Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, фармакодинамики (ФД) и эффективности KRN23 у детей от 1 до 4 лет с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

2 мая 2024 г. обновлено: Kyowa Kirin, Inc.

Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, фармакодинамики и эффективности KRN23 у детей от 1 до 4 лет с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

Основными задачами исследования являются:

  • Установить профиль безопасности KRN23 для лечения XLH у детей в возрасте от 1 до 4 лет.
  • Определить эффекты БП при лечении KRN23 на сывороточный фосфор и другие маркеры БП, которые отражают состояние гомеостаза фосфатов у детей в возрасте от 1 до 4 лет с XLH.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 4 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥1 года и <5 лет

  2. Диагноз XLH подтверждается ОДНИМ или несколькими из следующих признаков.

    • Подтвержденный ген, регулирующий уровень фосфатов, с гомологией эндопептидаз, расположенных на Х-хромосоме (PHEX), мутация у пациента или члена его семьи с соответствующим Х-сцепленным наследованием
    • Уровень фактора роста фибробластов 23 (FGF23) в сыворотке > 30 пг/мл по анализу Кайноса

  3. Биохимические данные, связанные с XLH, включая:

    • Фосфор сыворотки < 3,0 мг/дл (0,97 ммоль/л)
    • Креатинин сыворотки в пределах нормы с поправкой на возраст
  4. Рентгенологические признаки рахита
  5. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора исторических данных о росте, биохимических и рентгенографических данных и истории болезни.
  6. Предоставить письменное информированное согласие законно уполномоченного представителя после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
  7. Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и выполнять оценки

Критерий исключения:

  1. Нежелание прекращать лечение пероральными фосфатами и/или фармакологическими метаболитами или аналогами витамина D (например, кальцитриол, альфакальцидол) в период скрининга и на протяжении всего исследования
  2. Наличие нефрокальциноза на УЗИ почек 4-й степени по следующей шкале: 0 = норма, 1 = слабый гиперэхогенный обод вокруг пирамид мозгового вещества, 2 = более интенсивный эхогенный обод со слабым эхосигналом, заполняющим всю пирамиду, 3 = равномерно интенсивные эхосигналы по всей пирамиде , 4 = Камнеобразование: одиночный фокус эхосигналов на вершине пирамиды
  3. Запланированная или рекомендованная ортопедическая операция, включая скобки, 8-пластинчатую пластину или остеотомию, в течение периода клинического исследования.
  4. Гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови, выходящий за пределы нормы, скорректированной по возрасту.
  5. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.
  6. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
  7. Рекуррентная инфекция в анамнезе или предрасположенность к инфекции, или известный иммунодефицит
  8. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Буросумаб Q2W
Подкожные (п/к) инъекции буросумаба каждые 2 недели (Q2W) в общей сложности 160 недель.
Биологический: Буросумаб
раствор для подкожного введения
Другие имена:
  • КРН23
  • UX023
  • Крисвита®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сывороточного фосфора на 40-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Модель обобщенного уравнения оценки (GEE) включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректировано для измерения исходного уровня с заменяемой ковариационной структурой.
Исходный уровень, неделя 40
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), НЯ, возникшими после лечения (ПНЯ), серьезными ПНЯ и ПНЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (неделя 160). Максимальная продолжительность воздействия исследуемого препарата составила 160 недель.
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с употреблением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным или нет. Серьезное НЯ было определено как НЯ, которое при любой дозе, по мнению исследователя или спонсора, приводит к любому из следующих исходов: смерть, опасное для жизни НЯ, госпитализация в стационаре или продление существующей госпитализации, персистирующее или значительное нетрудоспособность или инвалидность, врожденная аномалия/врожденный порок или другие важные медицинские события (по мнению следователя). НЯ расценивали как TEAE, если оно возникало во время или после первой дозы и отсутствовало до первой дозы, или оно присутствовало до первой дозы, но усилилось в ходе исследования. Явления классифицировались в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни), степень 5. (смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (неделя 160). Максимальная продолжительность воздействия исследуемого препарата составила 160 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общего рентгенологического впечатления об изменениях (RGI-C) на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Изменения в тяжести рахита и искривления оценивались централизованно тремя независимыми детскими радиологами, нанятыми центральным центром визуализации, с использованием системы качественной оценки RGI-C для конкретного заболевания. RGI-C представляет собой семибалльную порядковую шкалу с возможными значениями: +3 = значительно лучше (полное или почти полное излечение рахита), +2 = намного лучше (значительное излечение рахита), +1 = минимально лучше (т. е. минимальное заживление рахита), 0 = без изменений, -1 = минимальное ухудшение (минимальное обострение рахита), -2 = намного хуже (умеренное обострение рахита), -3 = очень сильно хуже (тяжелое обострение рахита). Модель анализа ковариации (ANCOVA) включает показатель RGI-C в качестве зависимой переменной, возраст и RSS на исходном уровне в качестве ковариат.
Неделя 40
Оценка RGI-C на 64-й неделе
Временное ограничение: Неделя 64
Изменения в тяжести рахита и искривления оценивались централизованно тремя независимыми детскими радиологами, нанятыми центральным центром визуализации, с использованием системы качественной оценки RGI-C для конкретного заболевания. RGI-C представляет собой семибалльную порядковую шкалу с возможными значениями: +3 = значительно лучше (полное или почти полное излечение рахита), +2 = намного лучше (значительное излечение рахита), +1 = минимально лучше (т. е. минимальное заживление рахита), 0 = без изменений, -1 = минимальное ухудшение (минимальное обострение рахита), -2 = намного хуже (умеренное обострение рахита), -3 = очень сильно хуже (тяжелое обострение рахита). Модель GEE включает в себя показатель RGI-C в качестве зависимой переменной, посещения в качестве фактора, возраст и RSS на исходном уровне в качестве ковариат с взаимозаменяемой структурой ковариации.
Неделя 64
Изменение по сравнению с исходным уровнем рахита на 40-й неделе по оценке общего балла RSS
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Система RSS представляет собой 10-балльную радиографическую систему оценки, которая была разработана для оценки тяжести алиментарного рахита в запястьях и коленях на основе степени истирания метафизов, образования чашечек и доли пораженной зоны роста. Баллы присваиваются односторонним рентгенограммам запястья и колена, которые оценщик считает более серьезными из двусторонних изображений. Максимальная общая оценка по RSS составляет 10 баллов, а минимальная оценка — 0, при этом общая возможная оценка составляет 4 балла за запястья и 6 баллов за колени. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть рахита. Модель ANCOVA включает балл RGI-C в качестве зависимой переменной, возраст и RSS на исходном уровне в качестве ковариантов.
Исходный уровень, неделя 40
Изменение по сравнению с исходным уровнем рахита на 64-й неделе по оценке общего балла RSS
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 64
Система RSS представляет собой 10-балльную радиографическую систему оценки, которая была разработана для оценки тяжести алиментарного рахита в запястьях и коленях на основе степени истирания метафизов, образования чашечек и доли пораженной зоны роста. Баллы присваиваются односторонним рентгенограммам запястья и колена, которые оценщик считает более серьезными из двусторонних изображений. Максимальная общая оценка по RSS составляет 10 баллов, при этом общая возможная оценка составляет 4 балла за запястья и 6 баллов за колени. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть рахита. Модель GEE включает изменение RSS по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, посещения в качестве фактора, возраст и RSS в исходном состоянии как ковариаты с заменяемой ковариационной структурой.
Исходный уровень, неделя 64
Оценка деформации нижних конечностей RGI-C на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Изменения в тяжести скелетных аномалий нижних конечностей оценивались централизованно тремя независимыми детскими радиологами, нанятыми центральным центром визуализации, с использованием качественной системы оценки RGI-C для конкретного заболевания. RGI-C представляет собой семибалльную порядковую шкалу с возможными значениями: +3 = значительно лучше (полное или почти полное излечение рахита), +2 = намного лучше (значительное излечение рахита), +1 = минимально лучше (т. е. минимальное заживление рахита), 0 = без изменений, -1 = минимальное ухудшение (минимальное обострение рахита), -2 = намного хуже (умеренное обострение рахита), -3 = очень сильно хуже (тяжелое обострение рахита). Модель ANCOVA включает показатель RGI-C в качестве зависимой переменной, возраст и RSS на исходном уровне в качестве ковариат.
Неделя 40
Оценка деформации нижних конечностей RGI-C на 64-й неделе
Временное ограничение: Неделя 64
Изменения в тяжести скелетных аномалий нижних конечностей оценивались централизованно тремя независимыми детскими радиологами, нанятыми центральным центром визуализации, с использованием качественной системы оценки RGI-C для конкретного заболевания. RGI-C представляет собой семибалльную порядковую шкалу с возможными значениями: +3 = значительно лучше (полное или почти полное излечение рахита), +2 = намного лучше (значительное излечение рахита), +1 = минимально лучше (т. е. минимальное заживление рахита), 0 = без изменений, -1 = минимальное ухудшение (минимальное обострение рахита), -2 = намного хуже (умеренное обострение рахита), -3 = очень сильно хуже (тяжелое обострение рахита). Модель GEE включает в себя показатель RGI-C в качестве зависимой переменной, посещения в качестве фактора, возраст и RSS на исходном уровне в качестве ковариат с взаимозаменяемой структурой ковариации.
Неделя 64
Изменение длины тела в положении лежа/роста в положении стоя по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Исходный уровень, недели 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени длины тела в положении лежа/роста в положении стоя по оценке Z-показателей «рост к возрасту»
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Z-баллы длины тела в положении лежа/роста в положении стоя представляют собой показатели роста, скорректированные с учетом возраста и пола ребенка. Z-оценка указывает количество стандартных отклонений от эталонной популяции (из диаграмм роста CDC) в том же возрастном диапазоне и с тем же полом. Z-оценка 0 равна среднему значению с отрицательными числами, указывающими значения ниже среднего, а положительные значения выше. Более высокие Z-показатели указывают на лучший результат.
Исходный уровень, недели 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Изменение длины тела в положении лежа/роста в положении стоя по сравнению с исходным уровнем с течением времени, оцененное с помощью процентилей
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Исходный уровень, недели 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Изменение щелочной фосфатазы сыворотки (ЩФ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Модель GEE включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и скорректировано для измерения исходного уровня с заменяемой ковариационной структурой.
Исходный уровень, недели 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Процентное изменение уровня ALP в сыворотке с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Исходный уровень, недели 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UX023-CL205

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленная гипофосфатемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться