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Étude de l'innocuité, de la pharmacodynamie (PD) et de l'efficacité du KRN23 chez les enfants de 1 à 4 ans atteints d'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

11 avril 2023 mis à jour par: Kyowa Kirin, Inc.

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique et l'efficacité de KRN23 chez les enfants de 1 à 4 ans atteints d'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

Les principaux objectifs de l'étude sont de :

  • Établir le profil de sécurité de KRN23 pour le traitement de la XLH chez les enfants entre 1 et 4 ans
  • Déterminer les effets PD du traitement KRN23 sur le phosphore sérique et d'autres marqueurs PD qui reflètent l'état de l'homéostasie du phosphate chez les enfants âgés de 1 à 4 ans atteints de XLH

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 4 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de ≥1 an et <5 ans

  2. Diagnostic de XLH pris en charge par UN ou plusieurs des éléments suivants

    • Gène régulateur du phosphate confirmé avec homologie avec les endopeptidases situées sur la mutation du chromosome X (PHEX) chez le patient ou un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à l'X approprié
    • Taux de facteur de croissance des fibroblastes sériques 23 (FGF23) > 30 pg/mL par dosage Kainos

  3. Résultats biochimiques associés à la XLH, notamment :

    • Phosphore sérique < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L)
    • Créatinine sérique dans la plage normale ajustée pour l'âge
  4. Preuve radiographique de rachitisme
  5. Disposé à donner accès aux dossiers médicaux antérieurs pour la collecte de données historiques de croissance, biochimiques et radiographiques et d'historique de la maladie
  6. Fournir un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
  7. Doit, de l'avis de l'investigateur, être disposé et capable de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations

Critère d'exclusion:

  1. Refus d'arrêter le traitement par le phosphate oral et/ou le métabolite pharmacologique de la vitamine D ou un analogue (par ex. calcitriol, alfacalcidol) pendant la période de sélection et pendant toute la durée de l'étude
  2. Présence d'une néphrocalcinose à l'échographie rénale de grade 4 selon l'échelle suivante : 0 = Normal, 1 = Bord hyperéchogène faible autour des pyramides médullaires, 2 = Bord échogène plus intense avec des échos remplissant faiblement toute la pyramide, 3 = Échos uniformément intenses dans toute la pyramide , 4 = Formation de pierres : foyer solitaire d'échos à la pointe de la pyramide
  3. Chirurgie orthopédique planifiée ou recommandée, y compris agrafes, 8 plaques ou ostéotomie, pendant la période d'essai clinique
  4. Hypocalcémie ou hypercalcémie, définies comme des taux de calcium sérique en dehors des limites normales ajustées en fonction de l'âge
  5. Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude
  6. Présence d'une maladie ou d'un état concomitant qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
  7. Antécédents d'infection récurrente ou de prédisposition à l'infection, ou d'immunodéficience connue
  8. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Burosumab Q2W
Injections sous-cutanées (SC) de burosumab toutes les 2 semaines (Q2W) pendant un total de 160 semaines.
Biologique: Burosumab
solution pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 40 du phosphore sérique
Délai: Base de référence, semaine 40
Le modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base, avec une structure de covariance échangeable.
Base de référence, semaine 40
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des EIAT entraînant l'arrêt
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (semaine 160). La durée maximale d'exposition au médicament à l'étude était de 160 semaines.
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI grave a été défini comme un EI qui, à n'importe quelle dose, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, entraîne l'un des résultats suivants : décès, EI mettant la vie en danger, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, persistante ou importante une incapacité ou un handicap, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou d'autres événements médicaux importants (selon l'investigateur). Un EI a été considéré comme un EIAT s'il s'est produit pendant ou après la première dose et n'était pas présent avant la première dose, ou s'il était présent avant la première dose mais a augmenté en gravité au cours de l'étude. Les événements ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 4.0 : grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant le pronostic vital), grade 5 (décès).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (semaine 160). La durée maximale d'exposition au médicament à l'étude était de 160 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'impression globale radiographique de changement (RGI-C) à la semaine 40
Délai: Semaine 40
Les changements dans la gravité du rachitisme et de la courbure ont été évalués de manière centralisée par trois radiologues pédiatriques indépendants sous contrat avec un centre d'imagerie central à l'aide d'un système de notation qualitative RGI-C spécifique à la maladie. Le RGI-C est une échelle ordinale à sept points avec des valeurs possibles : +3 = très bien mieux (guérison complète ou presque complète du rachitisme), +2 = bien mieux (guérison substantielle du rachitisme), +1 = légèrement mieux (c.-à-d., guérison minimale du rachitisme), 0 = inchangé, -1 = légèrement pire (aggravation minimale du rachitisme), -2 = bien pire (aggravation modérée du rachitisme), -3 = très bien pire (aggravation sévère du rachitisme). Le modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) inclut le score RGI-C comme variable dépendante, l'âge et le RSS au départ comme covariables.
Semaine 40
Score RGI-C à la semaine 64
Délai: Semaine 64
Les changements dans la gravité du rachitisme et de la courbure ont été évalués de manière centralisée par trois radiologues pédiatriques indépendants sous contrat avec un centre d'imagerie central à l'aide d'un système de notation qualitative RGI-C spécifique à la maladie. Le RGI-C est une échelle ordinale à sept points avec des valeurs possibles : +3 = très bien mieux (guérison complète ou presque complète du rachitisme), +2 = bien mieux (guérison substantielle du rachitisme), +1 = légèrement mieux (c.-à-d., guérison minimale du rachitisme), 0 = inchangé, -1 = légèrement pire (aggravation minimale du rachitisme), -2 = bien pire (aggravation modérée du rachitisme), -3 = très bien pire (aggravation sévère du rachitisme). Le modèle GEE inclut le score RGI-C comme variable dépendante, la visite comme facteur, l'âge et le RSS au départ comme covariables, avec une structure de covariance échangeable.
Semaine 64
Changement par rapport à la ligne de base du rachitisme à la semaine 40, tel qu'évalué par le score total RSS
Délai: Base de référence, semaine 40
Le système RSS est une méthode de notation radiographique en 10 points qui a été développée pour évaluer la gravité du rachitisme nutritionnel dans les poignets et les genoux en fonction du degré d'effilochage métaphysaire, de ventouses et de la proportion de plaque de croissance affectée. Des scores sont attribués pour les radiographies unilatérales du poignet et du genou jugées par l'évaluateur comme étant les plus sévères des images bilatérales. Le score total maximum sur le RSS est de 10 points et le score minimum est de 0, avec un score total possible de 4 points pour les poignets et 6 points pour les genoux. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité du rachitisme. Le modèle ANCOVA inclut le score RGI-C comme variable dépendante, l'âge et le RSS au départ comme covariables.
Base de référence, semaine 40
Changement par rapport à la ligne de base du rachitisme à la semaine 64, tel qu'évalué par le score total RSS
Délai: Ligne de base, semaine 64
Le système RSS est une méthode de notation radiographique en 10 points qui a été développée pour évaluer la gravité du rachitisme nutritionnel dans les poignets et les genoux en fonction du degré d'effilochage métaphysaire, de ventouses et de la proportion de plaque de croissance affectée. Des scores sont attribués pour les radiographies unilatérales du poignet et du genou jugées par l'évaluateur comme étant les plus sévères des images bilatérales. Le score total maximum sur le RSS est de 10 points, avec un score total possible de 4 points pour les poignets et 6 points pour les genoux. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité du rachitisme. Le modèle GEE inclut le changement par rapport au départ du RSS comme variable dépendante, la visite comme facteur, l'âge et le RSS au départ comme covariables, avec une structure de covariance échangeable.
Ligne de base, semaine 64
Score de déformation des membres inférieurs RGI-C à la semaine 40
Délai: Semaine 40
Les changements dans la gravité des anomalies squelettiques des membres inférieurs ont été évalués de manière centralisée par trois radiologues pédiatriques indépendants sous contrat avec un centre d'imagerie central à l'aide d'un système de notation qualitative RGI-C spécifique à la maladie. Le RGI-C est une échelle ordinale à sept points avec des valeurs possibles : +3 = très bien mieux (guérison complète ou presque complète du rachitisme), +2 = bien mieux (guérison substantielle du rachitisme), +1 = légèrement mieux (c.-à-d., guérison minimale du rachitisme), 0 = inchangé, -1 = légèrement pire (aggravation minimale du rachitisme), -2 = bien pire (aggravation modérée du rachitisme), -3 = très bien pire (aggravation sévère du rachitisme). Le modèle ANCOVA inclut le score RGI-C comme variable dépendante, l'âge et le RSS au départ comme covariables.
Semaine 40
Score RGI-C de déformation des membres inférieurs à la semaine 64
Délai: Semaine 64
Les changements dans la gravité des anomalies squelettiques des membres inférieurs ont été évalués de manière centralisée par trois radiologues pédiatriques indépendants sous contrat avec un centre d'imagerie central à l'aide d'un système de notation qualitative RGI-C spécifique à la maladie. Le RGI-C est une échelle ordinale à sept points avec des valeurs possibles : +3 = très bien mieux (guérison complète ou presque complète du rachitisme), +2 = bien mieux (guérison substantielle du rachitisme), +1 = légèrement mieux (c.-à-d., guérison minimale du rachitisme), 0 = inchangé, -1 = légèrement pire (aggravation minimale du rachitisme), -2 = bien pire (aggravation modérée du rachitisme), -3 = très bien pire (aggravation sévère du rachitisme). Le modèle GEE inclut le score RGI-C comme variable dépendante, la visite comme facteur, l'âge et le RSS au départ comme covariables, avec une structure de covariance échangeable.
Semaine 64
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la longueur en position couchée/taille debout
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Au départ, semaines 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps de la longueur en position couchée/de la taille en position debout telle qu'évaluée par les scores Z de la taille pour l'âge
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Les scores z de longueur couchée/taille debout sont des mesures de la taille ajustées en fonction de l'âge et du sexe de l'enfant. Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à une population de référence (à partir des courbes de croissance du CDC) dans la même tranche d'âge et avec le même sexe. Un score Z de 0 est égal à la moyenne avec des nombres négatifs indiquant des valeurs inférieures à la moyenne et des valeurs positives supérieures. Des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.
Au départ, semaines 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps de la longueur en position couchée/taille debout, évalué par les centiles
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Au départ, semaines 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la phosphatase alcaline sérique (ALP)
Délai: Au départ, semaines 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Le modèle GEE inclut le changement par rapport à la ligne de base comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base, avec une structure de covariance échangeable.
Au départ, semaines 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Variation en pourcentage de la ligne de base au fil du temps dans l'ALP sérique
Délai: Au départ, semaines 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Au départ, semaines 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyowa Kirin, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

20 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2016

Première publication (Estimation)

25 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2023

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX023-CL205

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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