Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid, farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van KRN23 bij kinderen van 1 tot 4 jaar oud met X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

2 mei 2024 bijgewerkt door: Kyowa Kirin, Inc.

Een open-label, fase 2-onderzoek om de veiligheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van KRN23 te beoordelen bij kinderen van 1 tot 4 jaar oud met X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

De primaire doelstellingen van de studie zijn:

  • Stel het veiligheidsprofiel van KRN23 vast voor de behandeling van XLH bij kinderen tussen 1 en 4 jaar oud
  • Bepaal de PD-effecten van KRN23-behandeling op serumfosfor en andere PD-markers die de status van fosfaathomeostase weerspiegelen bij kinderen tussen 1 en 4 jaar oud met XLH

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, leeftijd ≥1 jaar en <5 jaar

  2. Diagnose van XLH ondersteund door EEN of meer van de volgende

    • Bevestigd fosfaatregulerend gen met homologie met endopeptidasen gelokaliseerd op de X-chromosoom (PHEX)-mutatie bij de patiënt of een direct verwant familielid met geschikte X-gebonden overerving
    • Serum fibroblast groeifactor 23 (FGF23) niveau > 30 pg/mL door Kainos assay

  3. Biochemische bevindingen in verband met XLH, waaronder:

    • Serumfosfor < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Serumcreatinine binnen het voor leeftijd aangepaste normale bereik
  4. Radiografisch bewijs van rachitis
  5. Bereid om toegang te geven tot eerdere medische dossiers voor het verzamelen van historische groei-, biochemische en radiografische gegevens en ziektegeschiedenis
  6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures
  7. Moet naar de mening van de onderzoeker bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet bereid zijn de behandeling met oraal fosfaat en/of farmacologische vitamine D-metaboliet of analoog (bijv. calcitriol, alfacalcidol) tijdens de screeningperiode en voor de duur van het onderzoek
  2. Aanwezigheid van nefrocalcinose op renale echografie graad 4 op basis van de volgende schaal: 0 = normaal, 1 = vage hyperechogene rand rond de medullaire piramides, 2 = intensere echogene rand met echo's die de hele piramide vaag vullen, 3 = gelijkmatig intense echo's door de hele piramide , 4 = Steenvorming: eenzame focus van echo's aan het uiteinde van de piramide
  3. Geplande of aanbevolen orthopedische chirurgie inclusief nietjes, 8-platen of osteotomie, binnen de klinische proefperiode
  4. Hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten
  5. Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening die, volgens de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek
  6. Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid zou aantasten
  7. Geschiedenis van recidiverende infectie of aanleg voor infectie, of van bekende immunodeficiëntie
  8. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Burosumab Q2W
Burosumab subcutane (SC) injecties om de 2 weken (Q2W) gedurende in totaal 160 weken.
Biologisch: Burosumab
oplossing voor subcutane injectie
Andere namen:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in week 40 in serumfosfor
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Het Generalized Estimation Equation (GEE)-model omvat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele en gecorrigeerd voor basislijnmeting, met uitwisselbare covariantiestructuur.
Basislijn, week 40
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), ernstige TEAE's en TEAE's die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (week 160). De maximale duur van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel was 160 weken.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking die bij welke dosis dan ook, volgens de onderzoeker of sponsor, resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, persistent of significant arbeidsongeschiktheid of handicap, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere belangrijke medische gebeurtenissen (volgens de onderzoeker). Een AE werd als een TEAE beschouwd als deze optrad op of na de eerste dosis en niet aanwezig was voorafgaand aan de eerste dosis, of als deze aanwezig was vóór de eerste dosis maar in ernst toenam tijdens het onderzoek. Gebeurtenissen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute: graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend), graad 5 (dood).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (week 160). De maximale duur van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel was 160 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische Global Impression of Change (RGI-C)-score in week 40
Tijdsspanne: Week 40
Veranderingen in de ernst van rachitis en buigen werden centraal beoordeeld door drie onafhankelijke kinderradiologen die waren gecontracteerd door een centrale beeldvormingsfaciliteit met behulp van een ziektespecifiek kwalitatief RGI-C-scoresysteem. De RGI-C is een zevenpunts ordinale schaal met mogelijke waarden: +3 = zeer veel beter (volledige of bijna volledige genezing van rachitis), +2 = veel beter (substantiële genezing van rachitis), +1 = minimaal beter (d.w.z., minimale genezing van rachitis), 0 = onveranderd, -1 = minimaal erger (minimale verslechtering van rachitis), -2 = veel erger (matige verslechtering van rachitis), -3 = zeer veel erger (ernstige verslechtering van rachitis). Het model Analyse van Covariantie (ANCOVA) omvat de RGI-C-score als de afhankelijke variabele, leeftijd en RSS bij baseline als covariaten.
Week 40
RGI-C-score in week 64
Tijdsspanne: Week 64
Veranderingen in de ernst van rachitis en buigen werden centraal beoordeeld door drie onafhankelijke kinderradiologen die waren gecontracteerd door een centrale beeldvormingsfaciliteit met behulp van een ziektespecifiek kwalitatief RGI-C-scoresysteem. De RGI-C is een zevenpunts ordinale schaal met mogelijke waarden: +3 = zeer veel beter (volledige of bijna volledige genezing van rachitis), +2 = veel beter (substantiële genezing van rachitis), +1 = minimaal beter (d.w.z., minimale genezing van rachitis), 0 = onveranderd, -1 = minimaal erger (minimale verslechtering van rachitis), -2 = veel erger (matige verslechtering van rachitis), -3 = zeer veel erger (ernstige verslechtering van rachitis). Het GEE-model bevat de RGI-C-score als afhankelijke variabele, bezoek als factor, leeftijd en RSS bij aanvang als covariaten, met uitwisselbare covariantiestructuur.
Week 64
Verandering ten opzichte van baseline in rachitis in week 40 zoals beoordeeld door de RSS-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
Het RSS-systeem is een 10-punts radiografische scoremethode die is ontwikkeld om de ernst van voedingsrachitis in de polsen en knieën te beoordelen op basis van de mate van metafysaire rafeling, cupping en het deel van de aangetaste groeischijf. Er worden scores toegekend voor de unilaterale pols- en knieröntgenfoto's die door de beoordelaar als de ernstigste van de bilaterale beelden worden beschouwd. De maximale totaalscore op de RSS is 10 punten en de minimale score is 0, met een totaal mogelijke score van 4 punten voor de polsen en 6 punten voor de knieën. Hogere scores duiden op een grotere ernst van rachitis. Het ANCOVA-model omvat de RGI-C-score als de afhankelijke variabele, leeftijd en RSS bij baseline als covariabelen.
Basislijn, week 40
Verandering ten opzichte van baseline in rachitis in week 64 zoals beoordeeld door de RSS-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 64
Het RSS-systeem is een 10-punts radiografische scoremethode die is ontwikkeld om de ernst van voedingsrachitis in de polsen en knieën te beoordelen op basis van de mate van metafysaire rafeling, cupping en het deel van de aangetaste groeischijf. Er worden scores toegekend voor de unilaterale pols- en knieröntgenfoto's die door de beoordelaar als de ernstigste van de bilaterale beelden worden beschouwd. De maximale totaalscore op de RSS is 10 punten, met een totaal mogelijke score van 4 punten voor de polsen en 6 punten voor de knieën. Hogere scores duiden op een grotere ernst van rachitis. Het GEE-model omvat de verandering ten opzichte van baseline in RSS als de afhankelijke variabele, bezoek als factor, leeftijd en RSS bij baseline als covariaten, met uitwisselbare covariantiestructuur.
Basislijn, week 64
RGI-C Score voor misvormingen onderste ledematen in week 40
Tijdsspanne: Week 40
Veranderingen in de ernst van skeletafwijkingen aan de onderste ledematen werden centraal beoordeeld door drie onafhankelijke kinderradiologen die waren gecontracteerd door een centrale beeldvormingsfaciliteit met behulp van een ziektespecifiek kwalitatief RGI-C-scoresysteem. De RGI-C is een zevenpunts ordinale schaal met mogelijke waarden: +3 = zeer veel beter (volledige of bijna volledige genezing van rachitis), +2 = veel beter (substantiële genezing van rachitis), +1 = minimaal beter (d.w.z., minimale genezing van rachitis), 0 = onveranderd, -1 = minimaal erger (minimale verslechtering van rachitis), -2 = veel erger (matige verslechtering van rachitis), -3 = zeer veel erger (ernstige verslechtering van rachitis). Het ANCOVA-model bevat de RGI-C-score als afhankelijke variabele, leeftijd en RSS bij aanvang als covariabelen.
Week 40
RGI-C Score voor misvormingen onderste ledematen in week 64
Tijdsspanne: Week 64
Veranderingen in de ernst van skeletafwijkingen aan de onderste ledematen werden centraal beoordeeld door drie onafhankelijke kinderradiologen die waren gecontracteerd door een centrale beeldvormingsfaciliteit met behulp van een ziektespecifiek kwalitatief RGI-C-scoresysteem. De RGI-C is een zevenpunts ordinale schaal met mogelijke waarden: +3 = zeer veel beter (volledige of bijna volledige genezing van rachitis), +2 = veel beter (substantiële genezing van rachitis), +1 = minimaal beter (d.w.z., minimale genezing van rachitis), 0 = onveranderd, -1 = minimaal erger (minimale verslechtering van rachitis), -2 = veel erger (matige verslechtering van rachitis), -3 = zeer veel erger (ernstige verslechtering van rachitis). Het GEE-model bevat de RGI-C-score als afhankelijke variabele, bezoek als factor, leeftijd en RSS bij aanvang als covariaten, met uitwisselbare covariantiestructuur.
Week 64
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in liggende lengte/stahoogte
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Basislijn, weken 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Verandering ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd in liglengte/stahoogte zoals beoordeeld door lengte-voor-leeftijd Z-scores
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Liggende lengte/stahoogte z-scores zijn maten van lengte aangepast aan de leeftijd en het geslacht van een kind. De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan verwijderd van een referentiepopulatie (van de CDC-groeigrafieken) in dezelfde leeftijdscategorie en met hetzelfde geslacht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde met negatieve getallen die waarden aangeven die lager zijn dan het gemiddelde en positieve waarden die hoger zijn. Hogere Z-scores duiden op een beter resultaat.
Basislijn, weken 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in liglengte/stahoogte zoals beoordeeld door percentielen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Basislijn, weken 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in serum alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Het GEE-model omvat de verandering ten opzichte van de basislijn als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele en gecorrigeerd voor basislijnmeting, met uitwisselbare covariantiestructuur.
Basislijn, weken 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Procentuele verandering van baseline in de loop van de tijd in serum ALP
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Basislijn, weken 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

25 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UX023-CL205

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden hypofosfatemie

Klinische onderzoeken op Burosumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren