Confronto tra la terapia laser vaginale e la terapia vaginale con estrogeni (VeLVET)

Questo è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, prospettico, in singolo cieco, che confronta la terapia laser vaginale frazionata con CO2 e la terapia vaginale con crema di estrogeni nel trattamento dell'atrofia vulvovaginale/GSM.

Reclutamento e screening dei soggetti I soggetti dello studio saranno reclutati da pazienti che si presentano ai siti clinici presso il Women's Health Institute presso la Cleveland Clinic, Christ Hospital, Stanford University Hospital, MedStar Washington Hospital Center, Women's and Infants 'Hospital di Rhode Island e Wake Forest Baptist Medical Center per il trattamento di GSM. La Cleveland Clinic fungerà da centro centrale di coordinamento dei dati

Identificazione dello studio e reclutamento I potenziali soggetti saranno identificati dai membri delle sezioni di Uroginecologia e Chirurgia pelvica ricostruttiva e Ginecologia benigna presso le rispettive istituzioni. Ai pazienti idonei che accettano di partecipare verrà fornito il consenso informato scritto amministrato dai collaboratori elencati in questo IRB.

Randomizzazione I partecipanti verranno quindi randomizzati alla terapia laser vaginale con CO2 frazionata o alla crema di estrogeni vaginali secondo un programma di randomizzazione generato dal computer con blocchi di dimensioni casuali con l'uso del pacchetto software statistico SAS (SAS Institute, Cary, NC). Tutti i pazienti saranno aperti al loro incarico.

Interventi diagnostici e terapeutici Oltre a una valutazione standardizzata che include l'anamnesi e l'esame obiettivo, alle pazienti verrà chiesto di completare il questionario sull'inventario della funzione sessuale femminile (FSFI), il questionario sull'impatto quotidiano dell'invecchiamento vaginale (DIVA) e il questionario Urogenital Distress Inventory (UDI-6), al basale, 3 mesi e 6 mesi dopo il basale e scale analogiche visive (VAS) per i sintomi GSM. Anche il Patient Global Index (PGI) verrà somministrato a 6 mesi. La compilazione di questi questionari non dovrebbe richiedere più di 15-20 minuti. Un indice di maturazione vaginale sarà ottenuto alla visita basale su un lato Pap test regolare e fissato con citofissativo e asciugato all'aria. Questo sarà ripetuto durante l'ultima visita di follow-up a 6 mesi.

Protocollo laser vaginale Le donne in postmenopausa saranno sottoposte a trattamento intravaginale con il sistema laser CO 2 microablativo frazionato (SmartXide 2 V 2 LR, MonnaLisa Touch, DEKA, Firenze, Italia), utilizzando la seguente impostazione: potenza del punto 30 watt, tempo di permanenza 1000 μ s, spaziatura tra i punti 1000 μ m e il parametro smart stack da 1 a 3. Lo stack 1 viene utilizzato al basale e lo stack 3 a 6 settimane e 3 mesi. Il raggio laser verrà applicato utilizzando una sonda vaginale a 90° inserita delicatamente fino alla sommità del canale vaginale e successivamente ritirata a intervalli di un centimetro e ruotata in 6 posizioni in uno schema alternato in senso orario e antiorario al fine di fornire un trattamento completo del vaginale parete. A discrezione degli investigatori, può essere utilizzata una sonda piatta (sonda vulvare) per trattare in modo più efficiente l'area introitale e il vestibolo. A livello dell'introito vaginale, la dot power verrà ridotta a 26 watt. Un ciclo di trattamento prevede tre applicazioni laser (ogni 40-50 giorni, circa 6 settimane). La procedura verrà eseguita in ambulatorio e non richiede alcuna preparazione specifica (es. analgesia/anestesia). A discrezione del medico, la crema EMLA può essere applicata all'introito per trenta minuti e pulita e asciugata prima della terapia laser vulvare. Ai pazienti verrà raccomandato di evitare l'attività sessuale coitale per almeno 3 giorni dopo ogni applicazione laser perché una lieve reazione infiammatoria può durare fino a 48 ore dopo la terapia laser. L'unguento topico di lidocaina al 5% può essere utilizzato per qualsiasi dolore vulvare post-procedurale.

Istruzioni post-trattamento

• Ogni soggetto deve essere valutato immediatamente dopo il trattamento per complicanze ed effetti collaterali, sanguinamento eccessivo, perdite vaginali sintomatiche, dolore, ecc.
• A ciascun soggetto dello studio verrà chiesto di valutare il disagio del trattamento utilizzando una scala Likert a 5 punti.
• Il paziente verrà istruito sulle limitazioni specifiche dell'attività seguendo la procedura, le attività sedentarie sono consigliate per almeno alcuni giorni.
• Il soggetto non si impegnerà in esercizi vigorosi o sport di contatto per almeno 72 ore o fino all'approvazione del medico.
• Il soggetto si asterrà dal douching per almeno 72 ore dopo le procedure.
• I soggetti non avranno rapporti sessuali per almeno 72 ore dopo la procedura.
• Il soggetto può fare la doccia ma non può fare il bagno il giorno successivo alla procedura. Useranno un normale gel doccia o sapone.

Protocollo per gli estrogeni vaginali Alle donne nel gruppo degli estrogeni vaginali verrà prescritto e chiesto di somministrare la crema di estrogeni coniugati 0,5 g di crema (equivalente a 0,625 mg di estrogeni coniugati) per via intravaginale al giorno per due settimane (quattordici giorni) quindi due volte alla settimana per 24 ± 2 settimane aggiuntive.

Esami vaginali Il punteggio dell'indice di salute vaginale (VHI) compreso il pH vaginale sarà ottenuto utilizzando la cartina di tornasole durante il basale e ogni esame di follow-up e registrato. Questo sarà ottenuto durante il follow-up basale, 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi da parte di un esaminatore in cieco prima della valutazione dell'elasticità della parete vaginale con dilatatori silastici. Verrà eseguito un esame vaginale limitato per valutare le condizioni dell'area vaginale. Questo esame includerà una calibrazione vaginale, eseguita con un dilatatore vaginale standard (Syracuse Medical). L'investigatore determinerà il dilatatore più grande delle cinque taglie disponibili (XS, S, M, L, XL), che il soggetto può comodamente posizionare nella sua vagina. Il soggetto quindi valuta quanto dolore sta provando quando il dilatatore viene inserito nella sua vagina, utilizzando una scala Likert a 5 punti.

• I sintomi GSM (secchezza vaginale, bruciore vaginale, prurito vaginale, disuria) saranno valutati utilizzando la VAS.
• La valutazione del paziente del trattamento complessivo (PGI) utilizzando una scala Likert a 5 punti sarà condotta alle visite di follow-up a 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi.
• Dopo ogni trattamento, al PI o al co-ricercatore verrà chiesto di valutare la facilità del trattamento utilizzando una scala Likert a 5 punti.
• Dopo ogni trattamento, al soggetto verrà chiesto il grado di disagio provato a seguito del trattamento utilizzando una scala Likert a 5 punti.
• Gli eventi saranno valutati e registrati.

Questionari e valutazioni I questionari saranno somministrati da un coordinatore infermieristico di ricerca che è cieco alla terapia del paziente. La funzione sessuale, la GSM e la funzione urinaria saranno valutate con VAS da 10 cm, Female Sexual Function Index (FSFI), Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA) e Urogenital Distress Inventory (UDI-6), entrambi al basale prima del 1° trattamento laser o iniziando con estrogeni vaginali (a seconda del gruppo di trattamento) e a 12 settimane dal basale (+/- 1 settimana) ma prima del 3° trattamento laser (se applicabile) e a 3 mesi di follow-up dopo 3° trattamento laser (se applicabile). Si noti che tutti i pazienti seguiranno 6 mesi dalla visita di riferimento per la valutazione finale.

Il questionario DIVA verrà somministrato al periodo di visita di follow-up al basale, a 3 mesi e a 6 mesi, oltre a FSFI, UDI-6, VHI e PGI durante la valutazione finale.

Raccolta e gestione dei dati:

I dati di riferimento includeranno quanto segue:

• Età della paziente, razza, parità vaginale, stato menopausale, indice di massa corporea, storia di precedente utilizzo di estrogeni vaginali
• Questionari FSFI, DIVA e UDI-6
• VAS per sintomi GSM e VHI per reperti GSM oggettivi

I punti dati registrati durante la procedura includeranno:

• Scale Likert per la valutazione da parte del medico del comfort del paziente durante la procedura.
• Eventi avversi inclusa l'impossibilità di completare la procedura a causa del disagio o della vagina ristretta

I dati post-procedura includeranno quanto segue:

• Il tasso di soddisfazione dei pazienti con il trattamento mediante la Patient Global Impression of Improvement (PGI), utilizzando una scala Likert a 5 punti.
• Il grado di difficoltà incontrato dal medico nell'eseguire il trattamento, attraverso una scala Likert a 5 punti.
• Inoltre, verranno registrati effetti collaterali indesiderati del trattamento come nuove fastidiose irritazioni vaginali e sanguinamento vaginale significativo.

La protezione delle informazioni sulla salute personale di ciascun soggetto sarà una priorità in questo studio. Un file Excel principale contenente le informazioni personali del soggetto, inclusi nome e numero di cartella clinica, sarà conservato in un file protetto da password, su un'unità di ricerca protetta designata su un computer protetto da password in un ufficio chiuso presso ciascuna rispettiva istituzione. In tale file, a ciascun soggetto verrà assegnato un numero di identificazione del soggetto che verrà utilizzato ai fini della raccolta dei dati al fine di anonimizzare i soggetti.

Tutti i moduli cartacei utilizzati per la raccolta dei dati saranno conservati in un gabinetto di ricerca dedicato a questo progetto, che sarà sempre chiuso a chiave, in un ufficio chiuso a chiave presso la Cleveland Clinic (o altro nome dell'istituto). Tutti i moduli conterranno informazioni anonime. I numeri di identificazione corrisponderanno ai soggetti elencati nel file master excel.

Tutti i dati dello studio saranno trasferiti e gestiti elettronicamente utilizzando REDCap (Research Electronic Data Capture). Ogni soggetto verrà inserito in REDCap utilizzando il numero identificativo assegnato dal file master excel.