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Studio sulla sicurezza, farmacodinamica (PD) ed efficacia di KRN23 nei bambini da 1 a 4 anni con ipofosfatemia legata all'X (XLH)

2 maggio 2024 aggiornato da: Kyowa Kirin, Inc.

Uno studio di fase 2 in aperto per valutare la sicurezza, la farmacodinamica e l'efficacia di KRN23 nei bambini da 1 a 4 anni con ipofosfatemia legata all'X (XLH)

Gli obiettivi primari dello studio sono:

  • Stabilire il profilo di sicurezza di KRN23 per il trattamento di XLH nei bambini di età compresa tra 1 e 4 anni
  • Determinare gli effetti PD del trattamento con KRN23 sul fosforo sierico e altri marcatori PD che riflettono lo stato dell'omeostasi del fosfato nei bambini di età compresa tra 1 e 4 anni con XLH

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 4 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età ≥1 anno e <5 anni

  2. Diagnosi di XLH supportata da UNO o più dei seguenti

    • Gene di regolazione del fosfato confermato con omologia alle endopeptidasi localizzato sulla mutazione del cromosoma X (PHEX) nel paziente o in un membro della famiglia direttamente imparentato con appropriata ereditarietà legata all'X
    • Livello sierico del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) > 30 pg/mL mediante dosaggio Kainos

  3. Reperti biochimici associati a XLH, tra cui:

    • Fosforo sierico < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Creatinina sierica entro il range normale aggiustato per l'età
  4. Evidenze radiografiche di rachitismo
  5. Disponibilità a fornire l'accesso a precedenti cartelle cliniche per la raccolta di dati storici sulla crescita, biochimici e radiografici e storia della malattia
  6. Fornire il consenso informato scritto da parte di un rappresentante legalmente autorizzato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
  7. Deve, secondo il parere dello sperimentatore, essere disposto e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma delle visite di studio e rispettare le valutazioni

Criteri di esclusione:

  1. Riluttanza a interrompere il trattamento con fosfato orale e/o metabolita o analogo farmacologico della vitamina D (ad es. calcitriolo, alfacalcidolo) durante il periodo di screening e per la durata dello studio
  2. Presenza di nefrocalcinosi all'ecografia renale di grado 4 basata sulla seguente scala: 0 = Normale, 1 = Debole bordo iperecogeno attorno alle piramidi midollari, 2 = Bordo ecogeno più intenso con echi che riempiono debolmente l'intera piramide, 3 = Echi uniformemente intensi in tutta la piramide , 4 = Formazione di pietre: fuoco solitario di echi sulla punta della piramide
  3. Chirurgia ortopedica pianificata o raccomandata, comprese graffette, 8 placche o osteotomia, durante il periodo della sperimentazione clinica
  4. Ipocalcemia o ipercalcemia, definita come livelli sierici di calcio al di fuori dei limiti normali aggiustati per l'età
  5. Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio
  6. Presenza di una malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o influirebbe sulla sicurezza
  7. Anamnesi di infezione ricorrente o predisposizione all'infezione o di immunodeficienza nota
  8. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Burosumab Q2W
Iniezioni sottocutanee di burosumab (SC) ogni 2 settimane (Q2W) per un totale di 160 settimane.
Biologico: Burosumab
soluzione per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale alla settimana 40 nel fosforo sierico
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
Il modello Generalized Estimation Equation (GEE) include il cambiamento rispetto alla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione della linea di base, con struttura di covarianza intercambiabile.
Basale, settimana 40
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e TEAE che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla fine dello studio (settimana 160). La durata massima dell'esposizione al farmaco in studio è stata di 160 settimane.
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco, considerato o meno correlato al farmaco. Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che a qualsiasi dose, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, provoca uno dei seguenti esiti: decesso, evento avverso potenzialmente letale, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, persistente o significativo incapacità o disabilità, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o altri importanti eventi medici (secondo lo sperimentatore). Un evento avverso è stato considerato un TEAE se si è verificato durante o dopo la prima dose e non era presente prima della prima dose, oppure era presente prima della prima dose ma è aumentato di gravità durante lo studio. Gli eventi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute: grado 1 (lieve), grado 2 (moderato), grado 3 (grave), grado 4 (pericoloso per la vita), grado 5 (morte).
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla fine dello studio (settimana 160). La durata massima dell'esposizione al farmaco in studio è stata di 160 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio radiografico globale dell'impressione di cambiamento (RGI-C) alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
I cambiamenti nella gravità del rachitismo e dell'incurvamento sono stati valutati a livello centrale da tre radiologi pediatrici indipendenti assunti da una struttura centrale di imaging utilizzando un sistema di punteggio RGI-C qualitativo specifico per la malattia. L'RGI-C è una scala ordinale a sette punti con valori possibili: +3 = molto molto meglio (guarigione completa o quasi completa del rachitismo), +2 = molto meglio (guarigione sostanziale del rachitismo), +1 = minimamente migliore (cioè, minima guarigione del rachitismo), 0 = invariato, -1 = minimamente peggiorato (minimo peggioramento del rachitismo), -2 = molto peggiorato (moderato peggioramento del rachitismo), -3 = molto molto peggiorato (grave peggioramento del rachitismo). Il modello di analisi della covarianza (ANCOVA) include il punteggio RGI-C come variabile dipendente, età e RSS al basale come covariate.
Settimana 40
Punteggio RGI-C alla settimana 64
Lasso di tempo: Settimana 64
I cambiamenti nella gravità del rachitismo e dell'incurvamento sono stati valutati a livello centrale da tre radiologi pediatrici indipendenti assunti da una struttura centrale di imaging utilizzando un sistema di punteggio RGI-C qualitativo specifico per la malattia. L'RGI-C è una scala ordinale a sette punti con valori possibili: +3 = molto molto meglio (guarigione completa o quasi completa del rachitismo), +2 = molto meglio (guarigione sostanziale del rachitismo), +1 = minimamente migliore (cioè, minima guarigione del rachitismo), 0 = invariato, -1 = minimamente peggiorato (minimo peggioramento del rachitismo), -2 = molto peggiorato (moderato peggioramento del rachitismo), -3 = molto molto peggiorato (grave peggioramento del rachitismo). Il modello GEE include il punteggio RGI-C come variabile dipendente, visita come fattore, età e RSS al basale come covariate, con struttura di covarianza intercambiabile.
Settimana 64
Variazione rispetto al basale nel rachitismo alla settimana 40 come valutato dal punteggio totale RSS
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
Il sistema RSS è un metodo di punteggio radiografico a 10 punti che è stato sviluppato per valutare la gravità del rachitismo nutrizionale nei polsi e nelle ginocchia in base al grado di sfilacciamento metafisario, alla coppettazione e alla proporzione della cartilagine di crescita interessata. I punteggi vengono assegnati per le radiografie unilaterali del polso e del ginocchio ritenute dal valutatore le più gravi tra le immagini bilaterali. Il punteggio totale massimo sull'RSS è di 10 punti e il punteggio minimo è 0, con un punteggio totale possibile di 4 punti per i polsi e 6 punti per le ginocchia. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità del rachitismo. Il modello ANCOVA include il punteggio RGI-C come variabile dipendente, età e RSS al basale come covariate.
Basale, settimana 40
Variazione rispetto al basale nel rachitismo alla settimana 64 come valutato dal punteggio totale RSS
Lasso di tempo: Basale, settimana 64
Il sistema RSS è un metodo di punteggio radiografico a 10 punti che è stato sviluppato per valutare la gravità del rachitismo nutrizionale nei polsi e nelle ginocchia in base al grado di sfilacciamento metafisario, alla coppettazione e alla proporzione della cartilagine di crescita interessata. I punteggi vengono assegnati per le radiografie unilaterali del polso e del ginocchio ritenute dal valutatore le più gravi tra le immagini bilaterali. Il punteggio totale massimo sull'RSS è di 10 punti, con un punteggio totale possibile di 4 punti per i polsi e 6 punti per le ginocchia. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità del rachitismo. Il modello GEE include la variazione rispetto al basale in RSS come variabile dipendente, visita come fattore, età e RSS al basale come covariate, con struttura di covarianza scambiabile.
Basale, settimana 64
Punteggio di deformità degli arti inferiori RGI-C alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
I cambiamenti nella gravità delle anomalie scheletriche degli arti inferiori sono stati valutati a livello centrale da tre radiologi pediatrici indipendenti assunti da una struttura centrale di imaging utilizzando un sistema di punteggio RGI-C qualitativo specifico per la malattia. L'RGI-C è una scala ordinale a sette punti con valori possibili: +3 = molto molto meglio (guarigione completa o quasi completa del rachitismo), +2 = molto meglio (guarigione sostanziale del rachitismo), +1 = minimamente migliore (cioè, minima guarigione del rachitismo), 0 = invariato, -1 = minimamente peggiorato (minimo peggioramento del rachitismo), -2 = molto peggiorato (moderato peggioramento del rachitismo), -3 = molto molto peggiorato (grave peggioramento del rachitismo). Il modello ANCOVA include il punteggio RGI-C come variabile dipendente, età e RSS al basale come covariate.
Settimana 40
Punteggio di deformità degli arti inferiori RGI-C alla settimana 64
Lasso di tempo: Settimana 64
I cambiamenti nella gravità delle anomalie scheletriche degli arti inferiori sono stati valutati a livello centrale da tre radiologi pediatrici indipendenti assunti da una struttura centrale di imaging utilizzando un sistema di punteggio RGI-C qualitativo specifico per la malattia. L'RGI-C è una scala ordinale a sette punti con valori possibili: +3 = molto molto meglio (guarigione completa o quasi completa del rachitismo), +2 = molto meglio (guarigione sostanziale del rachitismo), +1 = minimamente migliore (cioè, minima guarigione del rachitismo), 0 = invariato, -1 = minimamente peggiorato (minimo peggioramento del rachitismo), -2 = molto peggiorato (moderato peggioramento del rachitismo), -3 = molto molto peggiorato (grave peggioramento del rachitismo). Il modello GEE include il punteggio RGI-C come variabile dipendente, visita come fattore, età e RSS al basale come covariate, con struttura di covarianza intercambiabile.
Settimana 64
Variazione rispetto al basale nel tempo della lunghezza sdraiata/altezza in piedi
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Basale, settimane 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Variazione rispetto al basale nel tempo della lunghezza sdraiata/altezza in piedi valutata dai punteggi Z altezza per età
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
I punteggi z di lunghezza sdraiata/altezza in piedi sono misure di altezza adattate all'età e al sesso di un bambino. Il punteggio Z indica il numero di deviazioni standard rispetto a una popolazione di riferimento (dai grafici di crescita del CDC) nella stessa fascia di età e con lo stesso sesso. Un punteggio Z pari a 0 è uguale alla media con numeri negativi che indicano valori inferiori alla media e valori positivi superiori. Punteggi Z più alti indicano un risultato migliore.
Basale, settimane 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Variazione rispetto al basale nel tempo della lunghezza sdraiata/altezza in piedi valutata dai percentili
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Basale, settimane 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Variazione rispetto al basale nel tempo della fosfatasi alcalina sierica (ALP)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Il modello GEE include il cambiamento rispetto alla linea di base come variabile dipendente, il tempo come variabile categoriale e aggiustato per la misurazione della linea di base, con struttura di covarianza intercambiabile.
Basale, settimane 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Variazione percentuale rispetto al basale nel tempo nella ALP sierica
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Basale, settimane 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

10 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

25 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UX023-CL205

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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