Ubenimex in pazienti adulti con linfedema dell'arto inferiore (ULTRA)

Criterio di inclusione:

1. Ha una diagnosi di linfedema secondario della gamba, sulla base di uno studio linfoscintigrafico (LSG) positivo della gamba interessata OPPURE ha una diagnosi di linfedema primario non di insorgenza congenita che colpisce uno o entrambi gli arti inferiori, sulla base di LSG positivo.
2. Gonfiore di almeno 1 gamba non completamente invertito dall'elevazione o dalla compressione della gamba.
3. Linfedema di stadio II o superiore, basato sul sistema di stadiazione della International Society of Lymphology (ISL).
4. Completamento di un ciclo completo di terapia decongestionante completa (CDT).
5. Volume dell'arto stabile (entro il 10% durante lo screening per la gamba peggiore/malata).
6. Se il paziente è stato sottoposto a procedura di vascolarizzazione linfatica (bypass linfovenoso o trasferimento linfonodale) o liposuzione per linfedema nell'arto interessato, la procedura deve essere stata eseguita almeno 1 anno (12 mesi) prima dello screening E l'arto interessato deve essere clinicamente stabile per più di devono essere presenti i 3 mesi precedenti lo screening E una malattia residua significativa.
7. Stato ambulatoriale (è consentito l'uso di un ausilio per la deambulazione).
8. Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, se esiste la possibilità di concepimento.

Criteri di esclusione:

Esclusioni basate sul linfedema:

1. Una diagnosi di linfedema primitivo ad esordio congenito. Il linfedema primario è definito come linfedema con insorgenza prima o senza un evento scatenante (ad es. intervento chirurgico, trauma, radiazioni)
2. Presenza di linfedema significativo di un'altra parte del corpo che non sia l'arto inferiore (per es., estremità superiore, tronco, testa e collo, genitali).
3. Linfedema che coinvolge tutti e quattro gli arti

4. Recente inizio o intenzione di iniziare CDT o fisioterapia di mantenimento per linfedema.

   Esclusioni basate su altre condizioni mediche

5. Trombosi venosa profonda negli arti inferiori o anticoagulazione sistemica entro 6 mesi
6. Altre condizioni mediche che potrebbero portare a edema acuto o cronico della gamba.
7. Altra condizione medica che potrebbe causare sintomi che si sovrappongono a quelli del linfedema nella gamba interessata.
8. Storia di disturbi della coagulazione (stato di ipercoagulabilità).
9. Infezione cronica (persistente) in entrambi gli arti inferiori.
10. Cellulite o altra infezione dell'arto inferiore o uso di antibiotici per la cellulite nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Altre condizioni mediche instabili o gravi che richiedono una gestione attiva e/o che potrebbero scompensarsi/richiedere una gestione attiva entro il prossimo anno
12. Prove attuali di malignità.
13. - Storia di malignità nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma cervicale in situ trattati con intento curativo.
14. Attualmente in chemioterapia o radioterapia.
15. Aspettativa di vita < 2 anni per qualsiasi motivo.
16. Gravidanza o allattamento.

17. Abuso di sostanze (come alcol o abuso di droghe) entro 6 mesi prima dello screening.

    Esclusioni basate sull'uso concomitante di farmaci

18. Uso concomitante regolare o uso regolare entro 6 mesi prima dello screening di un altro inibitore della via dei leucotrieni.
19. Uso concomitante di antibiotici.
20. Uso concomitante di qualsiasi agente attivo sulla via della sfingosina-1-fosfato (S1P).

21. Uso concomitante di trattamenti non approvati (compresi quelli erboristici) per il linfedema.

    Esclusioni basate su valori di laboratorio

22. Insufficienza renale significativa o cronica o richiede supporto dialitico.
23. Disfunzione epatica.
24. Conta assoluta dei neutrofili <1500 mm3 allo screening.
25. Concentrazione di emoglobina <9 g/dL allo screening.