Srovnání vaginální laserové terapie s vaginální estrogenovou terapií (VeLVET)

Toto je multicentrická, randomizovaná prospektivní, jednoduše zaslepená klinická studie srovnávající CO2 frakcionovanou vaginální laserovou terapii a vaginální estrogenovou krémovou terapii v léčbě vulvovaginální atrofie/GSM.

Subjekty náboru a screeningové studie se budou rekrutovat z pacientů, kteří se dostaví na klinická pracoviště ženského zdravotního institutu na Clevelandské klinice, Christ Hospital, Stanford University Hospital, MedStar Washington Hospital Center, Women's and Infants' Hospital of Rhode Island a Wake Forest. Baptistické lékařské centrum pro léčbu GSM. Cleveland Clinic bude sloužit jako centrální datové koordinační centrum

Identifikace studia a nábor Potenciální subjekty budou identifikovány členy sekcí urogynekologie a rekonstrukční pánevní chirurgie a benigní gynekologie na příslušných institucích. Způsobilým pacientům, kteří souhlasí s účastí, bude poskytnut písemný informovaný souhlas poskytnutý spolupracovníky uvedenými na tomto IRB.

Randomizace Účastníci budou poté randomizováni buď k frakční CO2 vaginální laserové terapii nebo vaginálnímu estrogenovému krému podle počítačem generovaného randomizačního plánu s náhodnými velikostmi bloků s použitím statistického softwarového balíku SAS (SAS Institute, Cary, NC). Všichni pacienti nebudou zaslepeni svým zadáním.

Diagnostické a terapeutické intervence Kromě standardizovaného hodnocení včetně anamnézy a fyzikálního vyšetření budou pacientky požádány o vyplnění dotazníku Female Sexual Function Inventory (FSFI), dotazníku o každodenním dopadu vaginálního stárnutí (DIVA) a dotazníku. Inventář urogenitální tísně (UDI-6), na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po výchozí hodnotě a vizuální analogové škály (VAS) pro příznaky GSM. Globální index pacienta (PGI) bude také spravován po 6 měsících. Vyplnění těchto dotazníků by nemělo trvat déle než 15–20 minut. Index vaginálního zrání se získá při základní návštěvě na běžné straně Pap Smear a fixuje se cytofixativem a suší se na vzduchu. To se bude opakovat při poslední kontrolní návštěvě po 6 měsících.

Vaginální laserový protokol Postmenopauzální ženy podstoupí léčbu intravaginálně pomocí frakčního mikroablativního CO 2 laserového systému (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Florencie, Itálie), s následujícím nastavením: výkon bodu 30 wattů, doba prodlevy 1000 μs, rozteč bodů 1000 μm a parametr inteligentního zásobníku od 1 do 3. Zásobník 1 se používá na základní linii a zásobník 3 po 6 týdnech a 3 měsících. Laserový paprsek bude aplikován pomocí 90° vaginální sondy jemně zasunuté až k horní části vaginálního kanálu a následně vytažen v centimetrových intervalech a otočen do 6 pozic střídavě ve směru a proti směru hodinových ručiček, aby bylo zajištěno kompletní ošetření vaginy. zeď. Podle uvážení vyšetřovatelů může být k účinnějšímu ošetření introitální oblasti a vestibulu použita plochá sonda (vulvální sonda). Na úrovni vaginálního introitu se výkon bodu sníží na 26 wattů. Léčebný cyklus zahrnuje tři aplikace laseru (každých 40-50 dní, přibližně 6 týdnů). Zákrok bude proveden v ambulanci a nevyžaduje žádnou specifickou přípravu (např. analgezie/anestezie). Dle uvážení lékaře může být krém EMLA aplikován na introitus po dobu třiceti minut a před laserovou terapií vulvy otřít a osušit. Pacientům bude doporučeno vyhýbat se koitální sexuální aktivitě alespoň 3 dny po každé aplikaci laseru, protože mírná zánětlivá reakce může po laserové terapii přetrvávat až 48 hodin. Topická lidokainová 5% mast může být použita při jakékoli vulvální bolesti po zákroku.

Pokyny po ošetření

• Každý subjekt musí být ihned po léčbě vyhodnocen na komplikace a vedlejší účinky, nadměrné krvácení, symptomatický vaginální výtok, bolest atd.
• Každý subjekt studie bude požádán, aby zhodnotil nepohodlí léčby pomocí 5bodové Likertovy škály.
• Pacient bude po výkonu poučen o konkrétních omezeních činnosti, sedavé činnosti jsou doporučeny alespoň několik dní.
• Subjekt se nebude věnovat intenzivnímu cvičení nebo kontaktním sportům po dobu alespoň 72 hodin, nebo dokud to neschválí lékař.
• Subjekt se zdrží sprchování po dobu nejméně 72 hodin po procedurách.
• Subjekty nebudou mít pohlavní styk alespoň 72 hodin po zákroku.
• Subjekt se může sprchovat, ale nesmí se koupat den po zákroku. Budou používat běžný sprchový gel nebo mýdlo.

Vaginální estrogenový protokol Ženám ve vaginální estrogenové skupině bude předepsán a požádán, aby podávaly konjugovaný estrogenový krém 0,5 g krému (ekvivalent 0,625 mg konjugovaného estrogenu) intravaginálně denně po dobu dvou týdnů (čtrnáct dní), poté dvakrát týdně po dobu 24 ± 2 další týdny.

Vaginální vyšetření Skóre indexu vaginálního zdraví (VHI) včetně vaginálního pH bude získáno pomocí lakmusového papírku během výchozího stavu a každého následného vyšetření a zaznamenáno. To bude získáno během výchozího, 6týdenního, 3měsíčního a 6měsíčního sledování zaslepeným vyšetřujícím před hodnocením elasticity vaginální stěny pomocí silastických dilatátorů. Pro posouzení stavu vaginální oblasti bude provedeno omezené vaginální vyšetření. Toto vyšetření bude zahrnovat vaginální kalibraci prováděnou standardním vaginálním dilatátorem (Syracuse Medical). Vyšetřovatel určí největší dilatátor z pěti dostupných velikostí (XS, S, M, L, XL), který může mít subjekt pohodlně umístěn ve své vagíně. Subjekt poté hodnotí, jakou bolest zažívá, když je dilatátor umístěn do pochvy, pomocí 5bodové Likertovy stupnice.

• GSM symptom (vaginální suchost, vaginální pálení, vaginální svědění, dysurie) bude hodnocen pomocí VAS.
• Hodnocení celkové léčby (PGI) pacientem pomocí 5bodové Likertovy škály bude prováděno po 6 týdnech, 3 měsících a 6 měsících následných návštěv.
• Po každé léčbě bude PI nebo spoluřešitel požádán, aby vyhodnotil snadnost léčby pomocí 5bodové Likertovy škály.
• Po každém ošetření bude subjekt dotázán na stupeň nepohodlí, které pociťuje jako výsledek ošetření pomocí 5bodové Likertovy škály.
• Události budou vyhodnoceny a zaznamenány.

Dotazníky a hodnocení Dotazníky bude zadávat koordinátorka výzkumné sestry, která je zaslepená vůči terapii pacienta. Sexuální funkce, GSM a močové funkce budou hodnoceny pomocí 10cm VAS, indexu ženské sexuální funkce (FSFI), každodenního dopadu vaginálního stárnutí (DIVA) a inventáře urogenitální tísně (UDI-6), obojí na začátku před 1. laserovým ošetřením nebo zahájením vaginálního estrogenu (v závislosti na léčené skupině) a 12 týdnů od výchozího stavu (+/- 1 týden), ale před 3. laserovým ošetřením (pokud je to relevantní) a po 3 měsících následného sledování 3. laserové ošetření (je-li k dispozici). Upozorňujeme, že všichni pacienti budou sledováni 6 měsíců od výchozí návštěvy za účelem konečného hodnocení.

Dotazník DIVA bude podáván na začátku, 3 měsících a 6měsíčním období následné návštěvy, navíc k FSFI, UDI-6, VHI a PGI během závěrečného hodnocení.

Sběr a správa dat:

Základní údaje budou zahrnovat následující:

• Věk pacientky, rasa, vaginální parita, menopauzální stav, BMI, předchozí užívání vaginálního estrogenu v anamnéze
• Dotazníky FSFI, DIVA a UDI-6
• VAS pro GSM symptomy a VHI pro objektivní GSM nálezy

Datové body zaznamenané během postupu budou zahrnovat:

• Likertovy škály pro hodnocení pohodlí pacienta během procedury lékařem.
• Nežádoucí příhody včetně neschopnosti dokončit proceduru kvůli nepohodlí nebo zúžené vagíně

Data po proceduře budou zahrnovat následující:

• Míra spokojenosti pacientů s léčbou pomocí PGI (Patient Global Impression of Improvement) pomocí 5bodové Likertovy škály.
• Míra obtížnosti, se kterou se lékař setkal při provádění léčby, pomocí 5bodové Likertovy škály.
• Kromě toho budou zaznamenány nežádoucí vedlejší účinky léčby, jako je nové obtěžující vaginální podráždění a významné vaginální krvácení.

Ochrana osobních zdravotních informací každého subjektu bude v této studii prioritou. Jeden hlavní soubor Excel obsahující osobní údaje subjektu včetně jména a čísla lékařského záznamu bude uchováván v souboru chráněném heslem na určeném chráněném výzkumném disku na heslem chráněném počítači v uzamčené kanceláři každé příslušné instituce. V tomto souboru bude každému subjektu přiděleno identifikační číslo subjektu, které bude použito pro účely sběru dat za účelem deidentifikace subjektů.

Všechny papírové formuláře používané pro sběr dat budou uchovávány ve výzkumném kabinetu věnovaném tomuto projektu, který bude po celou dobu uzamčen, v uzamčené kanceláři Clevelandské kliniky (nebo jiného názvu instituce). Všechny formuláře budou obsahovat neidentifikovatelné informace. Identifikační čísla budou odpovídat předmětům uvedeným v hlavním excelovém souboru.

Všechna data studie budou přenášena a spravována elektronicky pomocí REDCap (Research Electronic Data Capture). Každý předmět bude zapsán do REDCap pomocí přiděleného identifikačního čísla z hlavního excelového souboru.