Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, farmakodynamiki (PD) i skuteczności KRN23 u dzieci w wieku od 1 do 4 lat z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (XLH)

11 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Kyowa Kirin, Inc.

Otwarte badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, farmakodynamikę i skuteczność KRN23 u dzieci w wieku od 1 do 4 lat z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (XLH)

Głównymi celami badania są:

  • Ustalenie profilu bezpieczeństwa KRN23 w leczeniu XLH u dzieci w wieku od 1 do 4 lat
  • Określić wpływ leczenia KRN23 na PD na poziom fosforu w surowicy i inne markery PD, które odzwierciedlają stan homeostazy fosforanów u dzieci w wieku od 1 do 4 lat z XLH

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 4 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥1 rok i <5 lat

  2. Diagnoza XLH wspierana przez JEDEN lub więcej z poniższych

    • Potwierdzony gen regulujący fosforany z homologią do mutacji endopeptydaz zlokalizowanych na chromosomie X (PHEX) u pacjenta lub bezpośrednio spokrewnionego członka rodziny z odpowiednim dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X
    • Poziom czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) w surowicy > 30 pg/ml w teście Kainos

  3. Odkrycia biochemiczne związane z XLH, w tym:

    • Fosfor w surowicy < 3,0 mg/dl (0,97 mmol/l)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie normy dostosowanej do wieku
  4. Radiograficzne dowody krzywicy
  5. Chęć udostępnienia wcześniejszej dokumentacji medycznej w celu gromadzenia historycznych danych dotyczących wzrostu, danych biochemicznych i radiograficznych oraz historii chorób
  6. Wyrazić pisemną świadomą zgodę prawnie upoważnionego przedstawiciela po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  7. Musi, w opinii badacza, chcieć i być w stanie ukończyć wszystkie aspekty badania, przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i stosować się do ocen

Kryteria wyłączenia:

  1. Niechęć do przerwania leczenia doustnym fosforanem i (lub) farmakologicznym metabolitem lub analogiem witaminy D (np. kalcytriol, alfakalcydol) w okresie przesiewowym i podczas trwania badania
  2. Obecność wapnicy nerek w badaniu ultrasonograficznym nerek w stopniu 4 w oparciu o następującą skalę: 0 = prawidłowa, 1 = słaba hiperechogeniczna obwódka wokół piramid rdzenia kręgowego, 2 = bardziej intensywna obwódka echogeniczna z echami słabo wypełniającymi całą piramidę, 3 = równomiernie intensywne echa w całej piramidzie , 4 = Formacja kamieni: samotne ognisko echa na czubku piramidy
  3. Planowana lub zalecana operacja ortopedyczna, w tym zszywki, 8-płytowe lub osteotomia, w okresie badania klinicznego
  4. Hipokalcemia lub hiperkalcemia, zdefiniowana jako stężenie wapnia w surowicy przekraczające normy dostosowane do wieku
  5. Obecność lub historia jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania
  6. Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo
  7. Historia nawracających infekcji lub predyspozycji do infekcji lub znanego niedoboru odporności
  8. Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymóg dotyczący jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Burosumab Q2W
Wstrzyknięcia podskórne burosumabu (SC) co 2 tygodnie (Q2W) łącznie przez 160 tygodni.
Biologiczny: Burosumab
roztwór do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia fosforu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej w 40. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 40
Model Generalized Estimation Equation (GEE) obejmuje zmianę od wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i skorygowaną o pomiar bazowy, z wymienną strukturą kowariancji.
Wartość wyjściowa, tydzień 40
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE), poważne TEAE i TEAE prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (tydzień 160). Maksymalny czas ekspozycji na badany lek wynosił 160 tygodni.
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne związane z używaniem leku, niezależnie od tego, czy zostało ono uznane za związane z narkotykiem, czy nie. Poważne AE zdefiniowano jako AE, które w opinii Badacza lub Sponsora w dowolnej dawce powoduje którykolwiek z następujących wyników: śmierć, AE zagrażające życiu, hospitalizacja w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałe lub znaczące niesprawność lub niepełnosprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub inne ważne zdarzenie medyczne (w ocenie badacza). AE uznano za TEAE, jeśli wystąpiło podczas lub po pierwszej dawce i nie występowało przed pierwszą dawką lub występowało przed pierwszą dawką, ale nasiliło się podczas badania. Zdarzenia oceniano zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.0: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (zagrażający życiu), stopień 5 (śmierć).
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (tydzień 160). Maksymalny czas ekspozycji na badany lek wynosił 160 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity obraz zmian radiograficznych (RGI-C) w 40. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 40
Zmiany w nasileniu krzywicy i kłaniania się były oceniane centralnie przez trzech niezależnych radiologów dziecięcych zakontraktowanych przez centralną placówkę obrazowania przy użyciu jakościowego systemu punktacji RGI-C specyficznego dla choroby. RGI-C to siedmiostopniowa skala porządkowa z możliwymi wartościami: +3 = bardzo dużo lepiej (całkowite lub prawie całkowite wyleczenie krzywicy), +2 = dużo lepiej (znaczne wyleczenie krzywicy), +1 = minimalnie lepiej (tj. minimalne wyleczenie krzywicy), 0 = niezmienione, -1 = minimalnie gorsze (minimalne pogorszenie krzywicy), -2 = znacznie gorsze (umiarkowane pogorszenie krzywicy), -3 = bardzo dużo gorsze (ciężkie pogorszenie krzywicy). Model analizy kowariancji (ANCOVA) obejmuje wynik RGI-C jako zmienną zależną, wiek i RSS na początku badania jako zmienne towarzyszące.
Tydzień 40
Wynik RGI-C w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 64
Zmiany w nasileniu krzywicy i kłaniania się były oceniane centralnie przez trzech niezależnych radiologów dziecięcych zakontraktowanych przez centralną placówkę obrazowania przy użyciu jakościowego systemu punktacji RGI-C specyficznego dla choroby. RGI-C to siedmiostopniowa skala porządkowa z możliwymi wartościami: +3 = bardzo dużo lepiej (całkowite lub prawie całkowite wyleczenie krzywicy), +2 = dużo lepiej (znaczne wyleczenie krzywicy), +1 = minimalnie lepiej (tj. minimalne wyleczenie krzywicy), 0 = niezmienione, -1 = minimalnie gorsze (minimalne pogorszenie krzywicy), -2 = znacznie gorsze (umiarkowane pogorszenie krzywicy), -3 = bardzo dużo gorsze (ciężkie pogorszenie krzywicy). Model GEE obejmuje wynik RGI-C jako zmienną zależną, wizytę jako czynnik, wiek i RSS na początku badania jako współzmienne, z wymienną strukturą kowariancji.
Tydzień 64
Zmiana od wartości początkowej krzywicy w 40. tygodniu, oceniana na podstawie całkowitego wyniku RSS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 40
System RSS to 10-punktowa radiograficzna metoda oceny, która została opracowana w celu oceny nasilenia krzywicy żywieniowej w nadgarstkach i kolanach na podstawie stopnia postrzępienia przynasadowego, baniek i proporcji dotkniętej płytki wzrostu. Punkty są przyznawane za jednostronne zdjęcia rentgenowskie nadgarstka i kolana, uznane przez oceniającego za cięższe z obustronnych zdjęć. Maksymalny łączny wynik w RSS to 10 punktów, a minimalny wynik to 0, z łącznym możliwym wynikiem 4 punktów za nadgarstki i 6 punktów za kolana. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie krzywicy. Model ANCOVA obejmuje wynik RGI-C jako zmienną zależną, wiek i RSS na początku badania jako współzmienne.
Wartość wyjściowa, tydzień 40
Zmiana od wartości wyjściowej w krzywicy w tygodniu 64, oceniana na podstawie całkowitego wyniku RSS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 64
System RSS to 10-punktowa radiograficzna metoda oceny, która została opracowana w celu oceny nasilenia krzywicy żywieniowej w nadgarstkach i kolanach na podstawie stopnia postrzępienia przynasadowego, baniek i proporcji dotkniętej płytki wzrostu. Punkty są przyznawane za jednostronne zdjęcia rentgenowskie nadgarstka i kolana, uznane przez oceniającego za cięższe z obustronnych zdjęć. Maksymalny łączny wynik na RSS to 10 punktów, z łącznym możliwym wynikiem 4 punktów za nadgarstki i 6 punktów za kolana. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie krzywicy. Model GEE obejmuje zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w RSS jako zmienną zależną, wizytę jako czynnik, wiek i RSS w punkcie wyjściowym jako współzmienne, z wymienną strukturą kowariancji.
Wartość wyjściowa, tydzień 64
Wskaźnik deformacji kończyn dolnych RGI-C w 40. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 40
Zmiany w nasileniu nieprawidłowości szkieletowych kończyn dolnych były oceniane centralnie przez trzech niezależnych radiologów dziecięcych zatrudnionych przez centralną placówkę obrazowania przy użyciu jakościowego systemu punktacji RGI-C specyficznego dla choroby. RGI-C to siedmiostopniowa skala porządkowa z możliwymi wartościami: +3 = bardzo dużo lepiej (całkowite lub prawie całkowite wyleczenie krzywicy), +2 = dużo lepiej (znaczne wyleczenie krzywicy), +1 = minimalnie lepiej (tj. minimalne wyleczenie krzywicy), 0 = niezmienione, -1 = minimalnie gorsze (minimalne pogorszenie krzywicy), -2 = znacznie gorsze (umiarkowane pogorszenie krzywicy), -3 = bardzo dużo gorsze (ciężkie pogorszenie krzywicy). Model ANCOVA obejmuje wynik RGI-C jako zmienną zależną, wiek i RSS na początku badania jako współzmienne.
Tydzień 40
Wskaźnik deformacji kończyn dolnych RGI-C w 64. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 64
Zmiany w nasileniu nieprawidłowości szkieletowych kończyn dolnych były oceniane centralnie przez trzech niezależnych radiologów dziecięcych zatrudnionych przez centralną placówkę obrazowania przy użyciu jakościowego systemu punktacji RGI-C specyficznego dla choroby. RGI-C to siedmiostopniowa skala porządkowa z możliwymi wartościami: +3 = bardzo dużo lepiej (całkowite lub prawie całkowite wyleczenie krzywicy), +2 = dużo lepiej (znaczne wyleczenie krzywicy), +1 = minimalnie lepiej (tj. minimalne wyleczenie krzywicy), 0 = niezmienione, -1 = minimalnie gorsze (minimalne pogorszenie krzywicy), -2 = znacznie gorsze (umiarkowane pogorszenie krzywicy), -3 = bardzo dużo gorsze (ciężkie pogorszenie krzywicy). Model GEE obejmuje wynik RGI-C jako zmienną zależną, wizytę jako czynnik, wiek i RSS na początku badania jako współzmienne, z wymienną strukturą kowariancji.
Tydzień 64
Zmiana w czasie względem linii bazowej długości w pozycji leżącej/wysokości stojącej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej długości w pozycji leżącej/wzrostu w pozycji stojącej, oceniana na podstawie wyników Z-Score dla wzrostu w stosunku do wieku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Wskaźniki z długości w pozycji leżącej/wysokości stojącej to miary wzrostu dostosowane do wieku i płci dziecka. Z-score wskazuje liczbę odchyleń standardowych od populacji referencyjnej (z wykresów wzrostu CDC) w tym samym przedziale wiekowym i tej samej płci. Z-score równy 0 jest równy średniej z liczbami ujemnymi wskazującymi wartości niższe od średniej i wartości dodatnie wyższe. Wyższe wyniki Z wskazują na lepszy wynik.
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Zmiana w czasie względem linii bazowej długości w pozycji leżącej/wysokości w pozycji stojącej, oceniana za pomocą procentów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Zmiana w czasie od wartości początkowej fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Model GEE obejmuje zmianę od wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i skorygowaną o pomiar bazowy, z wymienną strukturą kowariancji.
Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Procentowa zmiana w czasie od linii podstawowej w surowicy ALP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UX023-CL205

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X

Badania kliniczne na Burosumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj