Comparación de la terapia con láser vaginal con la terapia con estrógenos vaginales (VeLVET)

Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, prospectivo, simple ciego, que compara la terapia con láser vaginal fraccionado de CO2 y la terapia con crema de estrógeno vaginal en el tratamiento de la atrofia vulvovaginal/GSM.

Reclutamiento y selección de sujetos Los sujetos del estudio serán reclutados de pacientes que se presenten en los sitios clínicos en el Instituto de Salud de la Mujer en la Clínica Cleveland, el Hospital Christ, el Hospital de la Universidad de Stanford, el Centro Hospitalario MedStar Washington, el Hospital de Mujeres e Infantes de Rhode Island y Wake Forest. Baptist Medical Center para el tratamiento de GSM. Cleveland Clinic servirá como Centro de Coordinación de Datos central

Identificación y Reclutamiento del Estudio Los sujetos potenciales serán identificados por miembros de las secciones de Uroginecología y Cirugía Pélvica Reconstructiva y Ginecología Benigna en las respectivas instituciones. Los pacientes elegibles que acepten participar recibirán un consentimiento informado por escrito administrado por los colaboradores enumerados en este IRB.

Aleatorización Luego, las participantes serán asignadas al azar a terapia con láser vaginal de CO2 fraccional o crema de estrógeno vaginal de acuerdo con un programa de aleatorización generado por computadora con tamaños de bloques aleatorios con el uso del paquete de software estadístico SAS (SAS Institute, Cary, NC). Todos los pacientes no estarán cegados a su asignación.

Intervenciones diagnósticas y terapéuticas Además de una evaluación estandarizada que incluye la historia y el examen físico, se les pedirá a las pacientes que completen el cuestionario del Inventario de la función sexual femenina (FSFI), el cuestionario del Impacto diario del envejecimiento vaginal (DIVA) y el Inventario de malestar urogenital (UDI-6), al inicio, 3 meses y 6 meses después del inicio y escalas analógicas visuales (VAS) para síntomas de GSM. El Índice Global del Paciente (PGI) también se administrará a los 6 meses. Completar estos cuestionarios no debería tomar más de 15 a 20 minutos. Se obtendrá un índice de maduración vaginal en la visita inicial en un lado de prueba de Papanicolaou normal y se fijará con citofijador y se secará al aire. Esto se repetirá durante la última visita de seguimiento a los 6 meses.

Protocolo de láser vaginal Las mujeres posmenopáusicas se someterán a tratamiento intravaginal con el sistema de láser de CO 2 microablativo fraccionado (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Florencia, Italia), utilizando la siguiente configuración: potencia de punto de 30 vatios, tiempo de permanencia de 1000 μ s, espacio entre puntos de 1000 μm y el parámetro de pila inteligente de 1 a 3. La pila 1 se usa al inicio y la pila 3 a las 6 semanas y 3 meses. El rayo láser se aplicará con una sonda vaginal de 90° que se insertará suavemente hasta la parte superior del canal vaginal y luego se retirará a intervalos de centímetros y se rotará en 6 posiciones en un patrón alternado en el sentido de las agujas del reloj y en el sentido contrario a las agujas del reloj para proporcionar un tratamiento completo de la vagina. pared. A discreción de los investigadores, se puede utilizar una sonda plana (sonda vulvar) para tratar de manera más eficiente el área del introito y el vestíbulo. A nivel del introito vaginal, la potencia del punto se reducirá a 26 vatios. Un ciclo de tratamiento incluye tres aplicaciones de láser (cada 40-50 días, aproximadamente 6 semanas). El procedimiento se realizará en la consulta externa y no requiere ninguna preparación específica (p. analgesia/anestesia). A discreción del médico, la crema EMLA puede aplicarse en el introito durante treinta minutos y limpiarse y secarse antes de la terapia con láser vulvar. Se recomendará a los pacientes que eviten la actividad sexual coital durante al menos 3 días después de cada aplicación de láser porque una reacción inflamatoria leve puede durar hasta 48 horas después de la terapia con láser. La pomada tópica de lidocaína al 5% se puede usar para cualquier dolor vulvar posterior al procedimiento.

Instrucciones posteriores al tratamiento

• Cada sujeto deberá ser evaluado inmediatamente después del tratamiento por complicaciones y efectos secundarios, sangrado excesivo, flujo vaginal sintomático, dolor, etc.
• Se le pedirá a cada sujeto del estudio que evalúe la incomodidad del tratamiento utilizando una escala Likert de 5 puntos.
• Se instruirá al paciente sobre las limitaciones de actividad específicas después del procedimiento, se recomiendan actividades sedentarias durante al menos unos días.
• El sujeto no realizará ejercicio vigoroso ni deportes de contacto durante al menos 72 horas, o hasta que lo apruebe el médico.
• El sujeto se abstendrá de ducharse durante al menos 72 horas después de los procedimientos.
• Los sujetos no tendrán relaciones sexuales durante al menos 72 horas después del procedimiento.
• El sujeto puede ducharse pero no bañarse al día siguiente del procedimiento. Usarán gel de ducha o jabón regular.

Protocolo de estrógenos vaginales A las mujeres del grupo de estrógenos vaginales se les prescribirá y se les pedirá que administren la crema de estrógenos conjugados 0,5 g de crema (equivalente a 0,625 mg de estrógenos conjugados) por vía intravaginal diariamente durante dos semanas (catorce días) y luego dos veces por semana durante 24 ± 2 semanas adicionales.

Exámenes vaginales La puntuación del índice de salud vaginal (VHI, por sus siglas en inglés), incluido el pH vaginal, se obtendrá utilizando papel tornasol durante la línea de base y cada examen de seguimiento y se registrará. Esto se obtendrá durante el seguimiento inicial, 6 semanas, 3 meses y 6 meses por un examinador ciego antes de la evaluación de la elasticidad de la pared vaginal con dilatadores de silastic. Se realizará un examen vaginal limitado para evaluar el estado del área vaginal. Este examen incluirá una calibración vaginal, realizada con un dilatador vaginal estándar (Syracuse Medical). El investigador determinará el dilatador más grande de los cinco tamaños disponibles (XS, S, M, L, XL), que el sujeto puede colocar cómodamente en su vagina. Luego, el sujeto evalúa cuánto dolor siente cuando se coloca el dilatador en la vagina, utilizando una escala de Likert de 5 puntos.

• Los síntomas de GSM (sequedad vaginal, ardor vaginal, picazón vaginal, disuria) se evaluarán mediante la EVA.
• La evaluación del paciente del tratamiento general (PGI) utilizando una escala de Likert de 5 puntos se llevará a cabo en las visitas de seguimiento de 6 semanas, 3 meses y 6 meses.
• Después de cada tratamiento, se le pedirá al IP o co-investigador que evalúe la facilidad del tratamiento utilizando una escala Likert de 5 puntos.
• Después de cada tratamiento, se le preguntará al sujeto el grado de malestar experimentado como resultado del tratamiento utilizando una escala de Likert de 5 puntos.
• Los eventos serán evaluados y registrados.

Cuestionarios y evaluaciones Los cuestionarios serán administrados por una enfermera coordinadora de investigación que no conoce la terapia del paciente. La función sexual, el GSM y la función urinaria se evaluarán con la EVA de 10 cm, el Índice de función sexual femenina (FSFI), el Impacto diario del envejecimiento vaginal (DIVA) y el Inventario de angustia urogenital (UDI-6), ambos al inicio antes del primer tratamiento con láser o comenzando con estrógeno vaginal (según el grupo de tratamiento), y a las 12 semanas desde el inicio (+/- 1 semana) pero antes del tercer tratamiento con láser (si corresponde), y a los 3 meses de seguimiento después 3er tratamiento con láser (si aplica). Tenga en cuenta que todos los pacientes tendrán un seguimiento de 6 meses desde la visita inicial para la evaluación final.

El cuestionario DIVA se administrará al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses en el período de visitas de seguimiento, además del FSFI, UDI-6, VHI y PGI durante la evaluación final.

Recopilación y gestión de datos:

Los datos de referencia incluirán lo siguiente:

• Edad de la paciente, raza, paridad vaginal, estado menopáusico, IMC, antecedentes de uso previo de estrógenos vaginales
• Cuestionarios FSFI, DIVA y UDI-6
• VAS para síntomas de GSM y VHI para hallazgos objetivos de GSM

Los puntos de datos registrados durante el procedimiento incluirán:

• Escalas de Likert para la evaluación médica de la comodidad del paciente durante el procedimiento.
• Eventos adversos que incluyen la imposibilidad de completar el procedimiento debido a molestias o vagina constreñida

Los datos posteriores al procedimiento incluirán lo siguiente:

• La tasa de satisfacción de los pacientes con el tratamiento mediante la Impresión Global de Mejora del Paciente (PGI), utilizando una escala de Likert de 5 puntos.
• El grado de dificultad encontrado por el médico para realizar el tratamiento, mediante una escala tipo Likert de 5 puntos.
• Además, se registrarán los efectos secundarios adversos del tratamiento, como una nueva irritación vaginal molesta y un sangrado vaginal significativo.

La protección de la información de salud personal de cada sujeto será una prioridad en este estudio. Un archivo maestro de Excel que contiene la información personal del sujeto, incluido el nombre y el número de registro médico, se mantendrá en un archivo protegido con contraseña, en una unidad de investigación protegida designada en una computadora protegida con contraseña en una oficina cerrada con llave en cada institución respectiva. En ese archivo, a cada sujeto se le asignará un número de identificación de sujeto que se utilizará a los efectos de la recopilación de datos para desidentificar a los sujetos.

Todos los formularios en papel utilizados para la recopilación de datos se mantendrán en un gabinete de investigación dedicado a este proyecto, que estará cerrado con llave en todo momento, en una oficina cerrada con llave en la Clínica Cleveland (u otro nombre de la institución). Todos los formularios contendrán información anónima. Los números de identificación corresponderán a las materias enumeradas en el archivo maestro de Excel.

Todos los datos del estudio se transferirán y administrarán electrónicamente mediante REDCap (Research Electronic Data Capture). Cada tema se ingresará en REDCap utilizando el número de identificación asignado del archivo maestro de Excel.