Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet, farmakodynamikk (PD) og effektivitet av KRN23 hos barn fra 1 til 4 år med X-bundet hypofosfatemi (XLH)

2. mai 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin, Inc.

En åpen fase 2-studie for å vurdere sikkerheten, farmakodynamikken og effekten av KRN23 hos barn fra 1 til 4 år med X-koblet hypofosfatemi (XLH)

Hovedmålene med studien er å:

  • Etablere sikkerhetsprofilen til KRN23 for behandling av XLH hos barn mellom 1 og 4 år
  • Bestem PD-effektene av KRN23-behandling på serumfosfor og andre PD-markører som gjenspeiler statusen til fosfathomeostase hos barn mellom 1 og 4 år med XLH

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 4 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alderen ≥1 år og <5 år

  2. Diagnose av XLH støttet av EN eller flere av følgende

    • Bekreftet fosfatregulerende gen med homologi til endopeptidaser lokalisert på X-kromosommutasjonen (PHEX) hos pasienten eller et direkte relatert familiemedlem med passende X-koblet arv
    • Serum fibroblast vekstfaktor 23 (FGF23) nivå > 30 pg/mL ved Kainos-analyse

  3. Biokjemiske funn assosiert med XLH inkludert:

    • Serumfosfor < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Serumkreatinin innenfor aldersjustert normalområde
  4. Radiografiske bevis på rakitt
  5. Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av historisk vekst, biokjemiske og radiografiske data og sykdomshistorie
  6. Gi skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter at studiens natur er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
  7. Må, etter etterforskerens mening, være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og overholde vurderingene

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillig til å stoppe behandlingen med oral fosfat og/eller farmakologisk vitamin D-metabolitt eller analog (f.eks. kalsitriol, alfacalcidol) i løpet av screeningsperioden og under studiens varighet
  2. Tilstedeværelse av nefrokalsinose på renal ultralyd grad 4 basert på følgende skala: 0 = Normal, 1 = Svak hyperekogen kant rundt margpyramidene, 2 = Mer intens ekkoen kant med ekko som svakt fyller hele pyramiden, 3 = Ensartet intense ekkoer gjennom hele pyramiden , 4 = Steinformasjon: enslig fokus av ekko på spissen av pyramiden
  3. Planlagt eller anbefalt ortopedisk kirurgi inkludert stifter, 8-plater eller osteotomi, innenfor den kliniske prøveperioden
  4. Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normale grensene
  5. Tilstedeværelse eller historie med enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien
  6. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten
  7. Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon, eller kjent immunsvikt
  8. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Burosumab Q2W
Burosumab subkutane (SC) injeksjoner hver 2. uke (Q2W) i totalt 160 uker.
Biologisk: Burosumab
oppløsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline ved uke 40 i serumfosfor
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
Generalized Estimation Equation (GEE)-modellen inkluderer endringen fra baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen og justert for baseline-måling, med utskiftbar kovariansstruktur.
Grunnlinje, uke 40
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), Treatment Emergent AE (TEAE), alvorlige TEAEs og TEAEs som fører til seponering
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (uke 160). Maksimal varighet av eksponering for studiemedisinen var 160 uker.
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En alvorlig AE ble definert som en AE som ved enhver dose, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterer i et av følgende utfall: død, livstruende AE, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig inhabilitet eller funksjonshemming, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller andre viktige medisinske hendelser (ifølge etterforskeren). En AE ble ansett som en TEAE hvis den oppstod på eller etter den første dosen og ikke var til stede før den første dosen, eller den var tilstede før den første dosen, men økte i alvorlighetsgrad under studien. Hendelser ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende), grad 5 (død).
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (uke 160). Maksimal varighet av eksponering for studiemedisinen var 160 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiographic Global Impression of Change (RGI-C)-score ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
Endringer i alvorlighetsgraden av rakitt og bøying ble vurdert sentralt av tre uavhengige pediatriske radiologer som ble kontrahert av et sentralt bildebehandlingsanlegg ved bruk av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-poengsystem. RGI-C er en sjupunkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt). Analysis of Covariance (ANCOVA)-modellen inkluderer RGI-C-score som avhengig variabel, alder og RSS ved baseline som kovariater.
Uke 40
RGI-C-score i uke 64
Tidsramme: Uke 64
Endringer i alvorlighetsgraden av rakitt og bøying ble vurdert sentralt av tre uavhengige pediatriske radiologer som ble kontrahert av et sentralt bildebehandlingsanlegg ved bruk av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-poengsystem. RGI-C er en sjupunkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt). GEE-modellen inkluderer RGI-C-score som avhengig variabel, besøk som faktor, alder og RSS ved baseline som kovariater, med utskiftbar kovariansstruktur.
Uke 64
Endring fra baseline i rakitt ved uke 40 som vurdert av RSS-totalpoengsummen
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
RSS-systemet er en 10-punkts radiografisk skåringsmetode som ble utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av ernæringsmessig rakitt i håndledd og knær basert på graden av metafysisk frynsing, kopping og andelen av vekstplaten som er berørt. Det tildeles poeng for de ensidige røntgenbilder av håndleddet og kneet som vurderes som de mest alvorlige av de bilaterale bildene. Maksimal totalpoengsum på RSS er 10 poeng og minimumspoeng er 0, med en total mulig poengsum på 4 poeng for håndleddene og 6 poeng for knærne. Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av rakitt. ​​ANCOVA-modellen inkluderer RGI-C-score som avhengig variabel, alder og RSS ved baseline som kovariater.
Grunnlinje, uke 40
Endring fra baseline i rakitt ved uke 64 som vurdert av RSS-totalpoengsummen
Tidsramme: Grunnlinje, uke 64
RSS-systemet er en 10-punkts radiografisk skåringsmetode som ble utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av ernæringsmessig rakitt i håndledd og knær basert på graden av metafysisk frynsing, kopping og andelen av vekstplaten som er berørt. Det tildeles poeng for de ensidige røntgenbilder av håndleddet og kneet som vurderes som de mest alvorlige av de bilaterale bildene. Maksimal totalpoengsum på RSS er 10 poeng, med en total mulig poengsum på 4 poeng for håndleddene og 6 poeng for knærne. Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av rakitt. GEE-modellen inkluderer endringen fra baseline i RSS som avhengig variabel, besøk som faktor, alder og RSS ved baseline som kovariater, med utskiftbar kovariansstruktur.
Grunnlinje, uke 64
RGI-C deformitetspoeng for nedre ekstremiteter ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
Endringer i alvorlighetsgraden av skjelettabnormaliteter i nedre ekstremiteter ble vurdert sentralt av tre uavhengige pediatriske radiologer som ble kontrahert av et sentralt bildebehandlingsanlegg ved bruk av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem. RGI-C er en sjupunkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt). ANCOVA-modellen inkluderer RGI-C-score som avhengig variabel, alder og RSS ved baseline som kovariater.
Uke 40
RGI-C deformitetspoeng for nedre ekstremiteter ved uke 64
Tidsramme: Uke 64
Endringer i alvorlighetsgraden av skjelettabnormaliteter i nedre ekstremiteter ble vurdert sentralt av tre uavhengige pediatriske radiologer som ble kontrahert av et sentralt bildebehandlingsanlegg ved bruk av et sykdomsspesifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem. RGI-C er en sjupunkts ordinær skala med mulige verdier: +3 = veldig mye bedre (fullstendig eller nesten fullstendig helbredelse av rakitt), +2 = mye bedre (betydelig helbredelse av rakitt), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal tilheling av rakitt), 0 = uendret, -1 = minimalt verre (minimal forverring av rakitt), -2 = mye verre (moderat forverring av rakitt), -3 = veldig mye verre (alvorlig forverring av rakitt). GEE-modellen inkluderer RGI-C-score som avhengig variabel, besøk som faktor, alder og RSS ved baseline som kovariater, med utskiftbar kovariansstruktur.
Uke 64
Endring fra baseline over tid i liggende lengde/stående høyde
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Grunnlinje, uke 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Endring fra baseline over tid i liggende lengde/ståhøyde vurdert av høyde-for-alder Z-poeng
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Liggende lengde/ståhøyde z-poeng er høydemål justert for barnets alder og kjønn. Z-skåren indikerer antall standardavvik fra en referansepopulasjon (fra CDC-vekstdiagrammene) i samme aldersgruppe og med samme kjønn. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere. Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.
Grunnlinje, uke 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Endring fra baseline over tid i liggende lengde/ståhøyde vurdert av prosentiler
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Grunnlinje, uke 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Endring fra baseline over tid i serum alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
GEE-modellen inkluderer endringen fra baseline som avhengig variabel, tid som kategorisk variabel og justert for baseline-måling, med utskiftbar kovariansstruktur.
Grunnlinje, uke 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Prosentvis endring fra baseline over tid i serum-ALP
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Grunnlinje, uke 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

10. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

25. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UX023-CL205

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-koblet hypofosfatemi

Kliniske studier på Burosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere