Ubenimex en pacientes adultos con linfedema del miembro inferior (ULTRA)

Criterios de inclusión:

1. Tiene un diagnóstico de linfedema secundario en la pierna, basado en un estudio de linfogammagrafía (LSG) positivo de la pierna afectada O tiene un diagnóstico de linfedema primario no de inicio congénito que afecta a una o ambas extremidades inferiores, basado en un LSG positivo.
2. Hinchazón de al menos una pierna que no se revierte por completo con la elevación o compresión de la pierna.
3. Linfedema en estadio II o mayor, según el sistema de estadificación de la Sociedad Internacional de Linfología (ISL).
4. Finalización de un curso completo de terapia descongestiva completa (CDT).
5. Volumen estable de la extremidad (dentro del 10 % durante la detección de la pierna peor/afectada) .
6. Si el paciente ha tenido un procedimiento de vascularización linfática (derivación linfovenosa o transferencia de ganglios linfáticos) o liposucción por linfedema en la extremidad afectada, entonces el procedimiento debe haberse realizado al menos 1 año (12 meses) antes de la selección Y la extremidad afectada debe estar clínicamente estable durante los 3 meses anteriores a la selección Y enfermedad residual significativa debe estar presente.
7. Estado ambulatorio (se permite el uso de una ayuda para caminar).
8. Aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, si existe la posibilidad de concepción.

Criterio de exclusión:

Exclusiones basadas en linfedema:

1. Un diagnóstico de linfedema primario con inicio congénito. El linfedema primario se define como un linfedema que comienza antes o sin un evento desencadenante (p. ej., cirugía, traumatismo, radiación)
2. Ocurrencia de linfedema significativo de otra parte del cuerpo que no sea la extremidad inferior (p. ej., extremidad superior, tronco, cabeza y cuello, genitales).
3. Linfedema que afecta a las cuatro extremidades

4. Inicio reciente o intención de iniciar CDT o fisioterapia de mantenimiento para el linfedema.

   Exclusiones basadas en otras condiciones médicas

5. Trombosis venosa profunda en miembro inferior o anticoagulación sistémica dentro de los 6 meses
6. Otra afección médica que podría provocar edema agudo o crónico en las piernas.
7. Otra afección médica que podría dar lugar a síntomas que se superponen a los del linfedema en la pierna afectada.
8. Antecedentes de trastorno de la coagulación (estado de hipercoagulabilidad).
9. Infección crónica (persistente) en cualquiera de las extremidades inferiores.
10. Celulitis u otra infección en cualquiera de las extremidades inferiores o uso de antibióticos para la celulitis en los 3 meses anteriores a la selección.
11. Otra afección médica inestable o grave que requiere manejo activo y/o que probablemente se descompensará/requiere manejo activo dentro del próximo año
12. Evidencia actual de malignidad.
13. Antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ tratado con intención curativa.
14. Actualmente recibiendo quimioterapia o radioterapia.
15. Esperanza de vida < 2 años por cualquier motivo.
16. Embarazo o lactancia.

17. Abuso de sustancias (como el abuso de alcohol o drogas) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

    Exclusiones basadas en el uso concurrente de medicamentos

18. Uso concurrente regular o uso regular dentro de los 6 meses antes de la detección de otro inhibidor de la vía de los leucotrienos.
19. Uso simultáneo de antibióticos.
20. Uso concurrente de cualquier agente activo en la vía de la esfingosina-1-fosfato (S1P).

21. Uso simultáneo de tratamientos no aprobados (incluso a base de hierbas) para el linfedema.

    Exclusiones basadas en valores de laboratorio

22. Insuficiencia renal significativa o crónica o requiere soporte dialítico.
23. Disfunción hepática.
24. Recuento absoluto de neutrófilos <1500 mm3 en la selección.
25. Concentración de hemoglobina <9 g/dL en la selección.