Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo da Segurança, Farmacodinâmica (PD) e Eficácia do KRN23 em Crianças de 1 a 4 Anos com Hipofosfatemia Ligada ao X (XLH)

2 de maio de 2024 atualizado por: Kyowa Kirin, Inc.

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança, a farmacodinâmica e a eficácia do KRN23 em crianças de 1 a 4 anos com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH)

Os objetivos primários do estudo são:

  • Estabelecer o perfil de segurança do KRN23 para o tratamento da XLH em crianças entre 1 e 4 anos
  • Determinar os efeitos de DP do tratamento com KRN23 no fósforo sérico e outros marcadores de DP que refletem o estado da homeostase do fosfato em crianças entre 1 e 4 anos de idade com XLH

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 4 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher, com idade ≥1 ano e <5 anos

  2. Diagnóstico de XLH apoiado por UM ou mais dos seguintes

    • Gene regulador de fosfato confirmado com homologia com endopeptidases localizada na mutação do cromossomo X (PHEX) no paciente ou em um membro da família diretamente relacionado com herança ligada ao X apropriada
    • Nível sérico de fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) > 30 pg/mL pelo ensaio de Kainos

  3. Achados bioquímicos associados à XLH, incluindo:

    • Fósforo sérico < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Creatinina sérica dentro da faixa normal ajustada para a idade
  4. Evidência radiográfica de raquitismo
  5. Disposto a fornecer acesso a registros médicos anteriores para a coleta de crescimento histórico, dados bioquímicos e radiográficos e histórico de doenças
  6. Fornecer consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
  7. Deve, na opinião do investigador, estar disposto e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações

Critério de exclusão:

  1. Relutância em interromper o tratamento com fosfato oral e/ou metabólito ou análogo farmacológico da vitamina D (p. calcitriol, alfacalcidol) durante o período de triagem e durante o estudo
  2. Presença de nefrocalcinose na ultrassonografia renal grau 4 com base na seguinte escala: 0 = Normal, 1 = Borda hiperecogênica fraca ao redor das pirâmides medulares, 2 = Borda ecogênica mais intensa com ecos preenchendo fracamente toda a pirâmide, 3 = Ecos uniformemente intensos em toda a pirâmide , 4 = Formação da pedra: foco solitário de ecos na ponta da pirâmide
  3. Cirurgia ortopédica planejada ou recomendada, incluindo grampos, 8 placas ou osteotomia, dentro do período de ensaio clínico
  4. Hipocalcemia ou hipercalcemia, definida como níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade
  5. Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo
  6. Presença de uma doença ou condição concomitante que interfira na participação no estudo ou afete a segurança
  7. História de infecção recorrente ou predisposição a infecção, ou de imunodeficiência conhecida
  8. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Burosumabe Q2W
Injeções subcutâneas (SC) de burosumabe a cada 2 semanas (Q2W) por um total de 160 semanas.
Biológico: Burosumabe
solução para injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na semana 40 no fósforo sérico
Prazo: Linha de base, Semana 40
O modelo de Equação de Estimativa Generalizada (GEE) inclui a mudança da linha de base como variável dependente, o tempo como variável categórica e ajustado para medição da linha de base, com estrutura de covariância intercambiável.
Linha de base, Semana 40
Número de participantes com eventos adversos (EAs), EAs emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e TEAEs que levaram à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (Semana 160). A duração máxima da exposição ao medicamento do estudo foi de 160 semanas.
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA grave foi definido como um EA que em qualquer dose, na visão do Investigador ou do Patrocinador, resulta em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, EA com risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, persistente ou significativo incapacidade ou deficiência, uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou outros eventos médicos importantes (de acordo com o investigador). Um EA foi considerado um TEAE se ocorreu durante ou após a primeira dose e não estava presente antes da primeira dose, ou estava presente antes da primeira dose, mas aumentou em gravidade durante o estudo. Os eventos foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.0: grau 1 (leve), grau 2 (moderado), grau 3 (grave), grau 4 (com risco de vida), grau 5 (morte).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (Semana 160). A duração máxima da exposição ao medicamento do estudo foi de 160 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de impressão global radiográfica de mudança (RGI-C) na semana 40
Prazo: Semana 40
Alterações na gravidade do raquitismo e arqueamento foram avaliadas centralmente por três radiologistas pediátricos independentes contratados por uma unidade de imagem central usando um sistema de pontuação RGI-C qualitativo específico da doença. O RGI-C é uma escala ordinal de sete pontos com valores possíveis: +3 = muito melhor (cura completa ou quase completa do raquitismo), +2 = muito melhor (cura substancial do raquitismo), +1 = minimamente melhor (ou seja, cicatrização mínima do raquitismo), 0 = inalterado, -1 = minimamente pior (piora mínima do raquitismo), -2 = muito pior (piora moderada do raquitismo), -3 = muito pior (piora grave do raquitismo). O modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) inclui a pontuação RGI-C como variável dependente, idade e RSS na linha de base como covariáveis.
Semana 40
Pontuação RGI-C na Semana 64
Prazo: Semana 64
Alterações na gravidade do raquitismo e arqueamento foram avaliadas centralmente por três radiologistas pediátricos independentes contratados por uma unidade de imagem central usando um sistema de pontuação RGI-C qualitativo específico da doença. O RGI-C é uma escala ordinal de sete pontos com valores possíveis: +3 = muito melhor (cura completa ou quase completa do raquitismo), +2 = muito melhor (cura substancial do raquitismo), +1 = minimamente melhor (ou seja, cicatrização mínima do raquitismo), 0 = inalterado, -1 = minimamente pior (piora mínima do raquitismo), -2 = muito pior (piora moderada do raquitismo), -3 = muito pior (piora grave do raquitismo). O modelo GEE inclui a pontuação RGI-C como variável dependente, visita como fator, idade e RSS na linha de base como covariáveis, com estrutura de covariância intercambiável.
Semana 64
Mudança da linha de base em raquitismo na semana 40, conforme avaliado pela pontuação total do RSS
Prazo: Linha de base, Semana 40
O sistema RSS é um método de pontuação radiográfica de 10 pontos que foi desenvolvido para avaliar a gravidade do raquitismo nutricional nos punhos e joelhos com base no grau de desgaste metafisário, escavação e proporção da placa de crescimento afetada. Pontuações são atribuídas para as radiografias unilaterais de punho e joelho consideradas pelo avaliador como as mais graves das imagens bilaterais. A pontuação total máxima no RSS é 10 pontos e a pontuação mínima é 0, com uma pontuação total possível de 4 pontos para os punhos e 6 pontos para os joelhos. Escores mais altos indicam maior gravidade do raquitismo. O modelo ANCOVA inclui o escore RGI-C como variável dependente, idade e RSS na linha de base como covariáveis.
Linha de base, Semana 40
Mudança da linha de base em raquitismo na semana 64, conforme avaliado pela pontuação total do RSS
Prazo: Linha de base, Semana 64
O sistema RSS é um método de pontuação radiográfica de 10 pontos que foi desenvolvido para avaliar a gravidade do raquitismo nutricional nos punhos e joelhos com base no grau de desgaste metafisário, escavação e proporção da placa de crescimento afetada. Pontuações são atribuídas para as radiografias unilaterais de punho e joelho consideradas pelo avaliador como as mais graves das imagens bilaterais. A pontuação total máxima no RSS é de 10 pontos, com uma pontuação total possível de 4 pontos para os punhos e 6 pontos para os joelhos. Pontuações mais altas indicam maior gravidade do raquitismo. O modelo GEE inclui a mudança da linha de base em RSS como variável dependente, visita como fator, idade e RSS na linha de base como covariáveis, com estrutura de covariância intercambiável.
Linha de base, Semana 64
Pontuação de deformidade do membro inferior RGI-C na semana 40
Prazo: Semana 40
Alterações na gravidade das anormalidades esqueléticas dos membros inferiores foram avaliadas centralmente por três radiologistas pediátricos independentes contratados por um centro de imagem usando um sistema de pontuação RGI-C qualitativo específico da doença. O RGI-C é uma escala ordinal de sete pontos com valores possíveis: +3 = muito melhor (cura completa ou quase completa do raquitismo), +2 = muito melhor (cura substancial do raquitismo), +1 = minimamente melhor (ou seja, cicatrização mínima do raquitismo), 0 = inalterado, -1 = minimamente pior (piora mínima do raquitismo), -2 = muito pior (piora moderada do raquitismo), -3 = muito pior (piora grave do raquitismo). O modelo ANCOVA inclui a pontuação RGI-C como variável dependente, idade e RSS na linha de base como covariáveis.
Semana 40
Pontuação de deformidade do membro inferior RGI-C na semana 64
Prazo: Semana 64
Alterações na gravidade das anormalidades esqueléticas dos membros inferiores foram avaliadas centralmente por três radiologistas pediátricos independentes contratados por um centro de imagem usando um sistema de pontuação RGI-C qualitativo específico da doença. O RGI-C é uma escala ordinal de sete pontos com valores possíveis: +3 = muito melhor (cura completa ou quase completa do raquitismo), +2 = muito melhor (cura substancial do raquitismo), +1 = minimamente melhor (ou seja, cicatrização mínima do raquitismo), 0 = inalterado, -1 = minimamente pior (piora mínima do raquitismo), -2 = muito pior (piora moderada do raquitismo), -3 = muito pior (piora grave do raquitismo). O modelo GEE inclui a pontuação RGI-C como variável dependente, visita como fator, idade e RSS na linha de base como covariáveis, com estrutura de covariância intercambiável.
Semana 64
Alteração da linha de base ao longo do tempo no comprimento reclinado/altura em pé
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Linha de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Alteração da linha de base ao longo do tempo no comprimento reclinado/altura em pé conforme avaliado por escores Z de altura para idade
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Os escores z de comprimento reclinado/altura em pé são medidas de altura ajustadas para a idade e o sexo da criança. O escore Z indica o número de desvios padrão de uma população de referência (dos gráficos de crescimento do CDC) na mesma faixa etária e com o mesmo sexo. Uma pontuação Z de 0 é igual à média com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores. Escores Z mais altos indicam um resultado melhor.
Linha de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Alteração da linha de base ao longo do tempo no comprimento reclinado/altura em pé conforme avaliado por percentis
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Linha de base, semanas 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Alteração da linha de base ao longo do tempo na fosfatase alcalina sérica (ALP)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
O modelo GEE inclui a mudança da linha de base como variável dependente, o tempo como variável categórica e ajustado para medição da linha de base, com estrutura de covariância intercambiável.
Linha de base, semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo em ALP sérica
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Linha de base, semanas 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyowa Kirin, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

20 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

10 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimado)

25 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UX023-CL205

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever