Ubenimex em pacientes adultos com linfedema do membro inferior (ULTRA)

Critério de inclusão:

1. Tem um diagnóstico de linfedema secundário da perna, com base em um estudo positivo de linfocintilografia (LSG) da perna afetada OU tem um diagnóstico de linfedema primário não de início congênito afetando um ou ambos os membros inferiores, com base em LSG positivo.
2. Inchaço de pelo menos 1 perna não completamente revertido pela elevação ou compressão da perna.
3. Estágio II ou linfedema maior, com base no sistema de estadiamento da Sociedade Internacional de Linfologia (ISL).
4. Conclusão de um curso completo de terapia descongestiva completa (CDT).
5. Volume estável do membro (dentro de 10% durante a triagem para perna pior/afetada).
6. Se o paciente teve um procedimento de vascularização linfática (derivação linfovenosa ou transferência de linfonodo) ou lipoaspiração para linfedema no membro afetado, o procedimento deve ter sido realizado pelo menos 1 ano (12 meses) antes da triagem E o membro afetado deve estar clinicamente estável ao longo os 3 meses anteriores à triagem E doença residual significativa deve estar presente.
7. Estado ambulatório (é permitido o uso de um auxiliar de marcha).
8. Concorde em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, se houver possibilidade de concepção.

Critério de exclusão:

Exclusões baseadas em linfedema:

1. Diagnóstico de linfedema primário de início congênito. Linfedema primário é definido como linfedema com início antes ou sem um evento desencadeante (por exemplo, cirurgia, trauma, radiação)
2. Ocorrência de linfedema significativo de outra parte do corpo que não seja o membro inferior (por exemplo, membro superior, tronco, cabeça e pescoço, genitália).
3. Linfedema envolvendo os quatro membros

4. Início recente ou intenção de iniciar CDT ou fisioterapia de manutenção para linfedema.

   Exclusões baseadas em outras condições médicas

5. Trombose venosa profunda em membro inferior ou anticoagulação sistêmica em 6 meses
6. Outra condição médica que pode levar a edema agudo ou crônico nas pernas.
7. Outra condição médica que pode resultar em sintomas que se sobrepõem aos do linfedema na perna afetada.
8. História de distúrbio de coagulação (estado de hipercoagulabilidade).
9. Infecção crônica (persistente) em qualquer um dos membros inferiores.
10. Celulite ou outra infecção em qualquer membro inferior ou uso de antibióticos para celulite dentro de 3 meses antes da triagem.
11. Outra condição médica instável ou grave que requer tratamento ativo e/ou com probabilidade de descompensar/exigir tratamento ativo no próximo ano
12. Evidência atual de malignidade.
13. História de malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ tratado com intenção curativa.
14. Atualmente recebendo quimioterapia ou radioterapia.
15. Expectativa de vida < 2 anos por qualquer motivo.
16. Gravidez ou amamentação.

17. Abuso de substâncias (como abuso de álcool ou drogas) dentro de 6 meses antes da triagem.

    Exclusões com base no uso de medicamentos concomitantes

18. Uso concomitante regular ou uso regular dentro de 6 meses antes da triagem de outro inibidor da via dos leucotrienos.
19. Uso concomitante de antibióticos.
20. Uso concomitante de qualquer agente ativo na via da esfingosina-1-fosfato (S1P).

21. Uso concomitante de tratamentos não aprovados (incluindo fitoterápicos) para linfedema.

    Exclusões baseadas em valores de laboratório

22. Insuficiência renal significativa ou crônica ou requer suporte dialítico.
23. Disfunção hepática.
24. Contagem absoluta de neutrófilos <1500 mm3 na triagem.
25. Concentração de hemoglobina <9 g/dL na triagem.