- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02739815
Rolle verschiedener prophylaktischer Dosen intravenöser Tranexamsäure bei der Reduzierung des Blutverlusts beim Kaiserschnitt
Vergleichsstudie zur Rolle verschiedener prophylaktischer Dosen intravenöser Tranexamsäure bei der Reduzierung des Blutverlusts im Kaiserschnitt: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Blutungen während einer vaginalen oder operativen Entbindung sind immer von größter Bedeutung. Trotz erheblicher Fortschritte in der Geburtshilfe sterben weltweit jährlich 125.000 Frauen an geburtshilflichen Blutungen.
Die Inzidenz von CS nimmt zu und der durchschnittliche Blutverlust bei CS (1000 ml) ist doppelt so hoch wie der Blutverlust bei vaginaler Entbindung (500 ml). In vielen Regionen der Welt liegt die CS-Rate bei 25–30 %. In Ägypten beträgt die CS-Rate 27,6 %, in den Vereinigten Staaten von Amerika stieg die CS-Rate von 1970 bis 2009 von 4,5 auf 32,9 %. und ging 2010 auf 32,8 % aller Auslieferungen zurück. Trotz der verschiedenen Maßnahmen zur Verhinderung von Blutverlusten während und nach CS ist die postpartale Blutung (PPH) in fast 20 % der Fälle weiterhin die häufigste Komplikation und verursacht etwa 25 % der Müttersterblichkeit weltweit erhöhte mütterliche Morbidität und Mortalität. Bei Frauen, die sich einer CS unterziehen, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie in späteren Schwangerschaften durch eine erneute Operation entbunden werden, deutlich höher. Für Frauen, die sich anschließend einer CS unterziehen, sind die mütterlichen Risiken sogar noch größer, wie z. B. massive geburtshilfliche Blutungen, Hysterektomie, Einweisung auf eine Intensivstation oder mütterlicher Tod. Medikamente wie Oxytocin, Misoprostol und Prostaglandin F2α wurden zur postoperativen Blutungskontrolle eingesetzt.
TXA ist ein synthetisches Analogon der Aminosäure Lysin.10 Als antifibrinolytisches Mittel weist es etwa die achtfache antifibrinolytische Aktivität eines älteren Analogons auf; ε-Aminocapronsäure. Es hemmt kompetitiv die Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin, indem es an spezifische Stellen sowohl von Plasminogen als auch von Plasmin bindet, einem Molekül, das für den Abbau von Fibrin verantwortlich ist, einem Protein, das das Gerüst von Blutgerinnseln bildet. Seine intravenöse Verabreichung wird seit vielen Jahren routinemäßig eingesetzt, um übermäßige Blutungen bei verschiedenen Erkrankungen oder Störungen zu reduzieren oder zu verhindern (Unterstützung der Blutstillung), auch während und nach chirurgischen Eingriffen wie gutartiger Hysterektomie, Operationen am offenen Herzen, Skolioseoperationen, Oralchirurgie, Leberoperationen, totale Hüft- oder Knieendoprothetik und Urologie. Es hat sich als sehr nützlich und effizient erwiesen, um den Blutverlust und die Häufigkeit von Bluttransfusionen bei diesen Operationen zu reduzieren und das Sterberisiko bei Patienten mit Blutungstrauma zu senken. Es wurde auch in die Musterliste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgenommen.
In Bezug auf seine Rolle bei CS haben einige neuere Studien gezeigt, dass TXA Vorteile und eine nützliche Wirkung bei der Reduzierung des Blutverlusts und des Bedarfs an zusätzlichen Ekbolika hat. Die intravenös verabreichten Dosen zur Reduzierung des Blutverlusts bei CS waren ein Bolus von 1 g, 10 mg/kg oder 15 mg/kg, was bei anämischen Gebärenden einen Vorteil gegenüber 10 mg/kg hatte. In der Literatur wurde keine definierte sichere prophylaktische intravenöse TXA-Dosis gefunden, die gegenüber anderen Dosierungen einen Vorteil bei der Reduzierung des Gesamtblutverlusts, insbesondere bei sekundärem unkompliziertem LSCS, hätte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Cairo, Ägypten
- Al-Azhar University, Faculty of Medicine for Boys ( Cairo ), Al-Hussein University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durchschnittsalter der Mutter 20–40 Jahre.
- Einlingsschwangerschaft zum Termin zwischen 38 ± 5 Tagen und 40 Wochen.
- Wahlweise geplante oder notfallmäßige sekundäre Kaiserschnitte im unteren Segment (LSCS).
Ausschlusskriterien:
Frauen mit schweren medizinischen und chirurgischen Komplikationen wie z. B. einer der folgenden werden ausgeschlossen:
- Herz-, Leber-, Nieren- oder Gehirnerkrankungen sowie Bluterkrankungen.
- Abruptio placenta und Plazentaanomalien oder Accrete-Syndrome.
- Polyhydramnion, Makrosomie, Präeklampsie oder Allergie gegen Tranexamsäure.
- Vorgeschichte thromboembolischer Erkrankungen oder schwerer Anämie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Erhält ein Placebo (10 ml destilliertes Wasser) in Z-Lösung [500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g] (20 Minuten vor der Operation).
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500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: T1
Erhält Tranexamsäure 15 mg/kg in Z-Lösung [500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g] (20 Minuten vor der Operation).
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500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g.
Andere Namen:
Tranexamsäure
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: T2
Erhält Tranexamsäure 20 mg/kg in Z-Lösung [500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g] (20 Minuten vor der Operation).
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500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g.
Andere Namen:
Tranexamsäure
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: T3
Erhält Tranexamsäure 25 mg/kg in Z-Lösung [500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g] (20 Minuten vor der Operation).
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500 ml normale Kochsalzlösung mit einem prophylaktischen Antibiotikum 1 g.
Andere Namen:
Tranexamsäure
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtblutverlustvolumen
Zeitfenster: Bis zu 7 Stunden
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Schätzung des gesamten Blutverlustvolumens (ml) während und nach einem Kaiserschnitt, bis zu 6 Stunden nach der Operation.
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Bis zu 7 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der Operation
Zeitfenster: Bis zu einer Stunde
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Dauer der Kaiserschnittschätzung (Min.)
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Bis zu einer Stunde
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Hämoglobinspiegel (Hb)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Schätzung des Hämoglobinspiegels (mg/dl) 6 Stunden nach der Operation.
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6 Stunden
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Gewicht der Mutter (W)
Zeitfenster: 2 Stunden
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Schätzung des mütterlichen Gewichts (kg) 2 Stunden nach der Operation
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2 Stunden
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Hämatokritwert (Hct)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Schätzung des Hämatokritwerts (%) 6 Stunden nach der Operation.
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6 Stunden
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Notwendigkeit einer Blut- oder Blutprodukttransfusion
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden
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Notwendigkeit anderer medizinischer Maßnahmen zur Blutstillung und -kontrolle (Transfusion von Blut oder Blutprodukten)
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Bis zu 6 Stunden
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Bedarf an zusätzlichen Ekbolika
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden
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Notwendigkeit weiterer medizinischer Maßnahmen zur Blutstillung und -kontrolle bei einer Uterusatonie (mehr als fünf Einheiten intravenös verabreichtes Syntocinon®)
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Bis zu 6 Stunden
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Notwendigkeit einer Hysterektomie
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden
|
Notwendigkeit weiterer chirurgischer Maßnahmen zur Blutstillung und -kontrolle (Hysterektomie)
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Bis zu 6 Stunden
|
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Notwendigkeit einer Uterusarterienligatur
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden
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Notwendigkeit weiterer chirurgischer Maßnahmen zur Blutstillung und -kontrolle (Unterbindung der Uterusarterie)
|
Bis zu 6 Stunden
|
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Bedarf an B-Lynch
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden
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Bei Vorliegen einer Uterusatonie (B-Lynch) sind weitere chirurgische Maßnahmen zur Blutstillung und -kontrolle erforderlich.
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Bis zu 6 Stunden
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APGAR-Score
Zeitfenster: Bis zu 30 Minuten
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APGAR-Score als Index für etwaige Nebenwirkungen verabreichter Medikamente bei Neugeborenen
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Bis zu 30 Minuten
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Irgendein Anzeichen für die Entwicklung einer thromboembolischen Erkrankung (mütterlicherseits)
Zeitfenster: Eine Woche
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Als Index für etwaige mütterliche Nebenwirkungen verabreichter Medikamente
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Eine Woche
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Blutdruck
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden
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Messung des mütterlichen Blutdrucks (mmHg) unmittelbar postoperativ und 2 Stunden postoperativ.
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Bis zu 2 Stunden
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Pulsfrequenz
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden
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Messung der mütterlichen Blutpulsrate (/Minute) unmittelbar postoperativ und nach 2 Stunden postoperativ.
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Bis zu 2 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Amro M. Hetta, MS Student, Al-Azhar University, Faculty of Medicine for boys (Cairo), Departments of OBS/GYN
- Studienleiter: Mahmoud E. Mohammed, Professor, Al-Azhar University, Faculty of Medicine for boys (Cairo), Departments of OBS/GYN
- Studienstuhl: Yehia A. Wafa, Chairman, Al-Azhar University, Faculty of Medicine for boys (Cairo), Departments of OBS/GYN
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang HY, Hong SK, Duan Y, Yin HM. Tranexamic acid and blood loss during and after cesarean section: a meta-analysis. J Perinatol. 2015 Oct;35(10):818-25. doi: 10.1038/jp.2015.93. Epub 2015 Jul 30.
- Shahid A, Khan A. Tranexamic acid in decreasing blood loss during and after caesarean section. J Coll Physicians Surg Pak. 2013 Jul;23(7):459-62.
- Sentilhes L, Lasocki S, Ducloy-Bouthors AS, Deruelle P, Dreyfus M, Perrotin F, Goffinet F, Deneux-Tharaux C. Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):576-87. doi: 10.1093/bja/aeu448. Epub 2015 Jan 8.
- Simonazzi G, Bisulli M, Saccone G, Moro E, Marshall A, Berghella V. Tranexamic acid for preventing postpartum blood loss after cesarean delivery: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016 Jan;95(1):28-37. doi: 10.1111/aogs.12798. Epub 2015 Nov 12.
- Goswami U, Sarangi S, Gupta S, Babbar S. Comparative evaluation of two doses of tranexamic acid used prophylactically in anemic parturients for lower segment cesarean section: A double-blind randomized case control prospective trial. Saudi J Anaesth. 2013 Oct;7(4):427-31. doi: 10.4103/1658-354X.121077.
- Silver RM, Landon MB, Rouse DJ, Leveno KJ, Spong CY, Thom EA, Moawad AH, Caritis SN, Harper M, Wapner RJ, Sorokin Y, Miodovnik M, Carpenter M, Peaceman AM, O'Sullivan MJ, Sibai B, Langer O, Thorp JM, Ramin SM, Mercer BM; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Maternal morbidity associated with multiple repeat cesarean deliveries. Obstet Gynecol. 2006 Jun;107(6):1226-32. doi: 10.1097/01.AOG.0000219750.79480.84.
- Martin JA, Hamilton BE, Ventura SJ, Osterman MJ, Wilson EC, Mathews TJ. Births: final data for 2010. Natl Vital Stat Rep. 2012 Aug 28;61(1):1-72.
- Marshall NE, Fu R, Guise JM. Impact of multiple cesarean deliveries on maternal morbidity: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2011 Sep;205(3):262.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.035. Epub 2011 Jun 15.
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- Gibbons L, Belizán JM, Lauer JA, Betrán AP, Merialdi M, Althabe F. The global numbers and costs of additionally needed and unnecessary caesarean sections performed per year: overuse as a barrier to universal coverage. World health report 2010, 30: 1-31.
- Cahill AG, Stamilio DM, Odibo AO, Peipert JF, Ratcliffe SJ, Stevens EJ, Sammel MD, Macones GA. Is vaginal birth after cesarean (VBAC) or elective repeat cesarean safer in women with a prior vaginal delivery? Am J Obstet Gynecol. 2006 Oct;195(4):1143-7. doi: 10.1016/j.ajog.2006.06.045. Epub 2006 Jul 17.
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- Topsoee MF, Bergholt T, Ravn P, Schouenborg L, Moeller C, Ottesen B, Settnes A. Anti-hemorrhagic effect of prophylactic tranexamic acid in benign hysterectomy-a double-blinded randomized placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jul;215(1):72.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2016.01.184. Epub 2016 Jan 30.
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- Maged AM, Helal OM, Elsherbini MM, Eid MM, Elkomy RO, Dahab S, Elsissy MH. A randomized placebo-controlled trial of preoperative tranexamic acid among women undergoing elective cesarean delivery. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Dec;131(3):265-8. doi: 10.1016/j.ijgo.2015.05.027. Epub 2015 Aug 15.
- Gupta A, Dwivedi Y, Shakya V, Srivastva U, Saxena A, Agarwal AM, et al. Efficacy of Tranexamic Acid in Reducing Perioperative Blood Loss During Caesarean Section: A Placebo Controlled Double Blind Study. International Journal of Scientific Research 2016, 5(3).
- Gungorduk K, Yildirim G, Asicioglu O, Gungorduk OC, Sudolmus S, Ark C. Efficacy of intravenous tranexamic acid in reducing blood loss after elective cesarean section: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Perinatol. 2011 Mar;28(3):233-40. doi: 10.1055/s-0030-1268238. Epub 2010 Oct 26.
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- CRASH-2 trial collaborators; Shakur H, Roberts I, Bautista R, Caballero J, Coats T, Dewan Y, El-Sayed H, Gogichaishvili T, Gupta S, Herrera J, Hunt B, Iribhogbe P, Izurieta M, Khamis H, Komolafe E, Marrero MA, Mejia-Mantilla J, Miranda J, Morales C, Olaomi O, Olldashi F, Perel P, Peto R, Ramana PV, Ravi RR, Yutthakasemsunt S. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):23-32. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60835-5. Epub 2010 Jun 14.
- Yehia AH, Koleib MH, Abdelazim IA, Atik A. Tranexamic acid reduces blood loss during and after cesarean section: A double blinded, randomized, controlled trial. Asian Pacific Journal of Reproduction. 2014 Mar 31;3(1):53-6.
- Tarabrin O, Kaminskiy V, Galich S, Tkachenko R, Gulyaev A, Shcherbakov S, Gavrychenko D. Efficacy of tranexamic acid in decreasing blood loss during cesarean section. Critical Care. 2012;16(Suppl 1):P439.
- Mayur G, Purvi P, Ashoo G, Pankaj D. Efficacy of tranexamic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: a randomized case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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