Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus KRN23:n turvallisuudesta, farmakodynamiikasta (PD) ja tehosta 1–4-vuotiailla lapsilla, joilla on X-kytketty hypofosfatemia (XLH)

torstai 2. toukokuuta 2024 päivittänyt: Kyowa Kirin, Inc.

Avoin vaiheen 2 tutkimus KRN23:n turvallisuuden, farmakodynamiikan ja tehon arvioimiseksi 1–4-vuotiailla lapsilla, joilla on X-kytketty hypofosfatemia (XLH)

Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • KRN23:n turvallisuusprofiilin määrittäminen XLH:n hoidossa 1–4-vuotiailla lapsilla
  • Selvitä KRN23-hoidon PD-vaikutukset seerumin fosforiin ja muihin PD-markkereihin, jotka kuvastavat fosfaattihomeostaasin tilaa 1–4-vuotiailla XLH-potilailla

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 4 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, ikä ≥1 ja <5 vuotta

  2. XLH:n diagnoosia tukee YKSI tai useampi seuraavista

    • Vahvistettu fosfaattia säätelevä geeni, jolla on homologiaa endopeptidaasien kanssa, jotka sijaitsevat X-kromosomin (PHEX) mutaatiossa potilaalla tai suoraan sukulaisella perheenjäsenellä, jolla on asianmukainen X-kytketty perintö
    • Seerumin fibroblastien kasvutekijä 23 (FGF23) taso > 30 pg/ml Kainos-määrityksellä

  3. XLH:hen liittyvät biokemialliset löydökset, mukaan lukien:

    • Seerumin fosfori < 3,0 mg/dl (0,97 mmol/l)
    • Seerumin kreatiniini iän mukaisella normaalialueella
  4. Röntgentutkimukset riisitautista
  5. halukas tarjoamaan pääsyn aikaisempiin potilastietoihin historiallisten kasvu-, biokemiallisten ja radiografisten tietojen ja sairaushistorian keräämiseksi
  6. Anna laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  7. Hänen on tutkijan mielestä oltava halukas ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, noudatettava opintovierailuaikataulua ja noudatettava arvioita

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei halua lopettaa hoitoa oraalisella fosfaatilla ja/tai farmakologisella D-vitamiinimetaboliitilla tai analogilla (esim. kalsitrioli, alfakalsidoli) seulontajakson aikana ja tutkimuksen ajan
  2. Nefrokalsinoosin esiintyminen munuaisten ultraäänitutkimuksessa aste 4 seuraavan asteikon perusteella: 0 = normaali, 1 = heikko hyperechogenic reunus ydinpyramidien ympärillä, 2 = voimakkaampi kaikuinen reuna, jossa kaiut täyttävät heikosti koko pyramidin, 3 = tasaisesti voimakkaita kaikuja läpi koko pyramidin , 4 = Kiven muodostuminen: kaikujen yksittäinen kohde pyramidin kärjessä
  3. Suunniteltu tai suositeltu ortopedinen leikkaus, mukaan lukien niitit, 8-levyt tai osteotomia, kliinisen koejakson aikana
  4. Hypokalsemia tai hyperkalsemia, joka määritellään seerumin kalsiumpitoisuuksiksi iän mukaisten normaalirajojen ulkopuolella
  5. Minkä tahansa sellaisen sairauden olemassaolo tai historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä
  6. Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen
  7. Toistuva infektio tai alttius infektiolle tai tunnettu immuunipuutos
  8. Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Burosumabi Q2W
Burosumabi ihonalaiset (SC) injektiot 2 viikon välein (Q2W) yhteensä 160 viikon ajan.
Biologinen: Burosumabi
liuos ihonalaiseen injektioon
Muut nimet:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikolla 40 seerumin fosforissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
GEE (Generalized Estimation Equation) -malli sisältää muutoksen lähtötasosta riippuvaisena muuttujana, ajan kategorisena muuttujana ja mukautettuna perusviivamittaukseen, vaihdettavalla kovarianssirakenteella.
Perustaso, viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja keskeyttämiseen johtavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (viikko 160). Tutkimuslääkkeelle altistuksen enimmäiskesto oli 160 viikkoa.
AE määriteltiin mitä tahansa lääkkeen käyttöön liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi huumeeseen vai ei. Vakava haittavaikutelma määriteltiin haittavaikutukseksi, joka millä tahansa annoksella johtaa joko tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaarallinen haittavaikutus, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai vamma, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat (tutkijan mukaan). AE katsottiin TEAE:ksi, jos se ilmeni ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen, eikä sitä ollut ennen ensimmäistä annosta, tai se oli läsnä ennen ensimmäistä annosta, mutta lisääntyi vaikeusasteeltaan tutkimuksen aikana. Tapahtumat arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti: luokka 1 (lievä), luokka 2 (keskivaikea), aste 3 (vakava), luokka 4 (hengenvaarallinen), luokka 5 (kuolema).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (viikko 160). Tutkimuslääkkeelle altistuksen enimmäiskesto oli 160 viikkoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiografinen globaali muutosvaikutelma (RGI-C) -pisteet viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
Muutoksia riisitautien ja taipumisen vaikeusasteessa arvioivat keskitetysti kolme riippumatonta lastenradiologia, jotka saivat sopimuksen keskuskuvauslaitoksesta käyttäen sairauskohtaista kvalitatiivista RGI-C-pisteytysjärjestelmää. RGI-C on seitsemän pisteen järjestysasteikko, jossa on mahdollisia arvoja: +3 = erittäin paljon parempi (täydellinen tai lähes täydellinen riisitautien paraneminen), +2 = paljon parempi (rahitaudin huomattava paraneminen), +1 = vähän parempi (ts. rahiitin minimaalinen paraneminen), 0 = muuttumaton, -1 = minimaalisesti huonompi (riisiitin minimaalinen paheneminen), -2 = paljon huonompi (riisiitin kohtalainen paheneminen), -3 = erittäin paljon huonompi (riisiitin vakava paheneminen). Kovarianssianalyysi (ANCOVA) -malli sisältää RGI-C-pistemäärän riippuvaisena muuttujana, iän ja lähtötason RSS:n kovariaatteina.
Viikko 40
RGI-C-pisteet viikolla 64
Aikaikkuna: Viikko 64
Muutoksia riisitautien ja taipumisen vaikeusasteessa arvioivat keskitetysti kolme riippumatonta lastenradiologia, jotka saivat sopimuksen keskuskuvauslaitoksesta käyttäen sairauskohtaista kvalitatiivista RGI-C-pisteytysjärjestelmää. RGI-C on seitsemän pisteen järjestysasteikko, jossa on mahdollisia arvoja: +3 = erittäin paljon parempi (täydellinen tai lähes täydellinen riisitautien paraneminen), +2 = paljon parempi (rahitaudin huomattava paraneminen), +1 = vähän parempi (ts. rahiitin minimaalinen paraneminen), 0 = muuttumaton, -1 = minimaalisesti huonompi (riisiitin minimaalinen paheneminen), -2 = paljon huonompi (riisiitin kohtalainen paheneminen), -3 = erittäin paljon huonompi (riisiitin vakava paheneminen). GEE-malli sisältää RGI-C-pistemäärän riippuvaisena muuttujana, vierailun tekijänä, iän ja RSS:n lähtötilanteessa kovariaatteina, vaihdettavalla kovarianssirakenteella.
Viikko 64
Muutos riisitautien lähtötasosta viikolla 40 RSS-kokonaispisteiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
RSS-järjestelmä on 10 pisteen radiografinen pisteytysmenetelmä, joka on kehitetty arvioimaan ravitsemuksellisen riisitautien vakavuutta ranteissa ja polvissa metafyysisen rispaamisen asteen, kuppiutumisasteen ja sairastuneen kasvulevyn osuuden perusteella. Pisteet annetaan yksipuolisille ranteen ja polven röntgensäteille, jotka arvioija pitää kahdenvälisistä kuvista vakavimpana. RSS:n maksimikokonaispistemäärä on 10 pistettä ja vähimmäispistemäärä on 0, ja ranteista saa yhteensä 4 pistettä ja polvista 6 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat riisitautien suurempaa vakavuutta. ANCOVA-malli sisältää RGI-C-pisteet riippuvaisena muuttujana, iän ja lähtötason RSS:n yhteismuuttujina.
Perustaso, viikko 40
Muutos riisitautien lähtötasosta viikolla 64 RSS-kokonaispisteiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 64
RSS-järjestelmä on 10 pisteen radiografinen pisteytysmenetelmä, joka on kehitetty arvioimaan ravitsemuksellisen riisitautien vakavuutta ranteissa ja polvissa metafyysisen rispaamisen asteen, kuppiutumisasteen ja sairastuneen kasvulevyn osuuden perusteella. Pisteet annetaan yksipuolisille ranteen ja polven röntgensäteille, jotka arvioija pitää kahdenvälisistä kuvista vakavimpana. RSS:n maksimikokonaispistemäärä on 10 pistettä, ja ranteista voi saada 4 pistettä ja polvista 6 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat, että riisitauti on vakavampi. GEE-malli sisältää muutoksen lähtötasosta RSS:ssä riippuvaisena muuttujana, vierailun tekijänä, iän ja RSS:n lähtötilanteessa kovariaatteina, vaihdettavalla kovarianssirakenteella.
Perustaso, viikko 64
RGI-C alaraajan epämuodostuman pisteet viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
Muutokset alaraajojen luuston poikkeavuuksien vakavuudessa arvioivat keskitetysti kolme riippumatonta lastenradiologia, jotka saivat sopimuksen keskuskuvauslaitoksesta käyttäen sairauskohtaista kvalitatiivista RGI-C-pisteytysjärjestelmää. RGI-C on seitsemän pisteen järjestysasteikko, jossa on mahdollisia arvoja: +3 = erittäin paljon parempi (täydellinen tai lähes täydellinen riisitautien paraneminen), +2 = paljon parempi (rahitaudin huomattava paraneminen), +1 = vähän parempi (ts. rahiitin minimaalinen paraneminen), 0 = muuttumaton, -1 = minimaalisesti huonompi (riisiitin minimaalinen paheneminen), -2 = paljon huonompi (riisiitin kohtalainen paheneminen), -3 = erittäin paljon huonompi (riisiitin vakava paheneminen). ANCOVA-malli sisältää RGI-C-pisteet riippuvaisena muuttujana, iän ja RSS:n lähtötilanteessa kovariaatteina.
Viikko 40
RGI-C:n alaraajan epämuodostuman pisteet viikolla 64
Aikaikkuna: Viikko 64
Muutokset alaraajojen luuston poikkeavuuksien vakavuudessa arvioivat keskitetysti kolme riippumatonta lastenradiologia, jotka saivat sopimuksen keskuskuvauslaitoksesta käyttäen sairauskohtaista kvalitatiivista RGI-C-pisteytysjärjestelmää. RGI-C on seitsemän pisteen järjestysasteikko, jossa on mahdollisia arvoja: +3 = erittäin paljon parempi (täydellinen tai lähes täydellinen riisitautien paraneminen), +2 = paljon parempi (rahitaudin huomattava paraneminen), +1 = vähän parempi (ts. rahiitin minimaalinen paraneminen), 0 = muuttumaton, -1 = minimaalisesti huonompi (riisiitin minimaalinen paheneminen), -2 = paljon huonompi (riisiitin kohtalainen paheneminen), -3 = erittäin paljon huonompi (riisiitin vakava paheneminen). GEE-malli sisältää RGI-C-pistemäärän riippuvaisena muuttujana, vierailun tekijänä, iän ja RSS:n lähtötilanteessa kovariaatteina, vaihdettavalla kovarianssirakenteella.
Viikko 64
Muutos perustasosta ajan kuluessa makuuasennossa/seisomakorkeudessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Perustaso, viikot 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Muutos perustasosta ajan mittaan makuuasennossa/seisomakorkeudessa pituus-iän Z-pisteillä arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Makuupituuden/seisomakorkeuden z-pisteet ovat pituuden mittareita, jotka on säädetty lapsen iän ja sukupuolen mukaan. Z-pistemäärä ilmaisee standardipoikkeamien määrän vertailupopulaatiosta (CDC:n kasvukaavioista) samassa ikäryhmässä ja samaa sukupuolta. Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo negatiivisten lukujen ollessa keskiarvoa pienempiä ja positiivisia suurempia. Korkeammat Z-pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Perustaso, viikot 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Muutos perustasosta ajan kuluessa makuuasennossa/seisomakorkeudessa prosentteilla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Perustaso, viikot 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Seerumin alkalisen fosfataasin (ALP) muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
GEE-malli sisältää muutoksen perusviivasta riippuvaisena muuttujana, aika kategorisena muuttujana ja mukautettuna perusviivamittaukseen, vaihdettavalla kovarianssirakenteella.
Perustaso, viikot 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Prosenttimuutos perustasosta ajan kuluessa seerumin ALP:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Perustaso, viikot 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kyowa Kirin, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 6. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 25. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UX023-CL205

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset X-kytketty hypofosfatemia

Kliiniset tutkimukset Burosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa