腟レーザー療法と腟エストロゲン療法の比較 (VeLVET)

これは、外陰腟萎縮/GSMの治療におけるCO2分割膣レーザー療法と膣エストロゲンクリーム療法を比較する多施設無作為化前向き単盲検臨床試験です。

被験者の募集とスクリーニング 研究の被験者は、クリーブランド クリニック、クライスト病院、スタンフォード大学病院、メドスター ワシントン ホスピタル センター、ロード アイランドおよびウェイク フォレストの女性および幼児病院の女性健康研究所の臨床現場に来院する患者から募集されます。 GSM の治療のためのバプテスト医療センター。 クリーブランド クリニックは、中央のデータ調整センターとして機能します。

研究の特定および募集 潜在的な被験者は、それぞれの機関の泌尿器科および再建骨盤外科および良性婦人科のセクションのメンバーによって特定されます。 参加に同意する適格な患者は、このIRBに記載されている協力者によって管理される書面によるインフォームドコンセントが提供されます。

無作為化 次に、参加者は、SAS統計ソフトウェアパッケージ（SAS Institute、Cary、NC）を使用してランダムなブロックサイズを使用したコンピューター生成の無作為化スケジュールに従って、フラクショナルCO2膣レーザー療法または膣エストロゲンクリームのいずれかに無作為化されます。 すべての患者は割り当てに対して盲検化されません。

診断および治療的介入 病歴および身体検査を含む標準化された評価に加えて、患者は、女性の性機能インベントリー (FSFI) アンケート、膣老化の日々の影響 (DIVA) アンケート、およびベースライン時、ベースライン後 3 か月、および 6 か月の泌尿生殖器苦痛目録 (UDI-6)、および GSM 症状の視覚的アナログ尺度 (VAS)。 患者グローバル インデックス (PGI) も 6 か月で管理されます。 これらのアンケートへの回答は、15 ～ 20 分以内で完了する必要があります。 膣成熟指数は、通常のパップスメア側のベースライン訪問で取得され、細胞固定剤で固定され、風乾されます。 これは、6か月後の最後のフォローアップ訪問中に繰り返されます。

膣レーザー プロトコル 閉経後の女性は、次の設定を使用して、フラクショナル マイクロアブレーション CO 2 レーザー システム (SmartXide 2 V 2 LR、MonaLisa Touch、DEKA、フィレンツェ、イタリア) による膣内治療を受けます。ドット出力 30 ワット、滞留時間 1000 μ s、ドット間隔 1000 μ m および 1 ～ 3 のスマート スタック パラメーター。スタック 1 はベースラインで使用され、スタック 3 は 6 週間と 3 か月で使用されます。 レーザービームは、90°の膣プローブを使用して膣管の上部までゆっくりと挿入され、その後センチメートル間隔で引き出され、時計回りと反時計回りの交互パターンで6つの位置に回転して、膣の完全な治療を提供します。壁。 研究者の裁量で、フラット プローブ (外陰部プローブ) を利用して、入口部と前庭をより効率的に治療することができます。 膣口のレベルでは、ドット出力は 26 ワットに減少します。 治療サイクルには、3 回のレーザー照射が含まれます (40 ～ 50 日ごと、約 6 週間)。 この手順は外来診療所で行われ、特別な準備は必要ありません (例: 鎮痛/麻酔)。 臨床医の裁量で、外陰部レーザー治療の前に、EMLA クリームを膣口に 30 分間塗布し、きれいに拭いて乾かしてください。 軽度の炎症反応がレーザー治療後最大 48 時間持続する可能性があるため、患者は各レーザー照射後少なくとも 3 日間は性行為を避けるように推奨されます。 局所リドカイン 5% 軟膏は、手術後の外陰部の痛みに使用できます。

治療後の指示

• 各被験者は、合併症および副作用、過度の出血、症候性膣分泌物、痛みなどについて、治療後すぐに評価されるものとします。
• 各研究対象は、5点リッカートスケールを使用して治療の不快感を評価するよう求められます。
• 患者は、処置後に特定の活動制限について指示されます。少なくとも数日間は、座りっぱなしの活動が推奨されます。
• 対象者は、少なくとも 72 時間、または医師の承認が得られるまで、激しい運動や接触スポーツに従事しません。
• 対象者は処置後少なくとも72時間は入浴を控えます。
• 被験者は、処置後少なくとも72時間は性交を行いません。
• 被験者はシャワーを浴びることはできますが、処置の翌日に入浴することはできません。 彼らは通常のシャワージェルまたは石鹸を使用します.

膣エストロゲン プロトコル 膣エストロゲン群の女性は処方され、結合型エストロゲン クリーム 0.5 g のクリーム (結合型エストロゲン 0.625 mg に相当) を毎日 2 週間 (14 日間) 膣内に投与するよう求められ、その後 24 ± 2 週間は週 2 回投与されます。さらに数週間。

膣検査 膣のpHを含む膣健康指数（VHI）スコアは、ベースラインおよび各フォローアップ検査中にリトマス試験紙を使用して取得され、記録されます。 これは、ベースライン、6 週間、3 か月、および 6 か月のフォローアップ中に、シラスティック拡張器による膣壁の弾力性を評価する前に、盲目の検査官によって取得されます。 膣領域の状態を評価するために、限定的な膣検査が行われます。 この検査には、標準的な膣拡張器 (Syracuse Medical) を使用した膣のキャリブレーションが含まれます。 治験責任医師は、利用可能な 5 つのサイズ (XS、S、M、L、XL) のうち、被験者が膣に快適に挿入できる最大の拡張器を決定します。 次に被験者は、拡張器を膣に挿入したときにどの程度の痛みを感じるかを、5 段階のリッカート スケールを使用して評価します。

• GSM の症状 (膣の乾燥、膣の灼熱感、膣のかゆみ、排尿障害) は、VAS を使用して評価されます。
• 5ポイントリッカートスケールを使用した全体的な治療（PGI）の患者評価は、6週間、3か月、および6か月のフォローアップ訪問で実施されます。
• 各治療の後、PIまたは共同治験責任医師は、5点のリッカート尺度を使用して治療の容易さを評価するよう求められます。
• 各治療の後、5点リッカートスケールを使用して、治療の結果として経験した不快感の程度を被験者に尋ねます。
• イベントは評価され、記録されます。

質問表と評価 質問表は、患者の治療法を知らされていない研究看護コーディネーターによって管理されます。 性機能、GSM、および尿機能は、10 cm VAS、女性の性機能指数 (FSFI)、膣老化の日々の影響 (DIVA)、および泌尿生殖器の苦痛目録 (UDI-6) の両方で評価されます。 1回目のレーザー治療前または膣エストロゲンで開始するベースライン時（治療グループによる）、ベースラインから12週間後（+/- 1週間）、3回目のレーザー治療前（該当する場合）、および3か月後のフォローアップ時3回目のレーザー治療（該当する場合）。 すべての患者は、最終評価のためにベースライン訪問から 6 か月間フォローアップされることに注意してください。

DIVAアンケートは、FSFI、UDI-6、VHI、およびPGIに加えて、最終評価中にベースライン、3か月、および6か月の追跡訪問期間に実施されます。

データの収集と管理:

ベースライン データには次のものが含まれます。

• 患者の年齢、人種、膣のパリティ、閉経状態、BMI、以前の膣エストロゲンの使用歴
• FSFI、DIVA、および UDI-6 アンケート
• GSM症状のVASおよび客観的なGSM所見のVHI

手順中に記録されるデータ ポイントには、次のものが含まれます。

• 手順中の患者の快適さを医師が評価するためのリッカート尺度。
• 不快感や膣の収縮による処置を完了できないなどの有害事象

処置後のデータには次のものが含まれます。

• 5 点のリッカート尺度を使用した、患者全体の改善の印象 (PGI) による、治療に対する患者の満足度。
• 医師が治療を行う際の難易度を、5 段階のリッカート スケールで表したもの。
• さらに、新たな厄介な膣刺激や重大な膣出血などの治療の望ましくない副作用が記録されます。

この研究では、各被験者の個人的な健康情報の保護が優先されます。 名前と医療記録番号を含む被験者の個人情報を含む 1 つのマスター Excel ファイルは、パスワードで保護されたファイルに保存され、各機関の施錠されたオフィスにあるパスワードで保護されたコンピューターの指定された保護された研究ドライブに保存されます。 そのファイルでは、各被験者に被験者識別番号が割り当てられます。この番号は、被験者を匿名化するためのデータ収集の目的で使用されます。

データ収集に使用されるすべての紙のフォームは、このプロジェクト専用の研究キャビネットに保管されます。このキャビネットは、クリーブランド クリニック (または他の機関名) の施錠されたオフィスで常に施錠されます。 すべてのフォームには、匿名化された情報が含まれます。 識別番号は、マスター Excel ファイルに記載されている被験者に対応します。

すべての研究データは、REDCap (Research Electronic Data Capture) を使用して電子的に転送および管理されます。 各被験者は、マスター Excel ファイルから割り当てられた識別番号を使用して REDCap に入力されます。