Ubenimex bei erwachsenen Patienten mit Lymphödem der unteren Extremität (ULTRA)

Einschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose eines sekundären Bein-Lymphödems, basierend auf einer positiven Lymphszintigraphie (LSG)-Studie des betroffenen Beins ODER hat eine Diagnose eines primären Lymphödems, das nicht angeboren ist und eine oder beide unteren Extremitäten betrifft, basierend auf positivem LSG.
2. Schwellung von mindestens 1 Bein, die durch Beinhochlagerung oder -kompression nicht vollständig zurückgegangen ist.
3. Lymphödem im Stadium II oder höher, basierend auf dem Staging-System der International Society of Lymphology (ISL).
4. Abschluss einer vollständigen Entstauungstherapie (CDT).
5. Stabiles Gliedmaßenvolumen (innerhalb von 10 % während des Screenings auf ein schlechteres/betroffenes Bein) .
6. Wenn sich der Patient einer lymphatischen Vaskularisierung (lymphvenöser Bypass oder Lymphknotentransfer) oder einer Fettabsaugung wegen eines Lymphödems in der betroffenen Extremität unterzogen hat, muss das Verfahren mindestens 1 Jahr (12 Monate) vor dem Screening durchgeführt worden sein UND die betroffene Extremität muss klinisch stabil sein der 3 Monate vor dem Screening UND eine signifikante Resterkrankung muss vorhanden sein.
7. Gehfähig (Gehhilfe ist erlaubt).
8. Stimmen Sie zu, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wenn die Möglichkeit einer Empfängnis besteht.

Ausschlusskriterien:

Ausschlüsse aufgrund eines Lymphödems:

1. Eine Diagnose eines primären Lymphödems mit angeborenem Beginn. Primäres Lymphödem ist definiert als Lymphödem mit Beginn vor oder ohne auslösendes Ereignis (z. B. Operation, Trauma, Bestrahlung).
2. Auftreten eines signifikanten Lymphödems an einem anderen Körperteil, der nicht die untere Extremität ist (z. B. obere Extremität, Rumpf, Kopf und Hals, Genitalien).
3. Lymphödem, das alle vier Gliedmaßen betrifft

4. Kürzliche Einleitung oder Absicht, eine CDT oder Erhaltungsphysiotherapie für Lymphödeme einzuleiten.

   Ausschlüsse aufgrund anderer Erkrankungen

5. Tiefe Venenthrombose in einer der unteren Extremitäten oder systemische Antikoagulation innerhalb von 6 Monaten
6. Andere Erkrankungen, die zu akuten oder chronischen Beinödemen führen können.
7. Andere Erkrankungen, die zu Symptomen führen können, die sich mit denen eines Lymphödems im betroffenen Bein überschneiden.
8. Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung (hyperkoagulierbarer Zustand).
9. Chronische (anhaltende) Infektion in einer der unteren Extremitäten.
10. Zellulitis oder andere Infektion in einem der unteren Gliedmaßen oder Verwendung von Antibiotika gegen Zellulitis innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
11. Anderer instabiler oder schwerer medizinischer Zustand, der eine aktive Behandlung erfordert und/oder innerhalb des nächsten Jahres wahrscheinlich dekompensiert/eine aktive Behandlung erfordert
12. Aktuelle Hinweise auf Malignität.
13. Anamnestisch bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ, die mit kurativer Absicht behandelt wurden.
14. Derzeit Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
15. Lebenserwartung < 2 Jahre aus irgendeinem Grund.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.

17. Drogenmissbrauch (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

    Ausschlüsse aufgrund der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten

18. Regelmäßige gleichzeitige Anwendung oder regelmäßige Anwendung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf einen anderen Hemmer des Leukotrien-Signalwegs.
19. Gleichzeitiger Einsatz von Antibiotika.
20. Gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, die auf dem Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Signalweg aktiv sind.

21. Gleichzeitige Anwendung von nicht zugelassenen (einschließlich pflanzlichen) Behandlungen für Lymphödeme.

    Ausschlüsse basierend auf Laborwerten

22. Signifikante oder chronische Niereninsuffizienz oder dialysepflichtig.
23. Leberfunktionsstörung.
24. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 mm3 beim Screening.
25. Hämoglobinkonzentration < 9 g/dL beim Screening.