Ubenimex u dorosłych pacjentów z obrzękiem limfatycznym kończyny dolnej (ULTRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Ma rozpoznanie wtórnego obrzęku limfatycznego kończyny dolnej na podstawie dodatniego wyniku badania limfoscyntygraficznego (LSG) chorej nogi LUB ma rozpoznanie pierwotnego obrzęku limfatycznego niewrodzonego, obejmującego jedną lub obie kończyny dolne, na podstawie dodatniego wyniku LSG.
2. Obrzęk co najmniej 1 nogi nie został całkowicie odwrócony przez uniesienie lub ucisk nogi.
3. Stopień II lub większy obrzęk limfatyczny, w oparciu o system stopniowania Międzynarodowego Towarzystwa Limfologicznego (ISL).
4. Ukończenie pełnego kursu kompletnej terapii udrażniającej (CDT).
5. Stabilna objętość kończyny (w granicach 10% podczas badań przesiewowych w kierunku gorszej/dotkniętej chorobą nogi).
6. Jeśli pacjent miał zabieg unaczynienia limfatycznego (bypass limfatyczny lub transfer węzłów chłonnych) lub liposukcję z powodu obrzęku limfatycznego w zajętej kończynie, to zabieg musi być wykonany co najmniej 1 rok (12 miesięcy) przed badaniem przesiewowym ORAZ kończyna dotknięta chorobą musi być stabilna klinicznie przez ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym ORAZ musi być obecna istotna choroba resztkowa.
7. Stan ambulatoryjny (dozwolone jest korzystanie z pomocy do chodzenia).
8. Zgódź się na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, jeśli istnieje możliwość poczęcia.

Kryteria wyłączenia:

Wyłączenia na podstawie obrzęku limfatycznego:

1. Rozpoznanie pierwotnego obrzęku limfatycznego o wrodzonym początku. Pierwotny obrzęk limfatyczny definiuje się jako obrzęk limfatyczny rozpoczynający się przed lub bez zdarzenia inicjującego (np. zabiegu chirurgicznego, urazu, radioterapii)
2. Wystąpienie znacznego obrzęku limfatycznego innej części ciała niż kończyna dolna (np. kończyny górnej, tułowia, głowy i szyi, narządów płciowych).
3. Obrzęk limfatyczny obejmujący wszystkie cztery kończyny

4. Niedawne rozpoczęcie lub zamiar rozpoczęcia CDT lub fizjoterapii podtrzymującej obrzęku limfatycznego.

   Wyłączenia na podstawie innych schorzeń

5. Zakrzepica żył głębokich kończyny dolnej lub ogólnoustrojowa antykoagulacja w ciągu 6 miesięcy
6. Inny stan chorobowy, który może prowadzić do ostrego lub przewlekłego obrzęku nóg.
7. Inny stan chorobowy, który może powodować objawy pokrywające się z objawami obrzęku limfatycznego w chorej nodze.
8. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie (stan nadkrzepliwości).
9. Przewlekła (uporczywa) infekcja jednej z kończyn dolnych.
10. Zapalenie tkanki łącznej lub inna infekcja kończyny dolnej lub stosowanie antybiotyków na zapalenie tkanki łącznej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Inny niestabilny lub ciężki stan chorobowy wymagający aktywnego leczenia i/lub mogący ulec dekompensacji/wymagający aktywnego leczenia w ciągu następnego roku
12. Aktualne dowody na złośliwość.
13. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ leczonych z zamiarem wyleczenia.
14. Obecnie przechodzi chemioterapię lub radioterapię.
15. Oczekiwana długość życia < 2 lata z jakiegokolwiek powodu.
16. Ciąża lub karmienie piersią.

17. Nadużywanie substancji (takich jak nadużywanie alkoholu lub narkotyków) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    Wyłączenia oparte na równoczesnym stosowaniu leków

18. Regularne jednoczesne stosowanie lub regularne stosowanie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym innego inhibitora szlaku leukotrienowego.
19. Jednoczesne stosowanie antybiotyków.
20. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek środka aktywnego na szlaku sfingozyno-1-fosforanu (S1P).

21. Jednoczesne stosowanie niezatwierdzonych (w tym ziołowych) metod leczenia obrzęku limfatycznego.

    Wyłączenia oparte na wartościach laboratoryjnych

22. Znaczna lub przewlekła niewydolność nerek lub wymaga wsparcia dialitycznego.
23. Dysfunkcja wątroby.
24. Bezwzględna liczba neutrofili <1500 mm3 podczas badania przesiewowego.
25. Stężenie hemoglobiny <9 g/dl podczas badania przesiewowego.