Сравнение вагинальной лазерной терапии с вагинальной терапией эстрогенами (VeLVET)

Это многоцентровое рандомизированное проспективное одиночное слепое клиническое исследование, сравнивающее фракционированную CO2-вагинальную лазерную терапию и вагинальную крем-терапию эстрогеном при лечении вульвовагинальной атрофии/GSM.

Набор субъектов и скрининг. Субъекты исследования будут набираться среди пациентов, которые обращаются в клинические центры Института женского здоровья в клинике Кливленда, больнице Христа, больнице Стэнфордского университета, больничном центре MedStar в Вашингтоне, больнице для женщин и младенцев в Род-Айленде и Уэйк Форест. Баптистский медицинский центр лечения ГСМ. Кливлендская клиника будет служить центральным координационным центром данных

Идентификация исследования и набор потенциальных субъектов будут определены членами секций урогинекологии и реконструктивной тазовой хирургии и доброкачественной гинекологии в соответствующих учреждениях. Подходящим пациентам, которые соглашаются участвовать, будет предоставлено письменное информированное согласие, которое будет предоставлено сотрудниками, перечисленными в этом IRB.

Рандомизация Затем участницы будут рандомизированы для получения либо фракционной вагинальной лазерной терапии CO2, либо вагинального крема с эстрогеном в соответствии с составленным компьютером графиком рандомизации со случайными размерами блоков с использованием пакета статистического программного обеспечения SAS (SAS Institute, Cary, NC). Все пациенты не будут слепы к своему назначению.

Диагностические и терапевтические вмешательства В дополнение к стандартизированной оценке, включающей сбор анамнеза и физикальное обследование, пациенткам будет предложено заполнить анкету «Инвентаризация женской сексуальной функции» (FSFI), анкету «Последнее влияние старения влагалища» (DIVA) и анкету Опросник урогенитального дистресса (UDI-6) на исходном уровне, через 3 месяца и 6 месяцев после исходного уровня и визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) для симптомов GSM. Глобальный индекс пациента (PGI) также будет проводиться через 6 месяцев. Заполнение этих анкет должно занимать не более 15-20 минут. Индекс созревания влагалища будет получен во время исходного визита на стороне обычного мазка Папаниколау, зафиксирован цитофиксатором и высушен на воздухе. Это будет повторено во время последнего контрольного визита через 6 месяцев.

Вагинальный лазерный протокол Женщины в постменопаузе будут подвергаться интравагинальному лечению с помощью фракционной микроаблативной лазерной системы CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Стек 1 используется на исходном уровне, а стек 3 — через 6 недель и 3 месяца. Лазерный луч будет применяться с помощью вагинального зонда под углом 90°, аккуратно введенного до верхушки вагинального канала, а затем извлеченного с интервалом в сантиметр и повернутого в 6 положений попеременно по часовой стрелке и против часовой стрелки, чтобы обеспечить полное лечение вагинального канала. стена. По усмотрению исследователя можно использовать плоский зонд (вульварный зонд) для более эффективной обработки преддверия и преддверия влагалища. На уровне входа во влагалище мощность точки будет снижена до 26 Вт. Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 40-50 дней, примерно 6 недель). Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например, обезболивание/анестезия). По усмотрению клинициста, крем EMLA может быть нанесен на вход в полость рта на тридцать минут, вытерт и высушен перед лазерной терапией вульвы. Пациентам будет рекомендовано избегать половой жизни в течение как минимум 3 дней после каждого применения лазера, поскольку легкая воспалительная реакция может продолжаться до 48 часов после лазерной терапии. 5% мазь с лидокаином для местного применения можно использовать при любой боли в области вульвы после процедуры.

Инструкции после лечения

• Каждый субъект должен быть оценен сразу же после лечения на наличие осложнений и побочных эффектов, чрезмерного кровотечения, симптоматических выделений из влагалища, боли и т. д.
• Каждому субъекту исследования будет предложено оценить дискомфорт от лечения по 5-балльной шкале Лайкерта.
• Пациент будет проинструктирован о конкретных ограничениях активности после процедуры, рекомендуется сидячий образ жизни в течение как минимум нескольких дней.
• Субъект не будет заниматься энергичными физическими упражнениями или контактными видами спорта в течение как минимум 72 часов или до получения разрешения врача.
• Субъект воздержится от спринцевания в течение как минимум 72 часов после процедуры.
• Субъекты не будут вступать в половую связь в течение как минимум 72 часов после процедуры.
• Субъект может принимать душ, но не может принимать ванну на следующий день после процедуры. Они будут использовать обычный гель для душа или мыло.

Протокол вагинального эстрогена Женщинам из группы вагинального эстрогена будет назначено и предложено ввести крем с конъюгированным эстрогеном 0,5 г крема (эквивалентно 0,625 мг конъюгированного эстрогена) интравагинально ежедневно в течение двух недель (четырнадцать дней), затем два раза в неделю в течение 24 ± 2 дополнительные недели.

Вагинальные исследования Оценка индекса здоровья влагалища (VHI), включая рН влагалища, будет получена с помощью лакмусовой бумажки во время исходного и каждого последующего осмотра и записана. Это будет получено во время исходного, 6-недельного, 3-месячного и 6-месячного наблюдения с помощью слепого эксперта перед оценкой эластичности стенок влагалища с помощью силиконовых расширителей. Будет проведен ограниченный вагинальный осмотр для оценки состояния вагинальной области. Это обследование будет включать вагинальную калибровку, проводимую с помощью стандартного вагинального расширителя (Syracuse Medical). Исследователь определит самый большой расширитель из пяти доступных размеров (XS, S, M, L, XL), который субъект может с комфортом поместить во влагалище. Затем субъект оценивает, насколько сильную боль она испытывает, когда расширитель помещается во влагалище, используя 5-балльную шкалу Лайкерта.

• GSM-симптом (сухость влагалища, жжение во влагалище, зуд во влагалище, дизурия) будет оцениваться с помощью ВАШ.
• Оценка пациентом общего лечения (PGI) с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта будет проводиться через 6 недель, 3 месяца и 6 месяцев последующего наблюдения.
• После каждого лечения ИП или соисследователю будет предложено оценить легкость лечения с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта.
• После каждой процедуры субъекту будет задан вопрос о степени дискомфорта, испытываемого в результате лечения, с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта.
• События будут оцениваться и записываться.

Анкеты и оценки Анкеты будут проводиться медсестрой-координатором-исследователем, которая не знает о терапии пациента. Сексуальная функция, GSM и функция мочеиспускания будут оцениваться с помощью 10-сантиметровой ВАШ, индекса женской сексуальной функции (FSFI), ежедневного влияния старения влагалища (DIVA) и опросника урогенитального дистресса (UDI-6), оба на исходном уровне до 1-го лазерного лечения или начиная с вагинального эстрогена (в зависимости от группы лечения), и через 12 недель от исходного уровня (+/- 1 неделя), но до 3-го лазерного лечения (если применимо), и через 3 месяца последующего наблюдения после 3-я лазерная обработка (если применимо). Обратите внимание, что все пациенты будут наблюдаться через 6 месяцев после исходного визита для окончательной оценки.

Анкета DIVA будет проводиться на исходном уровне, через 3 месяца и 6 месяцев в период последующего наблюдения, в дополнение к FSFI, UDI-6, VHI и PGI во время окончательной оценки.

Сбор и управление данными:

Базовые данные будут включать следующее:

• Возраст пациентки, раса, паритет влагалища, состояние менопаузы, ИМТ, предшествующее использование вагинальных эстрогенов в анамнезе.
• Опросники FSFI, DIVA и UDI-6
• ВАШ для симптомов GSM и VHI для объективных результатов GSM

Точки данных, записанные во время процедуры, будут включать:

• Шкала Лайкерта для оценки врачом комфорта пациента во время процедуры.
• Побочные эффекты, включая невозможность завершения процедуры из-за дискомфорта или сужения влагалища.

Постпроцедурные данные будут включать следующее:

• Уровень удовлетворенности пациентов лечением по общему впечатлению пациента об улучшении (PGI) по 5-балльной шкале Лайкерта.
• Степень трудности, с которой сталкивается врач при проведении лечения, по 5-балльной шкале Лайкерта.
• Кроме того, будут зарегистрированы неблагоприятные побочные эффекты лечения, такие как новое неприятное раздражение влагалища и значительное вагинальное кровотечение.

Защита личной медицинской информации каждого субъекта будет приоритетом в этом исследовании. Один мастер-файл Excel, содержащий личную информацию об испытуемом, включая имя и номер медицинской карты, будет храниться в файле, защищенном паролем, на специальном защищенном исследовательском диске на защищенном паролем компьютере в запертом офисе в каждом соответствующем учреждении. В этом файле каждому субъекту будет присвоен идентификационный номер субъекта, который будет использоваться в целях сбора данных для деидентификации субъектов.

Все бумажные формы, использованные для сбора данных, будут храниться в исследовательском кабинете, предназначенном для этого проекта, который будет постоянно запираться в запираемом офисе в Кливлендской клинике (или другом названии учреждения). Все формы будут содержать обезличенную информацию. Идентификационные номера будут соответствовать субъектам, перечисленным в основном файле Excel.

Все данные исследования будут передаваться и управляться в электронном виде с использованием REDCap (Research Electronic Data Capture). Каждый субъект будет введен в REDCap с использованием присвоенного идентификационного номера из основного файла Excel.