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Estudio de la Seguridad, Farmacodinamia (PD) y Eficacia de KRN23 en Niños de 1 a 4 Años con Hipofosfatemia Ligada al X (XLH)

2 de mayo de 2024 actualizado por: Kyowa Kirin, Inc.

Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad, la farmacodinámica y la eficacia de KRN23 en niños de 1 a 4 años con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH)

Los objetivos principales del estudio son:

  • Establecer el perfil de seguridad de KRN23 para el tratamiento de la XLH en niños de 1 a 4 años
  • Determinar los efectos de la EP del tratamiento con KRN23 sobre el fósforo sérico y otros marcadores de la EP que reflejan el estado de la homeostasis del fosfato en niños de entre 1 y 4 años con XLH

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 4 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, edad ≥1 año y <5 años

  2. Diagnóstico de XLH respaldado por UNO o más de los siguientes

    • Gen regulador de fosfato confirmado con homología con endopeptidasas ubicadas en el cromosoma X (PHEX) mutación en el paciente o un miembro de la familia directamente relacionado con herencia ligada al cromosoma X apropiada
    • Nivel sérico del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) > 30 pg/mL por ensayo de Kainos

  3. Hallazgos bioquímicos asociados con XLH que incluyen:

    • Fósforo sérico < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Creatinina sérica dentro del rango normal ajustado por edad
  4. Evidencia radiográfica de raquitismo.
  5. Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos anteriores para la recopilación de datos históricos de crecimiento, bioquímicos y radiográficos e historial de enfermedades.
  6. Proporcionar el consentimiento informado por escrito de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
  7. Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones.

Criterio de exclusión:

  1. No está dispuesto a interrumpir el tratamiento con fosfato oral y/o metabolito o análogo farmacológico de la vitamina D (p. calcitriol, alfacalcidol) durante el período de selección y durante la duración del estudio
  2. Presencia de nefrocalcinosis en la ecografía renal grado 4 según la siguiente escala: 0 = Normal, 1 = Borde hiperecogénico tenue alrededor de las pirámides medulares, 2 = Borde ecogénico más intenso con ecos que llenan débilmente toda la pirámide, 3 = Ecos uniformemente intensos en toda la pirámide , 4 = Formación de piedra: foco solitario de ecos en la punta de la pirámide
  3. Cirugía ortopédica planificada o recomendada, incluidas grapas, placas de 8 u osteotomía, dentro del período del ensayo clínico
  4. Hipocalcemia o hipercalcemia, definida como niveles séricos de calcio fuera de los límites normales ajustados por edad
  5. Presencia o antecedentes de cualquier afección que, a juicio del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio
  6. Presencia de una enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad
  7. Antecedentes de infección recurrente o predisposición a la infección, o de inmunodeficiencia conocida
  8. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Burosumab Q2W
Inyecciones subcutáneas (SC) de burosumab cada 2 semanas (Q2W) durante un total de 160 semanas.
Biológico: Burosumab
solución para inyección subcutánea
Otros nombres:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la semana 40 en el fósforo sérico
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El modelo Ecuación de Estimación Generalizada (GEE) incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición de la línea base, con estructura de covarianza intercambiable.
Línea de base, semana 40
Número de participantes con eventos adversos (EA), EA emergentes del tratamiento (TEAE), EAET graves y EAET que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (semana 160). La duración máxima de la exposición al fármaco del estudio fue de 160 semanas.
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un EA grave se definió como un EA que a cualquier dosis, según el punto de vista del investigador o del patrocinador, da lugar a cualquiera de los siguientes resultados: muerte, EA potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, persistente o significativo incapacidad o discapacidad, una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otros eventos médicos importantes (según el investigador). Un AA se consideró un TEAE si ocurrió en o después de la primera dosis y no estuvo presente antes de la primera dosis, o estuvo presente antes de la primera dosis pero aumentó en severidad durante el estudio. Los eventos se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0: grado 1 (leve), grado 2 (moderado), grado 3 (grave), grado 4 (potencialmente mortal), grado 5 (muerte).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (semana 160). La duración máxima de la exposición al fármaco del estudio fue de 160 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de cambio de impresión global radiográfica (RGI-C) en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
Los cambios en la gravedad del raquitismo y el arqueamiento fueron evaluados centralmente por tres radiólogos pediátricos independientes contratados por un centro de diagnóstico por imágenes utilizando un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de siete puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo). El modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) incluye la puntuación RGI-C como variable dependiente, la edad y el RSS al inicio del estudio como covariables.
Semana 40
Puntuación RGI-C en la semana 64
Periodo de tiempo: Semana 64
Los cambios en la gravedad del raquitismo y el arqueamiento fueron evaluados centralmente por tres radiólogos pediátricos independientes contratados por un centro de diagnóstico por imágenes utilizando un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de siete puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo). El modelo GEE incluye la puntuación RGI-C como variable dependiente, la visita como factor, la edad y la RSS al inicio del estudio como covariables, con estructura de covarianza intercambiable.
Semana 64
Cambio desde el inicio en el raquitismo en la semana 40 según lo evaluado por la puntuación total de RSS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El sistema RSS es un método de puntuación radiográfica de 10 puntos que se desarrolló para evaluar la gravedad del raquitismo nutricional en las muñecas y las rodillas en función del grado de deshilachado metafisario, ahuecamiento y la proporción del cartílago de crecimiento afectado. Se asignan puntuaciones a las radiografías unilaterales de muñeca y rodilla que el evaluador considera que son las más graves de las imágenes bilaterales. La puntuación total máxima en el RSS es de 10 puntos y la puntuación mínima es 0, con una puntuación total posible de 4 puntos para las muñecas y 6 puntos para las rodillas. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad del raquitismo. El modelo ANCOVA incluye la puntuación RGI-C como variable dependiente, la edad y la RSS al inicio del estudio como covariables.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en el raquitismo en la semana 64 según lo evaluado por la puntuación total de RSS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 64
El sistema RSS es un método de puntuación radiográfica de 10 puntos que se desarrolló para evaluar la gravedad del raquitismo nutricional en las muñecas y las rodillas en función del grado de deshilachado metafisario, ahuecamiento y la proporción del cartílago de crecimiento afectado. Se asignan puntuaciones a las radiografías unilaterales de muñeca y rodilla que el evaluador considera que son las más graves de las imágenes bilaterales. La puntuación total máxima en el RSS es de 10 puntos, con una puntuación total posible de 4 puntos para las muñecas y 6 puntos para las rodillas. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad del raquitismo. El modelo GEE incluye el cambio desde el inicio en RSS como variable dependiente, la visita como factor, la edad y el RSS en el inicio como covariables, con estructura de covarianza intercambiable.
Línea de base, semana 64
Puntuación de deformidad de miembros inferiores RGI-C en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
Los cambios en la gravedad de las anomalías esqueléticas de las extremidades inferiores fueron evaluados centralmente por tres radiólogos pediátricos independientes contratados por un centro de diagnóstico por imágenes utilizando un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de siete puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo). El modelo ANCOVA incluye la puntuación RGI-C como variable dependiente, la edad y el RSS al inicio del estudio como covariables.
Semana 40
Puntuación de deformidad de miembros inferiores RGI-C en la semana 64
Periodo de tiempo: Semana 64
Los cambios en la gravedad de las anomalías esqueléticas de las extremidades inferiores fueron evaluados centralmente por tres radiólogos pediátricos independientes contratados por un centro de diagnóstico por imágenes utilizando un sistema de puntuación RGI-C cualitativo específico de la enfermedad. El RGI-C es una escala ordinal de siete puntos con valores posibles: +3 = mucho mejor (curación completa o casi completa del raquitismo), +2 = mucho mejor (curación sustancial del raquitismo), +1 = mínimamente mejor (es decir, curación mínima del raquitismo), 0 = sin cambios, -1 = mínimamente peor (empeoramiento mínimo del raquitismo), -2 = mucho peor (empeoramiento moderado del raquitismo), -3 = mucho peor (empeoramiento severo del raquitismo). El modelo GEE incluye la puntuación RGI-C como variable dependiente, la visita como factor, la edad y la RSS al inicio del estudio como covariables, con estructura de covarianza intercambiable.
Semana 64
Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en longitud reclinada/altura de pie
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Línea de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Cambio desde el punto de referencia a lo largo del tiempo en la longitud reclinada/altura de pie según lo evaluado por las puntuaciones Z de altura para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Las puntuaciones z de longitud reclinada/altura de pie son medidas de altura ajustadas para la edad y el sexo del niño. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia (de las tablas de crecimiento de los CDC) en el mismo rango de edad y con el mismo sexo. Una puntuación Z de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Las puntuaciones Z más altas indican un mejor resultado.
Línea de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en longitud reclinada/altura de pie según lo evaluado por percentiles
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Línea de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la fosfatasa alcalina sérica (ALP)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
El modelo GEE incluye el cambio desde la línea base como variable dependiente, el tiempo como variable categórica y ajustado para la medición de la línea base, con estructura de covarianza intercambiable.
Línea de base, Semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Cambio porcentual desde la línea de base a lo largo del tiempo en suero ALP
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Línea de base, Semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kyowa Kirin, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

20 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

10 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UX023-CL205

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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