Vergelijking van vaginale lasertherapie met vaginale oestrogeentherapie (VeLVET)

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, prospectieve enkelblinde klinische studie waarin CO2-gefractioneerde vaginale lasertherapie en vaginale oestrogeencrèmetherapie worden vergeleken bij de behandeling van vulvovaginale atrofie/GSM.

Werving en screening van proefpersonen Studieonderwerpen zullen worden gerekruteerd uit patiënten die zich presenteren op de klinische locaties van het Women's Health Institute in de Cleveland Clinic, Christ Hospital, Stanford University Hospital, MedStar Washington Hospital Center, Women's and Infants' Hospital of Rhode Island en Wake Forest Baptist Medical Center voor de behandeling van GSM. Cleveland Clinic zal dienen als het centrale gegevenscoördinatiecentrum

Studie-identificatie en werving Potentiële proefpersonen zullen worden geïdentificeerd door leden van de secties Urogynaecologie en Reconstructieve Bekkenchirurgie en Benigne Gynaecologie van de respectieve instellingen. In aanmerking komende patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, krijgen schriftelijke geïnformeerde toestemming, beheerd door de medewerkers die op deze IRB staan ​​vermeld.

Randomisatie De deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel fractionele CO2-vaginale lasertherapie of vaginale oestrogeencrème volgens een door de computer gegenereerd randomisatieschema met willekeurige blokgroottes met behulp van het SAS statistische softwarepakket (SAS Institute, Cary, NC). Alle patiënten worden ontblind voor hun opdracht.

Diagnostische en therapeutische interventies Naast een gestandaardiseerde evaluatie, inclusief anamnese en lichamelijk onderzoek, zullen patiënten worden gevraagd om de vragenlijst Female Sexual Function Inventory (FSFI), de Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA)-vragenlijst en de Urogenital Distress Inventory (UDI-6), bij baseline, 3 maanden en 6 maanden na baseline en visueel analoge schalen (VAS) voor GSM-symptomen. De Patient Global Index (PGI) wordt ook na 6 maanden geadministreerd. Het invullen van deze vragenlijsten duurt niet langer dan 15-20 minuten. Een vaginale rijpingsindex zal worden verkregen bij het basisbezoek aan een gewone kant van het uitstrijkje, gefixeerd met cytofixatief en aan de lucht gedroogd. Dit wordt herhaald tijdens het laatste controlebezoek na 6 maanden.

Vaginaal laserprotocol Postmenopauzale vrouwen zullen intravaginaal worden behandeld met het fractionele microablatieve CO 2 -lasersysteem (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Florence, Italië), met de volgende instelling: puntvermogen 30 watt, verblijftijd 1000 μs, puntafstand 1000 μm en de slimme stapelparameter van 1 tot 3. Stapel 1 wordt gebruikt bij baseline en stapel 3 na 6 weken en 3 maanden. De laserstraal wordt aangebracht met behulp van een vaginale sonde van 90° die voorzichtig tot aan de bovenkant van het vaginale kanaal wordt ingebracht en vervolgens met tussenpozen van een centimeter wordt teruggetrokken en naar 6 posities wordt gedraaid in een afwisselend patroon met de klok mee en tegen de klok in om een ​​volledige behandeling van de vaginale huid te bieden. muur. Naar goeddunken van de onderzoeker kan een platte sonde (vulvaire sonde) worden gebruikt om het introïtale gebied en de vestibule efficiënter te behandelen. Ter hoogte van de vaginale introïtus wordt het vermogen van de punt verlaagd tot 26 watt. Een behandelingscyclus omvat drie laserbehandelingen (elke 40-50 dagen, ongeveer 6 weken). De ingreep vindt plaats op de polikliniek en vereist geen specifieke voorbereiding (bijv. analgesie/anesthesie). Naar goeddunken van de arts kan EMLA-crème gedurende dertig minuten op de introïtus worden aangebracht en voorafgaand aan vulvaire lasertherapie worden schoongeveegd en gedroogd. Patiënten wordt aangeraden om coïtale seksuele activiteit gedurende ten minste 3 dagen na elke lasertoepassing te vermijden, omdat een milde ontstekingsreactie tot 48 uur na lasertherapie kan aanhouden. Topische lidocaïne 5% zalf kan worden gebruikt voor vulvaire pijn na de procedure.

Instructies na de behandeling

• Elke proefpersoon moet onmiddellijk na de behandeling worden geëvalueerd op complicaties en bijwerkingen, overmatig bloeden, symptomatische vaginale afscheiding, pijn, enz.
• Elke proefpersoon zal worden gevraagd om het ongemak van de behandeling te beoordelen met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
• De patiënt zal worden geïnstrueerd over de specifieke activiteitsbeperkingen na de procedure, sedentaire activiteiten worden aanbevolen gedurende ten minste een paar dagen.
• De proefpersoon zal gedurende ten minste 72 uur geen krachtige lichaamsbeweging of contactsporten uitoefenen, of totdat dit is goedgekeurd door de arts.
• De proefpersoon zal gedurende ten minste 72 uur na de procedures niet douchen.
• Proefpersonen zullen gedurende ten minste 72 uur na de procedure geen geslachtsgemeenschap hebben.
• De proefpersoon mag douchen, maar mag de dag na de procedure niet baden. Ze gebruiken gewone douchegel of zeep.

Vaginaal oestrogeenprotocol De vrouwen in de vaginale oestrogeengroep zullen worden voorgeschreven en gevraagd om de geconjugeerde oestrogeencrème 0,5 g crème (overeenkomend met 0,625 mg geconjugeerd oestrogeen) intravaginaal dagelijks gedurende twee weken (veertien dagen) toe te dienen, daarna tweemaal per week gedurende 24 ± 2 extra weken.

Vaginale onderzoeken De score van de Vaginale Gezondheidsindex (VHI), inclusief vaginale pH, wordt verkregen met behulp van lakmoespapier tijdens de nulmeting en elk vervolgonderzoek en wordt geregistreerd. Dit wordt verkregen tijdens baseline, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden follow-up door een geblindeerde onderzoeker voorafgaand aan de beoordeling van de elasticiteit van de vaginale wand met silastic dilatatoren. Er zal een beperkt vaginaal onderzoek worden uitgevoerd om de toestand van het vaginale gebied te beoordelen. Dit onderzoek omvat een vaginale kalibratie, uitgevoerd met een standaard vaginale dilatator (Syracuse Medical). De onderzoeker bepaalt de grootste dilatator van de vijf beschikbare maten (XS, S, M, L, XL), die de proefpersoon gemakkelijk in haar vagina kan plaatsen. De proefpersoon beoordeelt vervolgens hoeveel pijn ze ervaart wanneer de dilatator in haar vagina wordt geplaatst, met behulp van een 5-punts Likert-schaal.

• GSM-symptomen (vaginale droogheid, vaginale verbranding, vaginale jeuk, dysurie) worden beoordeeld met behulp van de VAS.
• Patiëntevaluatie van de algehele behandeling (PGI) met behulp van een 5-punts Likert-schaal zal worden uitgevoerd bij follow-upbezoeken van 6 weken, 3 maanden en 6 maanden.
• Na elke behandeling wordt de PI of mede-onderzoeker gevraagd om het behandelgemak te beoordelen met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
• Na elke behandeling wordt de proefpersoon gevraagd hoeveel ongemak hij ervaart als gevolg van de behandeling met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
• Gebeurtenissen worden geëvalueerd en geregistreerd.

Vragenlijsten en evaluaties Vragenlijsten worden afgenomen door een onderzoeksverpleegkundig coördinator die blind is voor de therapie van de patiënt. Seksuele functie, GSM en urinefunctie worden geëvalueerd met de 10-cm VAS, Female Sexual Function Index (FSFI), Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA) en Urogenital Distress Inventory (UDI-6), beide bij baseline voorafgaand aan de 1e laserbehandeling of beginnend met vaginaal oestrogeen (afhankelijk van de behandelingsgroep), en 12 weken vanaf baseline (+/- 1 week) maar voorafgaand aan de 3e laserbehandeling (indien van toepassing), en na 3 maanden follow-up 3e laserbehandeling (indien van toepassing). Houd er rekening mee dat alle patiënten 6 maanden na het basisbezoek zullen worden opgevolgd voor een definitieve beoordeling.

De DIVA-vragenlijst zal worden afgenomen bij baseline, 3 maanden en 6 maanden follow-upbezoekperiode, naast de FSFI, UDI-6, VHI en PGI tijdens de definitieve beoordeling.

Gegevensverzameling en -beheer:

Basisgegevens omvatten het volgende:

• Leeftijd patiënt, ras, vaginale pariteit, menopauze, BMI, voorgeschiedenis van eerder gebruik van vaginaal oestrogeen
• FSFI-, DIVA- en UDI-6-vragenlijsten
• VAS voor GSM-symptomen en VHI voor objectieve GSM-bevindingen

Gegevenspunten die tijdens de procedure zijn vastgelegd, omvatten:

• Likert-schalen voor de beoordeling door de arts van het comfort van de patiënt tijdens de procedure.
• Bijwerkingen, waaronder het onvermogen om de procedure te voltooien vanwege ongemak of een vernauwde vagina

Gegevens na de procedure omvatten het volgende:

• De mate van tevredenheid van patiënten met de behandeling door middel van de Patient Global Impression of Improvement (PGI), met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
• De moeilijkheidsgraad die de arts ondervindt bij het uitvoeren van de behandeling, middels een 5-punts Likertschaal.
• Bovendien zullen ongewenste bijwerkingen van de behandeling, zoals nieuwe vervelende vaginale irritatie en significante vaginale bloedingen, worden geregistreerd.

Bescherming van de persoonlijke gezondheidsinformatie van elk onderwerp zal een prioriteit zijn in deze studie. Eén master Excel-bestand met persoonlijke informatie over de proefpersoon, waaronder naam en medisch dossiernummer, wordt bewaard in een met een wachtwoord beveiligd bestand, op een aangewezen beveiligde onderzoeksschijf op een met een wachtwoord beveiligde computer in een afgesloten kantoor in elke respectieve instelling. In dat bestand krijgt elke proefpersoon een proefpersoonidentificatienummer dat zal worden gebruikt voor gegevensverzameling om proefpersonen te de-identificeren.

Alle papieren formulieren die worden gebruikt voor het verzamelen van gegevens, worden bewaard in een onderzoekskast die aan dit project is gewijd en die te allen tijde op slot zal zijn in een afgesloten kantoor in de Cleveland Clinic (of een andere instelling). Alle formulieren bevatten geanonimiseerde informatie. Identificatienummers komen overeen met de onderwerpen die worden vermeld in het Excel-masterbestand.

Alle onderzoeksgegevens worden elektronisch overgedragen en beheerd met behulp van REDCap (Research Electronic Data Capture). Elk onderwerp wordt in REDCap ingevoerd met behulp van het toegewezen identificatienummer uit het Excel-masterbestand.