Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, farmakodynamik (PD) och effektivitet av KRN23 hos barn från 1 till 4 år gamla med X-länkad hypofosfatemi (XLH)

2 maj 2024 uppdaterad av: Kyowa Kirin, Inc.

En öppen fas 2-studie för att bedöma säkerheten, farmakodynamiken och effektiviteten av KRN23 hos barn från 1 till 4 år med X-länkad hypofosfatemi (XLH)

De primära målen för studien är att:

  • Upprätta säkerhetsprofilen för KRN23 för behandling av XLH hos barn mellan 1 och 4 år
  • Bestäm PD-effekterna av KRN23-behandling på serumfosfor och andra PD-markörer som återspeglar statusen för fosfathomeostas hos barn mellan 1 och 4 år gamla med XLH

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 4 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, ålder ≥1 år och <5 år

  2. Diagnos av XLH stöds av ETT eller flera av följande

    • Bekräftad fosfatreglerande gen med homologi med endopeptidaser lokaliserade på X-kromosommutationen (PHEX) hos patienten eller en direkt relaterad familjemedlem med lämplig X-länkad arv
    • Serumfibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) nivå > 30 pg/ml med Kainos-analys

  3. Biokemiska fynd associerade med XLH inklusive:

    • Serumfosfor < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Serumkreatinin inom åldersjusterat normalområde
  4. Röntgenbevis på rakitis
  5. Villig att ge tillgång till tidigare medicinska journaler för insamling av historisk tillväxt, biokemiska och radiografiska data och sjukdomshistoria
  6. Ge skriftligt informerat samtycke av en juridiskt auktoriserad representant efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
  7. Måste, enligt utredarens uppfattning, vara villig och kunna genomföra alla aspekter av studien, följa studiebesöksschemat och följa bedömningarna

Exklusions kriterier:

  1. Ovillig att avbryta behandlingen med oralt fosfat och/eller farmakologisk vitamin D-metabolit eller analog (t. kalcitriol, alfacalcidol) under screeningsperioden och under studiens varaktighet
  2. Förekomst av nefrokalcinos på renal ultraljud grad 4 baserat på följande skala: 0 = Normal, 1 = Svag hyperekogen kant runt märgpyramiderna, 2 = Mer intensiv ekogen kant med ekon som svagt fyller hela pyramiden, 3 = Jämnt intensiva ekon genom hela pyramiden , 4 = Stenbildning: ensamt fokus av ekon i spetsen av pyramiden
  3. Planerad eller rekommenderad ortopedisk kirurgi inklusive häftklamrar, 8-plattor eller osteotomi, inom den kliniska prövningsperioden
  4. Hypokalcemi eller hyperkalcemi, definierad som serumkalciumnivåer utanför de åldersjusterade normala gränserna
  5. Närvaro eller historia av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien
  6. Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten
  7. Anamnes med återkommande infektion eller predisposition för infektion, eller känd immunbrist
  8. Användning av någon undersökningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Burosumab Q2W
Burosumab subkutana (SC) injektioner varannan vecka (Q2W) i totalt 160 veckor.
Biologisk: Burosumab
lösning för subkutan injektion
Andra namn:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen vecka 40 i serumfosfor
Tidsram: Baslinje, vecka 40
GEE-modellen (Generalized Estimation Equation) inkluderar förändringen från baslinje som beroende variabel, tid som kategorivariabel och justerad för baslinjemätning, med utbytbar kovariansstruktur.
Baslinje, vecka 40
Antal deltagare med biverkningar (AEs), Treatment Emergent AE (TEAEs), allvarliga TEAEs och TEAEs som leder till avbrott
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (vecka 160). Den maximala exponeringstiden för studieläkemedlet var 160 veckor.
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel, oavsett om det ansågs drogrelaterat eller inte. En allvarlig biverkning definierades som en biverkning som vid vilken dos som helst, enligt antingen utredaren eller sponsorns uppfattning, resulterar i något av följande resultat: död, livshotande biverkning, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande oförmåga eller funktionsnedsättning, en medfödd anomali/födelsedefekt eller andra viktiga medicinska händelser (enligt utredaren). En AE ansågs vara en TEAE om den inträffade på eller efter den första dosen och inte fanns före den första dosen, eller om den fanns före den första dosen men ökade i svårighetsgrad under studien. Händelser graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande), grad 5 (död).
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (vecka 160). Den maximala exponeringstiden för studieläkemedlet var 160 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) poäng vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
Förändringar i svårighetsgraden av rakitis och bugning utvärderades centralt av tre oberoende barnradiologer som anlitats av en central bildbehandlingsanläggning med ett sjukdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-poängsystem. RGI-C är en sjugradig ordinalskala med möjliga värden: +3 = mycket bättre (fullständig eller nästan fullständig läkning av rakitis), +2 = mycket bättre (avsevärd läkning av rakitis), +1 = minimalt bättre (dvs. minimal läkning av rakitis), 0 = oförändrad, -1 = minimalt värre (minimal försämring av rakitis), -2 = mycket värre (måttlig försämring av rakitis), -3 = mycket värre (allvarlig försämring av rakitis). Analysis of Covariance (ANCOVA)-modellen inkluderar RGI-C-poängen som den beroende variabeln, ålder och RSS vid baslinjen som kovariater.
Vecka 40
RGI-C-resultat i vecka 64
Tidsram: Vecka 64
Förändringar i svårighetsgraden av rakitis och bugning utvärderades centralt av tre oberoende barnradiologer som anlitats av en central bildbehandlingsanläggning med ett sjukdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-poängsystem. RGI-C är en sjugradig ordinalskala med möjliga värden: +3 = mycket bättre (fullständig eller nästan fullständig läkning av rakitis), +2 = mycket bättre (avsevärd läkning av rakitis), +1 = minimalt bättre (dvs. minimal läkning av rakitis), 0 = oförändrad, -1 = minimalt värre (minimal försämring av rakitis), -2 = mycket värre (måttlig försämring av rakitis), -3 = mycket värre (allvarlig försämring av rakitis). GEE-modellen inkluderar RGI-C-poängen som den beroende variabeln, besök som faktor, ålder och RSS vid baslinjen som kovariater, med utbytbar kovariansstruktur.
Vecka 64
Ändring från baslinjen i rakitis vid vecka 40 enligt RSS-totalpoängen
Tidsram: Baslinje, vecka 40
RSS-systemet är en 10-punkts radiografisk poängmetod som utvecklades för att bedöma svårighetsgraden av näringsrachitis i handleder och knän baserat på graden av metafysisk frans, koppning och andelen av tillväxtplattan som påverkas. Poäng tilldelas för de unilaterala handleds- och knäröntgenstrålar som bedömaren bedömer vara den allvarligaste av de bilaterala bilderna. Den maximala totalpoängen på RSS är 10 poäng och minimipoängen är 0, med en total möjlig poäng på 4 poäng för handlederna och 6 poäng för knäna. Högre poäng indikerar större svårighetsgrad av rakitis. ANCOVA-modellen inkluderar RGI-C-poängen som den beroende variabeln, ålder och RSS vid baslinjen som kovariater.
Baslinje, vecka 40
Ändring från baslinjen i rakitis vid vecka 64 enligt RSS-totalpoängen
Tidsram: Baslinje, vecka 64
RSS-systemet är en 10-punkts radiografisk poängmetod som utvecklades för att bedöma svårighetsgraden av näringsrachitis i handleder och knän baserat på graden av metafysisk frans, koppning och andelen av tillväxtplattan som påverkas. Poäng tilldelas för de unilaterala handleds- och knäröntgenstrålar som bedömaren bedömer vara den allvarligaste av de bilaterala bilderna. Den maximala totalpoängen på RSS är 10 poäng, med en total möjlig poäng på 4 poäng för handlederna och 6 poäng för knäna. Högre poäng indikerar större svårighetsgrad av rakitis. GEE-modellen inkluderar förändringen från baslinjen i RSS som den beroende variabeln, besök som faktor, ålder och RSS vid baslinjen som kovariater, med utbytbar kovariansstruktur.
Baslinje, vecka 64
RGI-C Deformitetspoäng för nedre extremiteter vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
Förändringar i svårighetsgraden av skelettavvikelser i nedre extremiteter utvärderades centralt av tre oberoende barnradiologer som anlitats av en central bildbehandlingsanläggning med användning av ett sjukdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-poängsystem. RGI-C är en sjugradig ordinalskala med möjliga värden: +3 = mycket bättre (fullständig eller nästan fullständig läkning av rakitis), +2 = mycket bättre (avsevärd läkning av rakitis), +1 = minimalt bättre (dvs. minimal läkning av rakitis), 0 = oförändrad, -1 = minimalt värre (minimal försämring av rakitis), -2 = mycket värre (måttlig försämring av rakitis), -3 = mycket värre (allvarlig försämring av rakitis). ANCOVA-modellen inkluderar RGI-C-poängen som den beroende variabeln, ålder och RSS vid baslinjen som kovariater.
Vecka 40
RGI-C deformitetspoäng för nedre extremiteter vid vecka 64
Tidsram: Vecka 64
Förändringar i svårighetsgraden av skelettavvikelser i nedre extremiteter utvärderades centralt av tre oberoende barnradiologer som anlitats av en central bildbehandlingsanläggning med användning av ett sjukdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-poängsystem. RGI-C är en sjugradig ordinalskala med möjliga värden: +3 = mycket bättre (fullständig eller nästan fullständig läkning av rakitis), +2 = mycket bättre (avsevärd läkning av rakitis), +1 = minimalt bättre (dvs. minimal läkning av rakitis), 0 = oförändrad, -1 = minimalt värre (minimal försämring av rakitis), -2 = mycket värre (måttlig försämring av rakitis), -3 = mycket värre (allvarlig försämring av rakitis). GEE-modellen inkluderar RGI-C-poängen som den beroende variabeln, besök som faktor, ålder och RSS vid baslinjen som kovariater, med utbytbar kovariansstruktur.
Vecka 64
Ändring från baslinjen över tiden i liggande längd/stående höjd
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Baslinje, vecka 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Ändring från baslinjen över tid i liggande längd/stående höjd enligt längd-för-ålder Z-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Ligglängd/ståhöjd z-poäng är mått på höjden justerade för ett barns ålder och kön. Z-poängen indikerar antalet standardavvikelser från en referenspopulation (från CDC-tillväxtdiagrammen) i samma åldersintervall och med samma kön. En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet med negativa tal som indikerar värden lägre än medelvärdet och positiva värden högre. Högre Z-poäng indikerar ett bättre resultat.
Baslinje, vecka 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Ändring från baslinjen över tid i liggande längd/stående höjd bedömd av procent
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Baslinje, vecka 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Förändring från baslinjen över tid i serum alkaliskt fosfatas (ALP)
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
GEE-modellen inkluderar förändringen från baslinje som beroende variabel, tid som kategorivariabel och justerad för baslinjemätning, med utbytbar kovariansstruktur.
Baslinje, vecka 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Procentuell förändring från baslinje över tid i serum-ALP
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Baslinje, vecka 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

20 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

10 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2016

Första postat (Beräknad)

25 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UX023-CL205

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på X-länkad hypofosfatemi

Kliniska prövningar på Burosumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera