Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden, farmakodynamikken (PD) og effektiviteten af ​​KRN23 hos børn fra 1 til 4 år med X-bundet hypofosfatæmi (XLH)

11. april 2023 opdateret af: Kyowa Kirin, Inc.

Et åbent, fase 2-studie for at vurdere sikkerheden, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​KRN23 hos børn fra 1 til 4 år med X-bundet hypofosfatæmi (XLH)

De primære mål med undersøgelsen er at:

  • Etabler sikkerhedsprofilen for KRN23 til behandling af XLH hos børn mellem 1 og 4 år
  • Bestem PD-effekterne af KRN23-behandling på serumfosfor og andre PD-markører, der afspejler status for fosfathomeostase hos børn mellem 1 og 4 år med XLH

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 4 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, i alderen ≥1 år og <5 år

  2. Diagnose af XLH understøttet af EN eller flere af følgende

    • Bekræftet fosfatregulerende gen med homologi til endopeptidaser placeret på X-kromosom-mutationen (PHEX) hos patienten eller et direkte relateret familiemedlem med passende X-bundet arv
    • Serum fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23) niveau > 30 pg/mL ved Kainos assay

  3. Biokemiske fund forbundet med XLH, herunder:

    • Serumphosphor < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Serumkreatinin inden for aldersjusteret normalområde
  4. Radiografiske tegn på rakitis
  5. Villig til at give adgang til tidligere lægejournaler til indsamling af historisk vækst, biokemiske og radiografiske data og sygdomshistorie
  6. Giv skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer
  7. Skal efter investigators mening være villig og i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, overholde studiebesøgsplanen og overholde vurderingerne

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillig til at stoppe behandlingen med oral fosfat og/eller farmakologisk D-vitaminmetabolit eller analog (f.eks. calcitriol, alfacalcidol) under screeningsperioden og under undersøgelsens varighed
  2. Tilstedeværelse af nefrocalcinose på renal ultralyd grad 4 baseret på følgende skala: 0 = Normal, 1 = Svag hyperechogen rand omkring marvpyramiderne, 2 = Mere intens ekkoen rand med ekkoer, der svagt fylder hele pyramiden, 3 = Ensartede intense ekkoer gennem hele pyramiden , 4 = Stendannelse: solitære fokus af ekkoer i spidsen af ​​pyramiden
  3. Planlagt eller anbefalet ortopædisk kirurgi inklusive hæfteklammer, 8-plader eller osteotomi, inden for den kliniske forsøgsperiode
  4. Hypocalcæmi eller hypercalcæmi, defineret som serumcalciumniveauer uden for de aldersjusterede normale grænser
  5. Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen
  6. Tilstedeværelse af en samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelsen eller påvirke sikkerheden
  7. Anamnese med tilbagevendende infektion eller disposition for infektion eller kendt immundefekt
  8. Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Burosumab Q2W
Burosumab subkutane (SC) injektioner hver 2. uge (Q2W) i i alt 160 uger.
Biologisk: Burosumab
opløsning til subkutan injektion
Andre navne:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i uge 40 i serumfosfor
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
GEE-modellen (Generalized Estimation Equation) inkluderer ændringen fra baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for baseline-måling med udskiftelig kovariansstruktur.
Baseline, uge ​​40
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), Treatment Emergent AE'er (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 160). Maksimal varighed af eksponering for undersøgelseslægemidlet var 160 uger.
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. En alvorlig AE blev defineret som en AE, der ved enhver dosis, efter enten investigator eller sponsor, resulterer i et af følgende udfald: død, en livstruende AE, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller signifikant uarbejdsdygtighed eller handicap, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller andre vigtige medicinske hændelser (ifølge investigator). En AE blev betragtet som en TEAE, hvis den forekom på eller efter den første dosis og ikke var til stede før den første dosis, eller den var til stede før den første dosis, men tiltog i sværhedsgrad under undersøgelsen. Hændelser blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende), grad 5 (død).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 160). Maksimal varighed af eksponering for undersøgelseslægemidlet var 160 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) score i uge 40
Tidsramme: Uge 40
Ændringer i sværhedsgraden af ​​rakitis og bøjning blev vurderet centralt af tre uafhængige pædiatriske radiologer, som var blevet kontraheret af en central billedbehandlingsfacilitet ved hjælp af et sygdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem. RGI-C er en syv-punkts ordinalskala med mulige værdier: +3 = meget bedre (fuldstændig eller næsten fuldstændig heling af rakitis), +2 = meget bedre (betydelig heling af rakitis), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal heling af rakitis), 0 = uændret, -1 = minimalt værre (minimal forværring af rakitis), -2 = meget værre (moderat forværring af rakitis), -3 = meget værre (alvorlig forværring af rakitis). Analysis of Covariance (ANCOVA)-modellen inkluderer RGI-C-score som den afhængige variabel, alder og RSS ved baseline som kovariater.
Uge 40
RGI-C-score i uge 64
Tidsramme: Uge 64
Ændringer i sværhedsgraden af ​​rakitis og bøjning blev vurderet centralt af tre uafhængige pædiatriske radiologer, som var blevet kontraheret af en central billedbehandlingsfacilitet ved hjælp af et sygdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem. RGI-C er en syv-punkts ordinalskala med mulige værdier: +3 = meget bedre (fuldstændig eller næsten fuldstændig heling af rakitis), +2 = meget bedre (betydelig heling af rakitis), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal heling af rakitis), 0 = uændret, -1 = minimalt værre (minimal forværring af rakitis), -2 = meget værre (moderat forværring af rakitis), -3 = meget værre (alvorlig forværring af rakitis). GEE-modellen inkluderer RGI-C-score som den afhængige variabel, besøg som faktor, alder og RSS ved baseline som kovariater med udskiftelig kovariansstruktur.
Uge 64
Ændring fra baseline i rakitt i uge 40 som vurderet af RSS Total Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
RSS-systemet er en 10-punkts radiografisk scoringsmetode, der blev udviklet til at vurdere sværhedsgraden af ​​ernæringsmæssig rakitis i håndled og knæ baseret på graden af ​​metafyseal flossning, cupping og andelen af ​​vækstpladen påvirket. Der tildeles score for de unilaterale håndleds- og knæ-røntgenbilleder, som vurderes til at være de mest alvorlige af de bilaterale billeder. Den maksimale samlede score på RSS er 10 point og minimumsscore er 0, med en samlet score på 4 point for håndleddene og 6 point for knæene. Højere score indikerer større sværhedsgrad af rakitis. ANCOVA-modellen inkluderer RGI-C-score som den afhængige variabel, alder og RSS ved baseline som kovariater.
Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i rakitt i uge 64 som vurderet af RSS Total Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​64
RSS-systemet er en 10-punkts radiografisk scoringsmetode, der blev udviklet til at vurdere sværhedsgraden af ​​ernæringsmæssig rakitis i håndled og knæ baseret på graden af ​​metafyseal flossning, cupping og andelen af ​​vækstpladen påvirket. Der tildeles score for de unilaterale håndleds- og knæ-røntgenbilleder, som vurderes til at være de mest alvorlige af de bilaterale billeder. Den maksimale samlede score på RSS er 10 point, med en samlet mulig score på 4 point for håndleddene og 6 point for knæene. Højere score indikerer større sværhedsgrad af rakitis. GEE-modellen inkluderer ændringen fra baseline i RSS som den afhængige variabel, besøg som faktor, alder og RSS ved baseline som kovariater med udskiftelig kovariansstruktur.
Baseline, uge ​​64
RGI-C deformitetsscore for nedre ekstremiteter i uge 40
Tidsramme: Uge 40
Ændringer i sværhedsgraden af ​​skeletabnormaliteter i underekstremiteterne blev vurderet centralt af tre uafhængige pædiatriske radiologer, som blev kontraheret af en central billedbehandlingsfacilitet ved hjælp af et sygdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem. RGI-C er en syv-punkts ordinalskala med mulige værdier: +3 = meget bedre (fuldstændig eller næsten fuldstændig heling af rakitis), +2 = meget bedre (betydelig heling af rakitis), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal heling af rakitis), 0 = uændret, -1 = minimalt værre (minimal forværring af rakitis), -2 = meget værre (moderat forværring af rakitis), -3 = meget værre (alvorlig forværring af rakitis). ANCOVA-modellen inkluderer RGI-C-score som den afhængige variabel, alder og RSS ved baseline som kovariater.
Uge 40
RGI-C deformitetsscore for nedre ekstremiteter i uge 64
Tidsramme: Uge 64
Ændringer i sværhedsgraden af ​​skeletabnormaliteter i underekstremiteterne blev vurderet centralt af tre uafhængige pædiatriske radiologer, som blev kontraheret af en central billedbehandlingsfacilitet ved hjælp af et sygdomsspecifikt kvalitativt RGI-C-scoringssystem. RGI-C er en syv-punkts ordinalskala med mulige værdier: +3 = meget bedre (fuldstændig eller næsten fuldstændig heling af rakitis), +2 = meget bedre (betydelig heling af rakitis), +1 = minimalt bedre (dvs. minimal heling af rakitis), 0 = uændret, -1 = minimalt værre (minimal forværring af rakitis), -2 = meget værre (moderat forværring af rakitis), -3 = meget værre (alvorlig forværring af rakitis). GEE-modellen inkluderer RGI-C-score som den afhængige variabel, besøg som faktor, alder og RSS ved baseline som kovariater med udskiftelig kovariansstruktur.
Uge 64
Ændring fra baseline over tid i liggende længde/ståhøjde
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Baseline, uge ​​12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Ændring fra baseline over tid i liggende længde/ståhøjde som vurderet ved højde-for-alder Z-scores
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Liggende længde/ståhøjde z-score er højdemål, der er justeret til et barns alder og køn. Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (fra CDC vækstdiagrammer) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat.
Baseline, uge ​​12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Ændring fra baseline over tid i liggende længde/ståhøjde vurderet ved procenter
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Baseline, uge ​​12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Ændring fra baseline over tid i serum alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
GEE-modellen inkluderer ændringen fra baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for baseline-måling med udskiftelig kovariansstruktur.
Baseline, uge ​​4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Procent ændring fra baseline over tid i serum ALP
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Baseline, uge ​​4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2016

Først opslået (Skøn)

25. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2023

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UX023-CL205

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-forbundet hypofosfatæmi

Kliniske forsøg med Burosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner