probanden wird in dieser Studie Priorität haben. Eine Master-Excel-Datei mit personenbezogenen Daten des Probanden, einschließlich Name und Krankenaktennummer, wird in einer passwortgeschützten Datei auf einem ausgewiesenen geschützten Forschungslaufwerk auf einem passwortgeschützten Computer in einem verschlossenen Büro an jeder jeweiligen Institution aufbewahrt. In dieser Datei wird jedem Probanden eine Probanden-Identifikationsnummer zugewiesen, die für die Zwecke der Datenerfassung verwendet wird, um die Probanden zu de-identifizieren.

Alle für die Datenerfassung verwendeten Papierformulare werden in einem diesem Projekt gewidmeten Forschungsschrank aufbewahrt, der jederzeit in einem verschlossenen Büro der Cleveland Clinic (oder einer anderen Institution) verschlossen ist. Alle Formulare enthalten anonymisierte Informationen. Identifikationsnummern entsprechen den Themen, die in der Master-Excel-Datei aufgeführt sind.

Alle Studiendaten werden mit REDCap (Research Electronic Data Capture) elektronisch übertragen und verwaltet. Jeder Proband wird mit der zugewiesenen Identifikationsnummer aus der Master-Excel-Datei in REDCap eingegeben.