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Studie zur Sicherheit, Pharmakodynamik (PD) und Wirksamkeit von KRN23 bei Kindern im Alter von 1 bis 4 Jahren mit X-chromosomaler Hypophosphatämie (XLH)

2. Mai 2024 aktualisiert von: Kyowa Kirin, Inc.

Eine offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von KRN23 bei Kindern im Alter von 1 bis 4 Jahren mit X-chromosomaler Hypophosphatämie (XLH)

Die primären Ziele der Studie sind:

  • Erstellen Sie das Sicherheitsprofil von KRN23 für die Behandlung von XLH bei Kindern zwischen 1 und 4 Jahren
  • Bestimmen Sie die PD-Effekte der KRN23-Behandlung auf Serumphosphat und andere PD-Marker, die den Status der Phosphat-Homöostase bei Kindern zwischen 1 und 4 Jahren mit XLH widerspiegeln

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 1 Jahr und < 5 Jahren

  2. Diagnose von XLH unterstützt durch EINEN oder mehrere der folgenden Punkte

    • Bestätigtes phosphatregulierendes Gen mit Homologie zu Endopeptidasen auf der X-Chromosom (PHEX)-Mutation im Patienten oder einem direkt verwandten Familienmitglied mit entsprechender X-chromosomaler Vererbung
    • Serum-Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23)-Spiegel > 30 pg/ml laut Kainos-Assay

  3. Biochemische Befunde im Zusammenhang mit XLH, einschließlich:

    • Serumphosphat < 3,0 mg/dl (0,97 mmol/l)
    • Serum-Kreatinin im altersangepassten Normalbereich
  4. Röntgennachweis von Rachitis
  5. Bereit, Zugang zu früheren Krankenakten zu gewähren, um historisches Wachstum, biochemische und radiologische Daten und Krankheitsgeschichte zu sammeln
  6. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters ab, nachdem die Art der Studie erläutert wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
  7. Muss nach Meinung des Prüfarztes bereit und in der Lage sein, alle Aspekte der Studie abzuschließen, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Bewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Nicht bereit, die Behandlung mit oralem Phosphat und/oder pharmakologischem Vitamin-D-Metaboliten oder -Analogon (z. Calcitriol, Alfacalcidol) während des Screeningzeitraums und für die Dauer der Studie
  2. Vorhandensein einer Nephrokalzinose im Nierenultraschall Grad 4 basierend auf der folgenden Skala: 0 = normal, 1 = schwacher echoreicher Rand um die Markpyramiden, 2 = intensiverer echogener Rand mit Echos, die die gesamte Pyramide schwach ausfüllen, 3 = gleichmäßig intensive Echos in der gesamten Pyramide , 4 = Steinformation: einsamer Echoherd an der Spitze der Pyramide
  3. Geplanter oder empfohlener orthopädischer Eingriff, einschließlich Klammern, 8-Platten oder Osteotomie, innerhalb des klinischen Studienzeitraums
  4. Hypokalzämie oder Hyperkalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel außerhalb der altersangepassten Normalgrenzen
  5. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt
  6. Vorhandensein einer gleichzeitigen Krankheit oder eines Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde
  7. Geschichte einer wiederkehrenden Infektion oder Prädisposition für eine Infektion oder einer bekannten Immunschwäche
  8. Verwendung eines Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Burosumab Q2W
Burosumab subkutane (sc) Injektionen alle 2 Wochen (Q2W) für insgesamt 160 Wochen.
Biologisch: Burosumab
Lösung zur subkutanen Injektion
Andere Namen:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Serumphosphats gegenüber dem Ausgangswert in Woche 40
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Das GEE-Modell (Generalized Estimation Equation) umfasst die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, die Zeit als kategoriale Variable und angepasst für die Basislinienmessung mit austauschbarer Kovarianzstruktur.
Baseline, Woche 40
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), behandlungsbedingten UEs (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zum Abbruch führen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Woche 160). Die maximale Expositionsdauer gegenüber dem Studienmedikament betrug 160 Wochen.
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis im Zusammenhang mit der Verwendung eines Arzneimittels definiert, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird oder nicht. Ein schwerwiegendes UE wurde als ein UE definiert, das bei jeder Dosis nach Ansicht des Prüfers oder des Sponsors zu einem der folgenden Ergebnisse führt: Tod, ein lebensbedrohliches UE, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltend oder signifikant Arbeitsunfähigkeit oder Behinderung, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder andere wichtige medizinische Ereignisse (nach Angaben des Prüfarztes). Ein AE wurde als TEAE angesehen, wenn es bei oder nach der ersten Dosis auftrat und vor der ersten Dosis nicht vorhanden war, oder wenn es vor der ersten Dosis vorhanden war, aber während der Studie an Schwere zunahm. Die Ereignisse wurden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 eingestuft: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer), Grad 4 (lebensbedrohlich), Grad 5 (Tod).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Woche 160). Die maximale Expositionsdauer gegenüber dem Studienmedikament betrug 160 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiografischer Gesamteindruck der Veränderung (RGI-C) Score in Woche 40
Zeitfenster: Woche 40
Veränderungen im Schweregrad von Rachitis und Verkrümmung wurden zentral von drei unabhängigen pädiatrischen Radiologen bewertet, die von einer zentralen Bildgebungseinrichtung unter Vertrag genommen wurden, wobei ein krankheitsspezifisches qualitatives RGI-C-Scoring-System verwendet wurde. Der RGI-C ist eine ordinale Sieben-Punkte-Skala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis). Das Analysis of Covariance (ANCOVA)-Modell umfasst den RGI-C-Score als abhängige Variable, Alter und RSS zu Studienbeginn als Kovariaten.
Woche 40
RGI-C-Score in Woche 64
Zeitfenster: Woche 64
Veränderungen im Schweregrad von Rachitis und Verkrümmung wurden zentral von drei unabhängigen pädiatrischen Radiologen bewertet, die von einer zentralen Bildgebungseinrichtung unter Vertrag genommen wurden, wobei ein krankheitsspezifisches qualitatives RGI-C-Scoring-System verwendet wurde. Der RGI-C ist eine ordinale Sieben-Punkte-Skala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis). Das GEE-Modell umfasst den RGI-C-Score als abhängige Variable, Besuch als Faktor, Alter und RSS zu Studienbeginn als Kovariaten mit austauschbarer Kovarianzstruktur.
Woche 64
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Rachitis in Woche 40, wie anhand des RSS-Gesamtscores bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 40
Das RSS-System ist eine 10-Punkte-Röntgenbewertungsmethode, die entwickelt wurde, um den Schweregrad von Ernährungsrachitis in den Handgelenken und Knien basierend auf dem Grad des metaphysären Ausfransens, Schröpfens und dem Anteil der betroffenen Wachstumsfuge zu beurteilen. Punkte werden für die unilateralen Handgelenk- und Knie-Röntgenaufnahmen vergeben, die vom Bewerter als die schwerwiegenderen der bilateralen Bilder erachtet werden. Die maximale Gesamtpunktzahl beim RSS beträgt 10 Punkte und die Mindestpunktzahl 0, mit einer möglichen Gesamtpunktzahl von 4 Punkten für die Handgelenke und 6 Punkten für die Knie. Höhere Werte weisen auf einen größeren Schweregrad der Rachitis hin. Das ANCOVA-Modell umfasst den RGI-C-Wert als abhängige Variable, Alter und RSS zu Studienbeginn als Kovariaten.
Baseline, Woche 40
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Rachitis in Woche 64, wie anhand des RSS-Gesamtscores bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 64
Das RSS-System ist eine 10-Punkte-Röntgenbewertungsmethode, die entwickelt wurde, um den Schweregrad von Ernährungsrachitis in den Handgelenken und Knien basierend auf dem Grad des metaphysären Ausfransens, Schröpfens und dem Anteil der betroffenen Wachstumsfuge zu beurteilen. Punkte werden für die unilateralen Handgelenk- und Knie-Röntgenaufnahmen vergeben, die vom Bewerter als die schwerwiegenderen der bilateralen Bilder erachtet werden. Die maximale Gesamtpunktzahl beim RSS beträgt 10 Punkte, wobei eine Gesamtpunktzahl von 4 Punkten für die Handgelenke und 6 Punkte für die Knie möglich ist. Höhere Werte weisen auf einen größeren Schweregrad der Rachitis hin. Das GEE-Modell umfasst die Änderung von der Grundlinie in RSS als abhängige Variable, Besuch als Faktor, Alter und RSS bei Grundlinie als Kovariaten mit austauschbarer Kovarianzstruktur.
Baseline, Woche 64
RGI-C Deformity Score der unteren Extremitäten in Woche 40
Zeitfenster: Woche 40
Veränderungen im Schweregrad von Skelettanomalien der unteren Extremitäten wurden zentral von drei unabhängigen pädiatrischen Radiologen bewertet, die von einer zentralen Bildgebungseinrichtung unter Vertrag genommen wurden, wobei ein krankheitsspezifisches qualitatives RGI-C-Scoring-System verwendet wurde. Der RGI-C ist eine ordinale Sieben-Punkte-Skala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis). Das ANCOVA-Modell beinhaltet den RGI-C-Score als abhängige Variable, Alter und RSS zu Studienbeginn als Kovariaten.
Woche 40
RGI-C Deformity Score der unteren Extremitäten in Woche 64
Zeitfenster: Woche 64
Veränderungen im Schweregrad von Skelettanomalien der unteren Extremitäten wurden zentral von drei unabhängigen pädiatrischen Radiologen bewertet, die von einer zentralen Bildgebungseinrichtung unter Vertrag genommen wurden, wobei ein krankheitsspezifisches qualitatives RGI-C-Scoring-System verwendet wurde. Der RGI-C ist eine ordinale Sieben-Punkte-Skala mit möglichen Werten: +3 = sehr viel besser (vollständige oder nahezu vollständige Heilung von Rachitis), +2 = viel besser (wesentliche Heilung von Rachitis), +1 = minimal besser (d. h. minimale Heilung der Rachitis), 0 = unverändert, -1 = minimal schlechter (minimale Verschlechterung der Rachitis), -2 = viel schlimmer (mäßige Verschlechterung der Rachitis), -3 = sehr viel schlimmer (schwere Verschlechterung der Rachitis). Das GEE-Modell umfasst den RGI-C-Score als abhängige Variable, Besuch als Faktor, Alter und RSS zu Studienbeginn als Kovariaten mit austauschbarer Kovarianzstruktur.
Woche 64
Änderung der Liegeradlänge/Stehhöhe gegenüber der Grundlinie im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Baseline, Wochen 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Veränderung von der Grundlinie im Laufe der Zeit in der Liegeradlänge/Stehhöhe, wie anhand der altersbezogenen Z-Scores für Körpergröße bewertet
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Liegeradlänge/Stehhöhe Z-Scores sind Größenmaße, angepasst an das Alter und Geschlecht eines Kindes. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen von einer Referenzpopulation (aus den CDC-Wachstumsdiagrammen) in derselben Altersgruppe und mit demselben Geschlecht an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen Werte anzeigen, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Werte höher. Höhere Z-Scores weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Baseline, Wochen 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Veränderung der Liegeradlänge/Stehhöhe gegenüber der Grundlinie im Laufe der Zeit, bewertet durch Perzentile
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Baseline, Wochen 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Veränderung der alkalischen Phosphatase (ALP) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Das GEE-Modell umfasst die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, die Zeit als kategoriale Variable und angepasst für die Ausgangsmessung mit austauschbarer Kovarianzstruktur.
Baseline, Wochen 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Prozentuale Veränderung der Serum-ALP gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Baseline, Wochen 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UX023-CL205

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

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